小劑量螺內酯治療難治性高血壓臨床觀察

張廣東 劉慶彥

河南鄲城縣第二人民醫院 鄲城 477150

難治性高血壓是指按高血壓的治療原則,高血壓患者經聯合應用三種或三種以上全量的降壓藥物(包括利尿藥)治療,血壓仍不能滿意控制者。對患者危害極大,必須采取積極有效的治療措施,使血壓達標,以減少由高血壓所致的心腦血管并發癥的發生。本研究的目的在于觀察聯合小劑量醛固酮拮抗劑螺內酯治療難治性高血壓的療效和安全性。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2008-06～2009-12在我院住院和門診治療并堅持隨訪的難治性高血壓患者60例,男46例,女24例,年齡36～84歲,病史2～30 a。合并高血壓心臟病患者22例,冠心病患者20例,腦梗死患者 17例,2型糖尿病患者 16例。經系統檢查排除繼發性高血壓、雙側腎動脈狹窄、二度以上房室傳導阻滯、病竇綜合征、慢性阻塞性肺疾病及肝腎功能損害。經過至少三種或三種以上的常規減壓藥物治療3個月以上,血壓仍不能達標者。

1.2 方法 所有病例均采用自身對照研究,患者在服用其他降壓藥物的基礎上,再給予小劑量醛固酮拮抗劑螺內酯,20～40 mg/d,1次/d,口服。共觀察 3個月,在治療前、后均定期測量血壓,檢查血、尿常規,肝、腎功能,電解質,心電圖,血糖等,并做詳細記錄,同時記錄心率的變化及不良反應的發生情況。

2 結果

2.1 血壓控制情況 60例患者經過3個月治療后,顯效42例(70%),有效 11例(18.3%),總有效率 88.3%,經 χ2檢驗,差異具有統計學意義。治療后血壓下降幅度較治療前明顯降低,見表1。

表1 治療前后血壓變化比較 (±s,mm Hg)

表1 治療前后血壓變化比較 (±s,mm Hg)

注:SBP,收縮壓,DBP,舒張壓,與治療前比較,△P＜0.01

時間 SBP DBP治療前 190.3±16.6 112.9±8.4治療后 134.2±14.4△ 85.2±7.8△

2.2 不良反應 46例男性患者,其中3例出現乳房發育,經停藥后緩解,其他患者未發現不良反應。

3 討論

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)在高血壓理生理和臨床治療中的作用已經得到了深入的研究,血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素受體拮抗劑(ARB)均能有效降低血壓。但部分患者雖經積極應用ACEI、ARB、鈣離子拮抗劑、β-受體阻滯劑、利尿藥等治療,血壓仍不能有效控制,由此引起的心腦血管并發癥不能得到有效預防,這可能與醛固酮的作用有關,因為經觀察長期應用ACEI后存在“醛固酮逃逸”現象[1],有必要再加用對抗醛固酮的藥物,抗醛固酮可能是高血壓及并發癥治療的中藥研究方向。螺內酯是一個非選擇性的醛固酮受體拮抗劑,可抑制醛固酮的作用,已廣泛應用到高血壓和心力衰竭患者的治療,能有效降低血壓,改善心功能,減少心肌損傷。

醛固酮與心肌細胞、血管平滑肌細胞、內皮細胞等細胞漿內鹽皮質激素受體結合,形成醛固酮受體復合物,從而引起高血壓、左室肥厚、充血性心力衰竭等。螺內酯通過與鹽皮質激素受體結合,從而阻止醛固酮與鹽皮質激素受體結合,影響有醛固酮受體復合物誘導的一系列生理生化反應,起到降低血壓、改善心肌重構、改善心功能的作用平[2]。本研究結果顯示,60例難治性高血壓患者經聯合小劑量螺內酯治療3個月后,血壓明顯降低,總有效率達88.3%,療效顯著。除個別患者出現乳房發育外,未發現其他不良反應,為臨床治療難治性高血壓提供了一個新途徑。

[1]任藝紅,劉英琪,李天德.ACEI聯合小劑量安體舒通對原發性高血壓膠原更新的臨床實驗研究[J].高血壓雜志,2003,11(6):579-582.

[2]程遠植.醛固酮拮抗劑在慢性心力衰竭治療中的作用機制和應用進展[J].中華心血管病雜志,2003,32(1):69-71.