紫杉醇每周用藥聯(lián)合卡鉑方案治療復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌的臨床觀察

王玉萍 劉俊才

肺癌是我國(guó)癌癥死亡的首要原因，發(fā)病率高，治療困難，尤其是復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌(SCLC)，療效不能令人滿意。紫杉醇合并鉑類抗癌藥治療非小細(xì)胞肺癌已在臨床顯示出比較好的療效，能改善患者生存時(shí)間和生活質(zhì)量。紫杉醇作為近幾年的新藥已被應(yīng)用到小細(xì)胞肺癌的二線或挽救方案治療中。從2006年12月至2008年12月，本院應(yīng)用紫杉醇周方案與卡鉑聯(lián)合治療復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌患者，現(xiàn)將資料完整的28例臨床資料報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 本組28例復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌患者中，男21例，女7例，年齡33～72歲，平均53歲。所有病例均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診，其中局限期9例，廣泛期19例。既往用過(guò)順鉑聯(lián)合足葉乙甙治療4～6個(gè)周期，化療后近3個(gè)月復(fù)查復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者，近期1個(gè)月內(nèi)未接受任何抗腫瘤治療，具有CT或MRI可測(cè)量的客觀病灶，血常規(guī)、肝腎功能及心臟功能基本正常，Karnofskg評(píng)分在60分以上，預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上。

1.2 治療方法 紫杉醇135～175 mg/m2分為第1、8天用藥，卡鉑按濃度/時(shí)間曲線下面積(AUC)=5給藥，第2天，21 d為一周期，使用紫杉醇前0.5 h給予地塞米松10 mg靜推，苯海拉明20 mg肌注，西米替丁600 mg加水靜點(diǎn)以預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)，5HT3拮抗劑止吐，用藥過(guò)程中持續(xù)心電監(jiān)護(hù)。均完成2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效及毒性。有效病例4周期后確認(rèn)療效。

1.3 療效評(píng)價(jià)及毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn) 療效評(píng)價(jià)按WHO實(shí)體瘤客觀療效統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn):完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。有效率(RR)為CR+PR，CR+PR+SD為疾病控制率(DCR)。在治療前及治療2個(gè)周期后均予KPS評(píng)分。不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物急性及亞急性不良反應(yīng)分度評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)定義為從第1次給藥至疾病進(jìn)展或死亡的時(shí)間。生活質(zhì)量(QOL)參考Karnofsky評(píng)分，以治療后KPS增加≥10分為QOL改善，變化＜10分為QOL穩(wěn)定，減少≥10分為QOL降低。對(duì)于藥物毒性，按照NCICTC 3.0版的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。用藥1周期即可評(píng)價(jià)毒性，2周期后可評(píng)價(jià)療效。

1.4 觀察指標(biāo) 每2個(gè)周期進(jìn)行影像學(xué)復(fù)查及腫瘤病灶測(cè)量。每周期化療前、后檢查血常規(guī)、肝腎功能及心電圖，化療期間每3～5 d復(fù)查血常規(guī)1次，并詳細(xì)記錄化療的各種不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 療效 CR2例(7.1%)、PR5例(15.6%)、SD7例(21.9%)、PD14 例(50.0%)，即 RR 為 28.6%(8/28)，DCR為50%。中位TTP為3個(gè)月，中位生存期為12.5個(gè)月。生活質(zhì)量改善者有16例(50.0%)，12例穩(wěn)定(37.5%)，僅4例下降(2.5%)。

2.2 毒副作用 本組在應(yīng)用紫杉醇治療中均未發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，主要毒副作用為骨髓抑制，骨髓抑制3/4級(jí)毒性主要有:白細(xì)胞下降為21.9%(7/32)，血小板下降9.4%(3/32)和消化道反應(yīng)3/4級(jí)為6.7%(3/32)。肝腎功能損害輕微，所有患者均有不同程度脫發(fā)。

3 討論

SCLC是一種以生長(zhǎng)迅速、早期轉(zhuǎn)移、高度侵襲性為特點(diǎn)的肺癌類型。目前SCLC的標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案為EP方案［1］(足葉乙甙聯(lián)合鉑類)，但二線治療效果尚不理想。近幾年來(lái)國(guó)外有多項(xiàng)紫杉醇為主的方案治療復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌的研究報(bào)道，總有效率為30.0% ～70.0%左右［2-4］。紫杉醇是從紫杉的樹(shù)干、樹(shù)皮中提取的有效抗癌藥物，屬新的二菇類化合物。作用機(jī)制與已知抗微管藥不同，它是惟一能促進(jìn)微管聚合的藥物，是一種新型的抗微管藥物，結(jié)合位點(diǎn)在聚合狀態(tài)微管上，它可促進(jìn)微管裝配、抑制微管解聚，可使微管蛋白和組成微管的微管蛋白二聚體之間失去動(dòng)態(tài)平衡，抑制微管網(wǎng)的正常重組，使癌細(xì)胞分裂停滯在G2/M期直至死亡，影響細(xì)胞的有絲分裂，從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡而起到抗癌作用，具有廣譜的抗腫瘤活性，所以對(duì)耐藥的復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌有效。由于其作用獨(dú)特，療效顯著，交叉耐藥很少而使紫杉醇臨床應(yīng)用日益廣泛［5］。有學(xué)者認(rèn)為，紫杉醇每周給藥方案可延長(zhǎng)其與腫瘤的累積接觸時(shí)間和提高劑量強(qiáng)度，而其常見(jiàn)和嚴(yán)重的不良反應(yīng)如骨髓抑制等明顯降低［6］。由于相似的療效、更低的毒性、更好的耐受性，紫杉醇的最佳給藥方案目前更傾向于單周給藥。紫杉醇最嚴(yán)重的毒性反應(yīng)是過(guò)敏反應(yīng)，但我們用藥前按照要求預(yù)防性用藥，未發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。

以鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療方案仍是治療肺癌的主要方案。以順鉑為基礎(chǔ)的化療在非小細(xì)胞肺癌的治療中其腎臟毒性、耳毒性及惡心、嘔吐均較嚴(yán)重，特別是老年患者腎功及聽(tīng)力均已衰退，對(duì)這類化療耐受性差。而卡鉑毒性相對(duì)較小，特別對(duì)腎臟及耳毒性輕微，且應(yīng)用方便，雖然血液毒性稍高，但經(jīng)對(duì)癥處理后一般能糾正，患者耐受性較好。

綜上所述，紫杉醇每周用藥聯(lián)合卡鉑方案治療復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌有一定的療效，可以有效提高生活質(zhì)量，不良反應(yīng)可以耐受，值得臨床擴(kuò)大病例數(shù)進(jìn)行深入觀察。

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［4］李艷彥，何永明.TE方案治療30例復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌觀察.基層醫(yī)學(xué)論壇，2006，10(11):1000.

［5］孫燕，周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè).人民衛(wèi)生出版社，2003:566 570，583.

［6］Perez EA，Vogel CL，Irwin DH，et al.Multicenter phase Ⅱtrial of weekly paclitaxel in women with metastatic breast cancer.J Clin Oncol，2001，19(22):4216.