中藥輔助治療慢性乙型肝炎的現狀

林青

慢性乙型肝炎(CHB)可以發展為肝硬化和肝癌,最終死于肝衰竭。抗病毒治療是其中的關鍵,但是效果不盡理想。我國是 HBV感染的高流行區,尋找能夠提高 CHB治療效果的方法顯得尤為重要。中藥是我國傳統醫學的重要組成部分,對許多疾病的治療有獨到之處。現將其在 CHB的治療作一綜述。

1 苦參素

是從中藥苦豆子及苦參根中提取的生物堿,其中氧化苦參堿占 98%,其化學結構與嘌呤類結構相似。基礎研究表明氧化苦參堿有抗炎、免疫調節、穩定細胞膜、激活細胞膜腺苷環化酶、誘導肝細胞線粒體藥物代謝酶活性及清除自由基等作用;能明顯地提高人體的免疫功能,調動人體 B細胞產生大量的抗乙肝病毒抗體[1];可改善 CHB患者的肝功能,提高HBVDNA和HBeAg的陰轉率。還可抑制肝細胞凋亡,抑制成纖維細胞增殖,抑制轉化生長因子(TGF-β1)的表達及Ⅱ型膠原mRNA的表達,具有防治肝纖維化作用[2]。常用方法有:①天晴復欣注射劑 600mg,靜脈滴注,1次/d,共 2個月;天晴復欣膠囊 300mg,口服,3次/d,共 4個月;總療程 6個月,隨訪 6個月。治療 CHB有較好療效,不良反應少,用藥安全,且針劑療效優于膠囊,其抗病毒效果略低于核苷類似物,與干擾素-α相當[3];②苦參素膠囊 0.2 g口服,3次/d。可提高 HBV陰轉率及 HBeAg血清轉換率,改善肝功能及肝臟炎癥,降低藥物副反應[4];③苦參素 0.6 g,靜脈點滴,1次/d,療程 3個月;聯合干擾素治療 CHB在 HBeAg、HBV DNA陰轉方面有較好療效,并對使用干擾素所致WBC降低有一定保護作用[5]。也有用肝炎靈注射液 4ml肌注,1次/d,三個月后改為隔日一次,共用 6個月;與 α-干擾素 1b連用,能明顯抑制 HBV復制,從而有效治療 CHB,無嚴重不良反應[6];④苦參素 300mg,口服,3次/d;療程 12個月。HBV DNA轉陰率、ALT復常率、HBeAg轉陰率均有不同程度的提高,未見明顯的腎毒性及耐藥變異的情況。阿德福韋酯、苦參素聯用可顯著提高對 YMDD(酪氨酸-蛋氨酸-天門冬氨酸-天門冬氨酸)變異的慢性乙型肝炎患者的抗病毒療效。由于苦參素與阿德福韋酯的抗HBV作用機制不同,兩者具有相互協同作用,可提高療效。減少或延遲病毒耐藥性的產生[2];⑤阿德韋福酯聯合苦參素治療拉米夫定耐藥的患者明顯有效,可阻斷乙肝病毒復制,提高抗乙肝病毒療效,減低乙肝病毒變異的發生率,具有良好的安全性[1]。

2 肝能滴丸

由單味中藥波棱瓜子組成,每粒 40 mg。慢性乙型肝炎病機之本是正氣不足,即脾胃虧損,氣血兩虛。中醫學認為肝病的治療“見肝之病,知肝傳脾,當先實脾”,故慢性乙型肝炎應從脾論治。中藥波棱瓜子性味甘平,入肝、脾經,可瀉肝火、清膽熱,解毒,具有健脾益胃、益氣養血之功效。藥理實驗研究肝能滴丸抑制細胞 HBsAg、HBeAg的復制和表達,抑制率在50%～70%之間。用法為每次 12粒,3次/d,口服,連服 6個月。有效抑制 HBV-DNA,血清 HBV-DNA陰轉率達 54.0%,血清HBeAg陰轉率達 30.0%。在抑制 HBV-DNA,減輕肝臟損傷,促進肝功能恢復方面有明顯療效[7]。

3 益肝寧膠囊

組方有炙黃芪、白花蛇舌草、虎杖、半枝連、連翹、五味子等組成,每粒 0.4 g。乙型肝炎病機之本是正氣不足、外邪入侵,即脾胃虧損、氣血兩虛。中醫學認為肝病的治療“見肝之病,知肝傳脾,當先實脾”。故慢性乙型肝炎應從脾論治。黃芪補氣升陽、益衛固表、托毒生肌、利水退腫。蒙古黃芪中分離出多糖類黃芪多糖(1-Ⅲ)以及兩種葡聚糖 AG-1、AG-2,兩種雜多糖 AA-1、AA-2,其中某些多糖具有免疫促進作用;白花蛇舌草清熱解毒、利尿消腫、活血止痛;連翹清熱解毒、散結、消腫、排膿,所含連翹酚為抗菌成分。用法為每次 6粒,每天5次,口服,連服 12個月。能夠有效抑制 HBV-DNA,血清HBV-DNA陰轉率達 54.0%,血清HBeAg陰轉率 30.0%,在抑制HBV-DNA減輕肝臟損傷,促進肝功能恢復方面有明顯療效[8]。

4 補腎沖劑

組方有巴戟天、菟絲子、桑寄生、生地黃、枸杞子、黨參、丹參、青皮等組成,規格為每包 10g,每包含生藥 3 g。巴戟天為腎經血分之藥,溫而不熱,健脾開胃,既益元陽,又填陰水;枸杞子滋補肝腎之陰;生地黃養血補陰,有填精補腎之效,且補而不膩。上述諸藥可使“命門火旺,則蒸糟粕而化精微。”在補腎之同時又可充實肝體,即“虛則補其母”之意,從而改善肝脾之功能。既往研究表明補腎沖劑具有改善癥狀、體征,改善肝功能,抑制HBV復制,調控免疫,以及抗肝纖維化等多種效果。臨床研究表明苦參素有多方面的藥理作用及臨床功能,如抗腫瘤、抗菌、抗寄生蟲、抗心律失常、消腫利尿、抗過敏和減輕環磷酰胺引起的白細胞減少等作用。用法為每次 20 g,2次/d,沖服,連用 1年;前半年聯合苦參素注射液 400mg,1次/d,肌肉注射,連用 0.5年。在 HBeAg轉陰率、HBeAg血清轉換率、ALT復常率等方面均較對照組高,有較理想的近期療效;能有效抑制HBV復制,改善肝功能及癥狀體征[9]。

5 疏肝理脾湯

組方有柴胡 10g,枳實 10 g,赤芍 12 g,當歸 10 g,青皮 6 g,鱉甲 10 g,白茅根 15g,茜草 10 g,地龍 10g,雞內金 3 g,蒲黃 10 g,五靈脂 10 g,黃芪 15 g,丹參 15 g,白術 10 g,甘草 10 g。慢性乙型肝炎屬中醫“肝著”、“黃疸”范疇。中醫學認為是由于正氣內虛、外感濕熱疫毒之邪滯留體內日久而致肝郁脾虛、肝脾不和而成。病機特點乃虛實夾雜、正虛邪戀,病位主要在肝脾二臟。故治療宜疏肝理脾,佐以清熱化濕。疏肝理脾湯方用柴胡疏肝養肝;黃芪、白術、雞內金益氣扶正健脾;枳實、青皮理氣通滯;白茅根、茜草清熱化濕解毒;丹參、當歸、赤芍活血養血;鱉甲軟堅散結;佐以蒲黃、五靈脂、地龍加強軟堅散結、柔肝止痛的作用。全方標本兼顧,扶正祛邪并用。其中黃芪、赤芍、丹參等藥物能提高機體免疫力。用法為每日 1劑,水煎服,連用 1年。辨證加減:濕熱盛者加用茵陳、梔子、虎杖、白花蛇舌草;肝腎陰虛者,加女貞子、墨旱蓮;腹脹者加厚樸、薏苡仁;納差者加山楂、神曲、炒谷麥芽,脅痛明顯者加川楝子、延胡索;失眠甚者加遠志、夜交藤;肝脾腫大并出血傾向明顯者重用鱉甲、白茅根、赤芍;濕邪困脾、舌苔厚膩加蒼術、陳皮等;氣血虧虛乏力者加黃芪、當歸、大棗。疏肝理脾湯配合拉米夫啶治療 HBeAg陽性慢性乙型肝炎的臨床療效明顯優于單純用拉米夫啶,疏肝理脾湯與拉米夫啶聯合使用具有明顯的協同作用[10]。

6 其他中藥

以黃芪、貫眾、大黃、地丁、白花蛇舌草、山豆根等 10余味中藥為主組方,酌情加減,煎成湯劑,裝袋密封。其中某些成分(大黃、黃芪、丹參等)可通過抗氧化作用而抑制胞溶性免疫反應,或可抑制HBV復制所必需的宿主相關酶活性。又由于復方中藥的組成特點,可使其同時具有降酶、退黃、抗炎、抗壞死、促再生和抗纖維化等作用。用法為每日一劑口服,連續服用 3～6個月。在 HBeAg陰轉、HBeAg/HBeAb轉陰方面優于拉米呋啶,對HBV非胞溶性抗病毒效應的激活能力明顯高于拉米呋啶[11]。

中藥治療CHB有獨特的效果,在某些方面優于西藥,聯合用藥更可提高療效,具有良好的應用前景。

[1] 張林.阿德福韋酯聯合苦參素治療 YMDD變異株慢性乙型肝炎40例療效分析.實用診斷與治療雜志,2007,21(7):542-543.

[2] 陸寧,徐園.阿德福韋酯聯合苦參素治療 YMDD變異慢性乙型肝炎患者的療效.中國醫院藥學雜志,2008,28(17):1484-1486.

[3] 張新偉,趙敏,張玲霞.氧化苦參堿對慢性乙型肝炎序貫治療臨床療效觀察.傳染病信息,2006,19(4):197-199.

[4] 李聲方,趙登蘊,劉貴章,等.慢性乙型肝炎α干擾素聯合苦參素抗病毒治療療效觀察.實用臨床醫藥雜志,2008,12(3):69-70.

[5] 董航.α-2a干擾素與苦參素聯合治療慢性乙型肝炎的臨床分析.傳染病信息,2006,19(4):203-204.

[6] 何偉彬.α-干擾素 1b聯合肝炎靈注射液對慢性乙型肝炎療效的觀察.熱帶醫學雜志,2005,5(5):695-696,630.

[7] 李莉,袁海龍,吳勤,等.肝能滴丸治療慢性乙型肝炎的臨床研究.中國中西醫結合雜志,2006,26(9):788-790.

[8] 史建雪,侯忠義,范海元,等.益肝寧膠囊治療慢性乙型肝炎的臨床研究.河北中醫藥學報,2008,23(1):21-22.

[9] 陳建杰,唐瑟芯,王靈臺,等.補腎沖劑聯合苦參素治療肝腎虧虛兼濕熱型慢性乙型肝炎臨床研究.中國中西醫結合雜志,2006,26(1):23-27.

[10] 徐國良.疏肝理脾湯配合拉米夫啶治療 HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效觀察.中國中醫藥信息雜志,2006,13(4):61-62.

[11] 邵石祥,耿國鈺,郭明芳,等.慢性乙型肝炎中西醫治療胞溶性與非胞溶性抗病毒效應的研究.河北醫藥,2006,28(2):86-87.