阿德福韋酯治療乙肝肝硬化患者的療效分析

賈夢(mèng)山

乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus，HBV)的持續(xù)復(fù)制、肝細(xì)胞的炎癥和壞死是導(dǎo)致肝炎肝硬化、肝癌的原因。抗HBV是治療慢性乙型肝炎及乙肝肝硬化的主要手段。我院應(yīng)用阿德福韋酯治療乙肝肝硬化患者80例，療效滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年1月至2009年12月我院門(mén)診和住院治療的80例乙肝肝硬化患者，診斷符合2000年西安中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)學(xué)分會(huì)、肝病分會(huì)聯(lián)合修訂的病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有病例符合下列條件:HBV-DNA(熒光定量PCR法)均＞1.0×106copies/ml;血清HBV標(biāo)志物:HB-sAg、HBeAg和抗-HBc均為陽(yáng)性，抗-HBs陰性，抗-HBe陰性;排除由藥物、酒精和其他因素所致的肝功能異常;失代償期肝硬化且肝功能Child分級(jí)屬B、C級(jí)，腎功能正常。

1.2 方法 將80例患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。兩組患者治療前在性別、年齡、病程、TBIL、ALT、AST、PT、ALB 及血清HBV標(biāo)志物、HBV-DNA定量等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P＞0.05)。對(duì)照組應(yīng)用甘利欣、苦參素及口服利尿劑治療，實(shí)驗(yàn)組在與對(duì)照組基本治療相同的基礎(chǔ)上加用阿德福韋酯(葛蘭素史克制藥天津有限公司，商品名:賀維力)口服，10 mg/d，觀察期為36周。

1.3 觀察指標(biāo) 治療期間定期檢查肝、腎功能、凝血酶原活動(dòng)度(PTA)、HBV標(biāo)志物、HBVDNA定量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s )表示，采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后肝功能、凝血功能和Child-Pugh評(píng)分的比較，治療組與對(duì)照組 TBIL、ALB、ALT、AST、PTA、Child-Pugh 評(píng)分，治療前2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為0.44、0.38、0.54、0.29、0.54、0.26，P 值均 ＞ 0.05。治療后 2 組 TBIL、ALB、ALT、AST、PIA、Child-Pugh 評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為 5.6、2.28、6.58、4.89、3.94、5.35，P 值均 ＜0.05)。

2.2 2組治療后HBV DNA及HBeAg陰轉(zhuǎn)率的比較，治療組中HBeAg/HBeAb的血清學(xué)轉(zhuǎn)換5例(13%)，而對(duì)照組患者無(wú)血清學(xué)轉(zhuǎn)換。治療組HbeAg陰轉(zhuǎn)與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.0530，P＜0.05)。治療組HB-VDNA陰轉(zhuǎn)與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.80，P＜0.01)。

2.3 藥物的不良反應(yīng) 觀察過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)阿德福韋的相關(guān)不良事件發(fā)生。

3 討論

由于慢性乙型肝炎患者免疫功能紊亂，不能清除乙型肝炎病毒(HBV)，HBV在患者體內(nèi)持續(xù)復(fù)制，引起肝細(xì)胞的壞死和炎癥，是導(dǎo)致肝硬化的主要原因。有效的抗病毒治療，通過(guò)抑制體內(nèi)的乙肝病毒復(fù)制，使慢性乙肝患者肝臟生化指標(biāo)、肝病理組織學(xué)得到明顯改善并獲得病毒學(xué)的應(yīng)答，不但能夠延緩或阻止肝硬化的發(fā)生，還能減少肝細(xì)胞的癌變發(fā)生率，是慢性乙型肝炎治療的最終目的。目前對(duì)于慢性乙肝治療，尤其是失代償期的肝硬化患者，無(wú)論ALT是否正常，只要HBVDNA陽(yáng)性均應(yīng)進(jìn)行抗病毒治療。安全有效的抗病毒治療，能改善及穩(wěn)定失代償期肝硬化患者的肝功能，減少并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善患者的生存質(zhì)量，延長(zhǎng)患者年生存率。乙型肝炎肝硬化，尤其是肝功能Child分級(jí)屬B、C級(jí)的失代償期肝硬化屬于終末期肝病，其治療迄今仍未完全解決，目標(biāo)是通過(guò)抑制病毒復(fù)制來(lái)阻止病情進(jìn)展，防止肝功能進(jìn)一步惡化和肝癌發(fā)生，臨床上多用核苷類(lèi)藥物抗病毒治療。拉米夫定雖可減輕肝臟炎癥，降低失代償期肝硬化的發(fā)展速度和肝癌的發(fā)生率但隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)患者發(fā)生病毒耐藥變異的比例增高(第 1、2、3、4 年分別為 14%、38%、49%和 66%)。

阿德福韋是繼拉米夫定后另一類(lèi)新的用于治療慢性乙型肝炎的口服核苷類(lèi)制劑。其口服后迅速水解，在體內(nèi)通過(guò)細(xì)胞激酶作用被磷酸化為具有活性作用的二磷酸阿德福韋，二磷酸阿德福韋的結(jié)構(gòu)與HBV多聚酶的天然底物非常相似，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)脫氧腺苷三磷酸底物，使HBV DNA鏈的延長(zhǎng)終止而抑制HBV DNA的復(fù)制。阿德福韋還可以誘導(dǎo)內(nèi)生性干擾素α，增加自然殺傷細(xì)胞(NK)的活性和刺激機(jī)體的免疫反應(yīng)，因而阿德福韋具有較強(qiáng)的抑制HBV DNA復(fù)制的作用。對(duì)活動(dòng)性肝硬化患者，在護(hù)肝的基礎(chǔ)上，加用有效的藥物抑制HBV復(fù)制，減少血液和肝臟內(nèi)病毒載量，從而減少肝細(xì)胞表面的靶抗原，減輕免疫反應(yīng)對(duì)肝細(xì)胞的攻擊，進(jìn)而減輕肝臟炎癥壞死，改善肝纖維化并延緩疾病進(jìn)程，提高生存質(zhì)量。

綜上所述，阿德福韋能有效地抑制病毒復(fù)制，減輕肝臟炎癥變化，改善肝功能及凝血功能，從而穩(wěn)定病情，阻斷病情進(jìn)展，進(jìn)而可延長(zhǎng)患者生存期限，改善生存質(zhì)量，患者用藥過(guò)程中，耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。總之，阿德福韋酯可顯著改善患者的臨床癥狀，降低失代償期肝硬化的發(fā)展速度。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)學(xué)分會(huì)，肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案.中華肝臟病雜志，2000，8(6):324-329.

［2］曾民德，茅益民.阿德福韋酯治療HBeAg陽(yáng)性的中國(guó)慢性乙型病毒性肝炎患者52周的多中心臨床研究.中華傳染病雜志，2005，23(6):392.

［3］矛益民，曾民德.抗乙型病毒性肝炎新藥-阿德福韋酯.中華肝臟病雜志，2004，12(1):61.