韓碩 敖嫩 林昭靜 鄧嘉進
腫瘤是危害人類健康最嚴重的一類常見病、多發病。中藥治療腫瘤在穩定瘤體,調節機體功能,增加免疫能力,改善臨床癥狀,減輕放化療毒副作用,延長帶瘤生存時間方面有獨特療效。目前,祖國傳統中藥在腫瘤的治療方面己取得了令人注目的成就,大力開展中醫藥治療腫瘤的研究是一項非常有意義的探索。現就該領域的研究近況綜述如下。
瘀血阻滯,痰濕凝聚,熱毒內蘊,正氣虧虛是中醫對腫瘤病機的認識,根據惡性腫瘤的病因病機,發生發展規律,中藥抗癌治療主要有扶正固本、清熱解毒、活血化瘀、軟堅散結四個基本法則。
2.1 對腫瘤細胞的直接抑制和殺滅作用 腫瘤細胞的無限增殖是腫瘤發生發展的主要原因。從中藥中提取和半合成的長春花堿、喜樹堿,菌類多糖等目前臨床常用的抗腫瘤藥物,作用于腫瘤細胞生長的不同階段,使DNA、RNA或蛋白質的合成受到障礙,從而使腫瘤細胞停止于增殖周期的某一時相,或作用于腫瘤細胞能量代謝的某一環節,導致腫瘤細胞呼吸鏈受阻而死亡,或破壞細胞膜引起細胞自溶死亡[1]。
2.2 抑制腫瘤血管生成 腫瘤的生長及轉移過程依賴于血管的生成,只有腫瘤實質內部不斷地生成新的血管組織,才能保證腫瘤持續生長和轉移的供養需要;反之,腫瘤生長過程將受到明顯限制,甚至凋亡或壞死。可以說,血管生成是腫瘤快速增殖的關鍵所在。自1971年Folkman首次提出“腫瘤生長依賴血管生成”假說和血管生成治療”的概念至今,抗血管生成療法一直是腫瘤治療的熱點之一[2]。
2.3 抑制端粒酶活性 正常細胞周期中,細胞每分裂1次,端粒子鏈即縮短1次。經過若干分裂周期后,端粒縮短至臨界長度,細胞進入凋亡階段,即限制了細胞的繼續增殖。而癌細胞可在某些機制作用下,啟動端粒酶表達,使染色體端粒穩定地維持在一定長度,不隨DNA復制而變短,從而使癌細胞得以持續增殖,獲得永生化[3]。一些中藥或復方,如黨參、茯苓,扶正抑瘤湯等具有抑制端粒酶活性的作用。
2.4 誘導細胞分化 誘導分化治療不是殺傷腫瘤細胞,而是誘導腫瘤細胞分化為正常或接近正常細胞。西藥中維甲酸等誘導分化劑,因有嚴重副作用,限制了臨床應用。研究證實許多中藥及其活性成分包括甙類、黃酮類、多糖類、有機酸類等,在特定的條件下可誘導腫瘤細胞分化,且無副作用[4]。
2.5 調節細胞信號傳導 控制細胞增殖、分化的信息傳遞通路中某一環節的異常,可引起細胞生長失控,導致腫瘤的產生。因此,研究細胞間信號通路與中藥抗腫瘤之間關的系倍受重視。研究腫瘤細胞信號傳導機制,篩選藥物,以選擇性阻斷腫瘤細胞自分泌或旁分泌的信號傳導通路,破壞其自控性的生長調節機制,對中晚期腫瘤或轉移性癌可能具有獨特的療效[5]。
2.6 抗微管作用 微管與其他蛋白共同組裝成紡錘體、中心粒等,參與細胞形態的維持,運動和有絲分裂。腫瘤細胞的重要特點是無限制地快速繁殖,若抑制其紡錘體的形成,必將導致有絲分裂過程的阻斷,使得腫瘤細胞生長停滯于G2/M期。目前發現的天然微管穩定劑,如紫杉醇等,抗腫瘤療效獨特[6]。
2.7 免疫增強作用 機體的免疫功能狀態隨著腫瘤的不斷生長而進行性的下降,而且腫瘤的常規療法往往損傷機體甚至進一步抑制機體免疫功能。中藥的扶正療法通過直接或間接的方式發揮效應性、調整性作用,從整體-細胞-基因等不同的水平,改變機體對腫瘤的免疫應答,殺傷腫瘤細胞,影響其生長。中藥可通過激發、增強或恢復機體的特異性/非特異性腫瘤的免疫的效應機制來增強機體的防御功能。
2.8 逆轉多藥耐藥作用 多藥耐藥(multidrugresistance,MDR)指腫瘤細胞對一種抗腫瘤藥物出現耐藥的同時,對其他結構不同、作用靶位不同的抗腫瘤藥物也產生抗藥性的現象,是腫瘤化療失敗的主要原因之一。目前,中藥中已發現欖香烯、粉防己堿等為有效的多藥耐藥逆轉劑。
中藥治療癌癥的研究仍任重而道遠。將現代科學技術應用于中藥抗腫瘤的研究,中西優勢互補,從分子、基因水平進行探討,加速中藥現代化進程和國際化趨勢,將是中藥研究的新的思路和模式,必將為中藥的發展注入新的活力,使中藥治療癌癥完全得到國際上的認可,更好地服務于人類健康。
[1]王學宏,李明春.中藥多糖的免疫及抗腫瘤作用研究進展.齊魯醫學雜志,2000,2(3):6.
[2]徐霞飛,陸茵.中藥抗腫瘤血管生成研究進展.現代中藥研究與實踐,2007,21(1):6.
[3]李昕,聶克.中藥抑制腫瘤端粒酶活性的研究進展.中藥新藥與臨床藥理,2004,15(6):440-430.
[4]王家鵬,郭剛.中藥誘導惡性腫瘤細胞分化的研究進展.中醫研究.2003,16(2):48-51.
[5]曾艷兵,張妮娜,卜平.中藥對惡性腫瘤細胞信號轉導通路的影響及其作用機理研究的進展.中國中西醫結合雜志,2004,24(7):670-672.
[6]李耀武,周有駿,朱駒.作用于微管的抗腫瘤藥物研究進展.國外醫學藥學分冊,2005,32(1):1-5.