卡培他濱治療老年晚期胃癌的臨床觀察

陳志勇 鄭俊瓊 羅建文 黃文金 鄭秋香

胃癌(Gastric carcinoma)是人類最常見的惡性腫瘤之一，危害性嚴重。在全世界范圍內，胃癌的發病率位居所有惡性腫瘤的第2位。在我國，胃癌發病率居各種惡性腫瘤之首，特別在65歲以上老年人中有明顯的升高，而且隨著年齡的增加而逐漸增加［1］。老年胃癌患者臨床癥狀無明顯特異性，確診時多屬進展期，化療是老年患者必須面對的選擇。但老年患者隨著年齡的增加，各臟器功能越來越差，且常常合并多種疾病，這為化療帶來困難。我科于2006年12月至2009年12月，應用卡培他濱單藥治療35例老年晚期胃癌患者，取得較滿意效果。現報告如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組35例患者，均經組織學或細胞學確診為晚期胃癌的初治患者，并具有可測量病灶。其中肝轉移16例，肺轉移10例，骨轉移5例，腹盆腔轉移8例，遠處淋巴結轉移11例，21例出現多臟器轉移。入組患者年齡均≥65歲，中位年齡70.5歲，KPS評分≥60分，預計生存期≥3個月，其中男21例，女14例，無明顯的心、肝、腎功能及血液學檢查異常，無同時使用其他化療藥物或抗癌中藥。

1.2 治療方法 卡培他濱1250 mg/m2，口服，2次/d，第1～14天，21 d為1周期，4周期后評價療效。治療后每周復查血象2～3次，肝功1次，根據每位患者的情況，合理地使用支持對癥治療。

1.3 療效和毒副反應評價標準 4周期后評價療效。療效評價按RECIST標準評價，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩定(SD)，病變進展(PD)。毒副反應按WHO標準分為0～Ⅳ度進行評價。手足綜合征分級采用以下標準:Ⅰ度:麻木、感覺遲鈍、無痛性腫脹或紅斑、未影響正?；顒?Ⅱ度:痛性紅斑和(或)腫脹，或出現影響日常生活的癥狀;Ⅲ度:濕性脫屑、潰瘍、水皰和(或)嚴重的疼痛、影響日常生活的癥狀。疾病相關癥狀改善(DRSI):包括疼痛嚴重度的減輕，阿片類止痛藥的用量減少，食欲好轉，體重增加及體力狀況的改善。評價指標至少有一項得到連續4周以上改善，而且其他的評估指標沒有任何持續惡化的情況下，才可判斷為臨床受益改善。主要包括:止痛藥物的使用量減少＞50%，疼痛程度降低＞50%和體力狀況指數增加＞20以上。如上述3條標準均處于穩定狀態，則體重方面需要有持續增加幅度＞7%，而且持續4周以上。

2 結果

2.1 近期療效 35例患者均可評定療效。其中CR 0例(0%)、PR 10例(28.57%)、SD 13例(37.14%)、PD 12 例(34.29%)。治療后26例患者癥狀改善，Karnofsky評分明顯提高(平均70分增至90分)。4例明顯改善，22例改善，5例穩定，4例下降。

2.2 毒副反應 可評價毒副反應35例，手足綜合征12例(34.29%)，其中Ⅰ級7例;Ⅱ級4例;Ⅲ級1例，停用卡培他濱，并口服維生素 B6及外用藥后逐漸恢復;腹瀉10例(28.57%);口腔粘膜炎11例(31.43%);惡心、嘔吐19例(54.29%)，主要為1～2級，3級僅2例;骨髓毒副反應主要表現為白細胞減少15例(42.86%)，多為1～2級，3級僅1例，未見4級;皮膚色素沉著9例(25.71%);不良反應經相應處理后均在短期內恢復，未出現不可逆的嚴重反應及治療相關性死亡。

3 討論

卡培他濱是一種新型口服抗腫瘤化療藥物，其結構是氟脲嘧啶氨甲酸酯［2］?？ㄅ嗨麨I進入體內，經胃腸道吸收，通過肝臟和腫瘤組織內的羧酸酯酶、胞苷脫氨酶的作用下形成2種中間產物―脫氧氟胞苷和脫氧氟尿苷，最后通過胸腺嘧啶磷酸化酶(TP酶)的催化在腫瘤細胞內轉變為5-Fu，發揮選擇性的局部抗癌作用。之后，5-Fu在二氫嘧啶脫氫酶(DPD)、二氫嘧啶酶以及b-酰脲-丙酸酶的作用下降解為a-氟-b-丙氨酸(FBAL)排出體外，其中DPD是這一分解代謝過程的限速酶。

上述的TP酶是近年來日益受到重視的腫瘤細胞生長因子。他具有血管生成活性，與血小板源性內皮細胞生長因子(platelet-derived endothelial cell growth factor，PD-ECGF)的結構和作用十分相似，因此TP酶又被稱為腫瘤相關血管生成因子。多項研究已經發現TP酶在包括胃癌在內的多種惡性腫瘤組織中的活性明顯高于正常組織。這意味著十分有利于卡培他濱在腫瘤組織內選擇性激活，可以提高腫瘤組織內的5-Fu濃度，從而在一定程度上發揮增強藥物濃度的靶向聚集和增強抗癌作用。宋振川等［3］曾經應用ELISA法檢測了胃癌患者的胃癌組織、正常胃粘膜、胃周淋巴結及網膜組織中的TP酶的含量，發現TP酶在胃癌組織和胃周淋巴結中的含量明顯高于正常胃粘膜和網膜組織(P＜0.05);從而提示5-Fu類藥物，尤其是卡培他濱可以作為胃癌化療的基本藥物?？ㄅ嗨麨I在腫瘤組織中選擇性活化，大大提高了藥物在癌細胞內的濃度和抗腫瘤作用，并且明顯減少了全身的毒性作用，達到高效的靶向治療［4］。

本組資料顯示，卡培他濱治療晚期胃癌有效率為28.57%，與文獻報道一致［5］;且毒副反應較輕，患者耐受性好，安全有效;所觀察到的不良反應為氟尿嘧啶特征性的不良反應，且大多數為輕至中度。最常見的藥物相關性毒副反應為手-足綜合征和腹瀉，手-足綜合征可通過減少劑量或停藥控制。

研究表明:老年晚期胃癌患者若選擇有效方案和方法積極治療，仍可取得較好的近期療效，進而達到控制進展，延長生存期，減少痛苦，提高生活質量的目的。

因此，卡培他濱治療晚期胃癌有效而且安全，特別是對于老年患者，單藥口服具有良好的療效和安全性。

［1］程里生，林瓊霞.老年人胃癌的診斷和治療.河北醫學，2007，13(1):39-41.

［2］潘啟超，胥彬.腫瘤藥理學與化學治療學.河南醫科大學出版社，2000:608-610.

［3］宋振川，李勇，焦志凱，等.胸苷磷酸化酶在胃癌及癌組織中分布的研究.中華綜合臨床學雜志，2004，6(12):9-11.

［4］畢經旺，史杰，周芙蓉，等.卡培他濱聯合奧沙利鉑治療晚期胃腸道惡性腫瘤.山東醫藥，2006，46(15):60-61.

［5］Kang Y，Lee J，Min Y，Lee K，Zang D，Ryoo B，Kim J，Park S，Kang W，Shin D.A randomized multi-center phase II trial of capecitabine(X)versus S-1(S)as first-line treatment in elderly patients with metastatic or recurrent unresectable gastric cancer:2007 ASCO Annual Meeting Proceedings.J Clin Oncol，2007，25:4546.