恩替卡韋聯(lián)合強(qiáng)的松治療乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎19例

夏德全 趙利 曹顯剛

(濰坊市益都中心醫(yī)院感染科 山東濰坊 262500)

乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎(HBV-GN)是由乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的腎小球腎炎,是我國常見的繼發(fā)性腎小球腎炎之一。目前尚無特效治療手段。本文觀察了恩替卡韋聯(lián)合強(qiáng)的松治療HBV-GN的近期療效及安全性和耐藥情況,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2008年1月至2009年10月我院住院的HBV-GN患者19例,診斷符合慢性乙型肝炎防治指南及乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎座談會紀(jì)要中提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1～2],男15例,女4例,年齡13～65歲。治療前未曾用過其他抗病毒藥物。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 給予恩替卡韋0.5mg/d,療程1年;強(qiáng)的松1mg/kg,4～8周后開始減量,逐周減原劑量的1/5,直至停藥。

1.2.2 觀察指標(biāo) 治療前及治療后1、3、6、12個月分別查血常規(guī)、尿常規(guī)、24h尿蛋白定量、血清HBV標(biāo)志物、肝、腎功能,隨訪過程由專門醫(yī)師負(fù)責(zé)記錄及指導(dǎo)患者用藥和其他相應(yīng)處理。

1.2.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效:臨床癥狀消失,尿常規(guī)正?；?4h尿蛋白定量正常(＜0.3g/d),腎功能穩(wěn)定,血ALT、白蛋白正常,血清HBVDNA轉(zhuǎn)陰;(2)有效:臨床癥狀減輕,血白蛋白上升至32g/L,尿蛋白減少或24尿蛋白定量較治療前下降＞50%,血清HBV-DNA定量下降>2log10,但未降至正常范圍;無效:臨床癥狀和實驗室檢查結(jié)果均無改善或加重者。

1.2.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13統(tǒng)計軟件進(jìn)行2組間均數(shù)t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

表1 治療前后1、3、6、12個月時血清HBV標(biāo)志物變化情況

19例患者中臨床表現(xiàn)為腎病綜合征12例;腎炎綜合征7例,血尿和蛋白尿9例(47.4%);單純性血尿1例(10.5%);單純性蛋白尿9例(47.4%)。伴有水腫2例(10.5%),高血壓1例。實驗室檢查結(jié)果: 血清HBsAg、HBeAg、抗-HBc陽性12例(63.2%);HBsAg、抗-HBe、抗-HBc陽性5例(26.3%);HBsAg、抗-HBc陽性2例(10.5%);腎功能基本正常,血沉升高11例,血清C3下降9例,C3、C4下降7例,低蛋白血癥10例,高膽固醇、低蛋白血癥9例,AST、ALT升高8例,ALT升高6例,膽紅素升高8例,肝功正常5例;血清HBVDNA>1.0×105拷貝/mL,15例(78.9%)。HBVDNA≥1×104拷貝/mL,4例(21.1%)。

2.2 治療效果

顯效12例(63.2%),有效6例(31.6%),無效1例(5.3%),總有效率(94.7%)。

2.3 治療前后血清HBV標(biāo)志物和HBVDNA變化情況

治療前與治療后1、3、6、12個月血清HBV標(biāo)志物變化情況見表1。

2.4 乙型肝炎病毒耐藥情況

19例病人治療1年后17例HBVDNA轉(zhuǎn)陰,2例HBVDNA下降2個log10以上。均未發(fā)現(xiàn)病毒變異情況。

3 討論

目前HBV-GN尚無特效治療,基于HBV-GN的發(fā)病與HBV感染直接侵犯腎實質(zhì)細(xì)胞和HBV介導(dǎo)的免疫損傷有關(guān),因此,抗HBV和抑制免疫反應(yīng)應(yīng)是HBV-GN最重要的治療措施。

恩替卡韋是一種2′2戊環(huán)脫氧尿嘌呤核苷類似物,具有極強(qiáng)的抗肝炎病毒能力[3]。對病毒DNA復(fù)制的起始、逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈及正鏈的延長均有作用。ETV半衰期為14～15h,作用強(qiáng)而持久,長期應(yīng)用耐藥的發(fā)生率極低(5年累計耐藥率為1.2%)[4]。而且其病毒學(xué)應(yīng)答不受患者ALT基線水平影響,對伴或不伴有肝功異常者均有良好的抑制病毒的效果,所以特別適合肝功正常的HBV-GN,本組資料中有5例肝功正常,均有良好的抗病毒療效。我們應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合強(qiáng)的松治療19例HBV-GN12個月,總有效率達(dá)94.7%,顯效率為63.2%,無效僅1例,高于單用干擾素、拉米夫定和糖皮質(zhì)激素的文獻(xiàn)報道［5～8］。同時有17例HBVDNA轉(zhuǎn)陰,2例HBVDNA下降2個log10以上,2例 HBeAg轉(zhuǎn)陰,1例抗-HBe轉(zhuǎn)陽性,腎功能檢測血尿素氮均有不同程度的下降;沒有病例發(fā)生病毒變異和不良反應(yīng)。本組病例治療4周即有8例患者尿蛋白消失,11例尿蛋白明顯下降。說明恩替卡韋聯(lián)合強(qiáng)的松是治療HBV-GN非常有效和安全的方法。但本文僅觀察了1年的臨床效果、而且病例數(shù)量較少,亦無治療后的病理資料,有待于擴(kuò)大病例數(shù)量進(jìn)一步觀察長期效果和安全性,以及治療后病理組織對照。

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