多西他賽聯合吡柔比星在晚期乳腺癌新輔助化療中的臨床療效觀察

李鯤鵬，朱宏輝

（湖南省長沙市第三人民醫院普外科，湖南長沙 410000）

多西他賽聯合吡柔比星在晚期乳腺癌新輔助化療中的臨床療效觀察

李鯤鵬，朱宏輝

（湖南省長沙市第三人民醫院普外科，湖南長沙 410000）

目的：觀察多西他賽聯合吡柔比星治療晚期乳腺癌的療效和不良反應。方法：選取本院2007年4月～2008年6月確診為晚期乳腺癌的患者 136 例，多西他賽 75 mg/（m2·d）靜脈滴注，靜脈滴注 3 h，吡柔比星 60～90 mg/（m2·d），靜脈注射，3周為1個周期，化療2個周期后進行療效評價。結果：136例中完全緩解（CR）31例，部分緩解（PR）69例，穩定（SD）21例，進展（PD）15例，總有效率為73.53%（100/136）；主要不良反應有白細胞減少、胃腸道惡心嘔吐等。結論：多西他賽聯合吡柔比星治療晚期乳腺癌的臨床療效滿意，不良反應可耐受。

乳腺癌；多西他賽；吡柔比星；新輔助化療

乳腺癌是成年女性高發的惡性腫瘤，發病率呈逐年上升趨勢[1]。晚期乳腺癌原發病灶較大，手術切除不徹底，其單純手術效果欠佳[2]。本院采用多西他賽聯合吡柔比星作為新輔助化療治療轉移性乳腺癌，臨床療效顯著，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2007年4月～2008年6月經病理組織學或細胞學檢查確診為晚期乳腺癌的患者136例，均為女性，年齡29～46歲，平均 32.5歲；絕經前 97例，絕經后 39例；雌激素（ER）陽性63例，孕激素（PR）陽性73例；人表皮生長因子受體2（Her-2）陽性114例；浸潤性導管癌89例，單純癌 27例，髓樣癌20例；初治65例，復治71例；淋巴結轉移83例，肺轉移18例，肝轉移12例，骨轉移13例，皮膚轉移8例，腦轉移2例；所有患者經卡氏評分>70分，預計生存期大于3個月，均有可測量的病灶，治療前檢查血常規及肝腎功能，均正常，心電圖正常，無化療禁忌者。

1.2 治療方法

136例晚期乳腺癌患者給予2個周期的新輔助化療方案。化療方案：化療前1 d開始口服地塞米松8 mg，1次/d，至化療第3天。第1天開始多西他賽75 mg/（m2·d）靜脈滴注，靜脈滴注 3 h，吡柔比星 60～90 mg/（m2·d），靜脈注射。化療前后靜推5-HT3受體拮抗劑預防治療胃腸道不良反應，同時給予保護心、肝、腎臟功能及保護胃黏膜的治療，化療前給予糖皮質激素，預防變態反應。化療期間需常規補液、利尿。3周為1個周期，化療2個周期后根據臨床查體、B超、鉬靶、PET-CT等檢查進行療效評價。

1.3 療效評價標準

療效評價按照WHO標準，可分為完全緩解（CR）：病灶完全消失；部分緩解（PR）：病灶縮小大于 50%；穩定（SD）：病灶縮小小于50%或擴大未超過25%；進展（PD）：病灶擴大超過25%或出現新的病灶。CR+PR為總有效率。該藥物不良反應可按 WHO抗癌藥物不良反應分級標準評價，分為Ⅰ～Ⅳ級。

1.4 統計學處理

所有數據進行統計學處理，采用秩和檢驗。

2 結果

2.1 化療療效

136例中完全緩解（CR）31例，部分緩解（PR）69 例，穩定（SD）21 例，進展（PD）15 例，總有效率為 73.53%（100/136）。不同病變部位化療療效見表 1。

表1 不同病變部位化療療效（n）

2.2 不良反應

化療過程中，出現白細胞減少及胃腸道惡心嘔吐的例數及發生率分別為 82例（60.29%）、98例（72.06%），部分患者出現不同程度的血小板減少、脫發、貧血、關節及肌肉酸痛，以上不良反應患者均可耐受，未影響化療的順利進行，不良反應未見變態反應及心、肝、腎臟功能損害，見表2。

表2 不良反應分級[n（%）]

3 討論

乳腺癌是嚴重危及女性健康的高發惡性腫瘤，隨著醫學科學的進步，現在乳腺癌的治療手段與治療觀念不斷更新變化，使治療方案日益規范，由以外科手段為主轉變為以綜合治療，綜合以治療包括采用手術、放療和全身性化學藥物治療，但由于乳腺癌原發病灶大、轉移快，仍有許多患者不能徹底治愈[3-5]。新輔助化療又稱為術前化療或首次化療，目前已成為乳腺癌綜合治療中的重要部分，是臨床治療晚期乳腺癌的常用手段[6]。新輔助化療的優勢在于可使原有腫瘤病灶降期，提高局部晚期乳腺癌的手術切除率及可手術乳腺癌的保乳機會，還可作為篩選術后輔助化療方案的有效手段，臨床使用廣泛[7]。

本文新輔助化療方案中選取紫杉醇類藥物多西他賽與蒽環類藥物吡柔比星聯合應用治療晚期乳腺癌。多西他賽具有獨特的抗腫瘤作用，可促使細胞中微管聚合和穩定，有效阻斷細胞有絲分裂，阻斷細胞周期的M期和G期，從而抑制腫瘤生長。多西他賽半衰期較之原始紫杉醇更長，可以更快地被腫瘤細胞吸收，從而在腫瘤細胞內停留更長時間，加之對順鉑及阿霉素等耐藥的腫瘤細胞株有效，因此臨床上已廣泛用于中晚期乳腺癌的治療。蒽環類藥物是乳腺癌化療中最常用的藥物，吡柔比星是由半合成的、化學結構與阿霉素相近的一種新型蒽環類抗腫瘤藥物，其抗癌機制為抑制 DNA聚合酶α和β，阻礙核酸的合成，并自接嵌入 DNA的雙螺旋鏈，從而抑制 DNA的復制和轉錄，導致腫瘤細胞死亡。其結構與阿霉素（ADM）相似，但其抗腫瘤活性更低，心臟毒性和脫發反應較阿霉素更低。

本研究顯示，多西他賽聯合吡柔比星作為新輔助化療治療晚期乳腺癌，136例中完全緩解（CR）31例，部分緩解（PR）69 例，穩定（SD）21 例，進展（PD）14 例，總有效率為73.53%；化療過程中，出現白細胞減少及胃腸道惡心嘔吐的例數及發生率分別為82例 （60.29%）、98例 （72.06%），部分患者出現不同程度的血小板減少、脫發、貧血、關節及肌肉酸痛，以上不良反應患者均可耐受。多西他賽聯合吡柔比星作為新輔助化療治療晚期乳腺癌臨床效果滿意，可推廣使用。

[1]徐霞,吳罕利,張莉莉.可手術乳腺癌新輔助化療364例臨床分析[J].臨床腫瘤學雜志,2008,13(6):508-510.

[2]李席如,馬冰,王建東,等.多西他賽聯合阿霉素新輔助治療局部晚期乳腺癌的臨床觀察[J].中華醫學雜志,2008,88(2):85.

[3]田海梅,傅軍,王燕,等.三種藥物對人乳腺癌細胞體外殺傷作用比較[J].中國腫瘤臨床,2004,31(19):1113-l116.

[4]張玉奇.晚期乳腺癌新輔助化療26例體會[J].中國醫藥導報,2007,4(3):27.

[5]袁泉,李河釗,李剛,等.多西他賽、吉西他濱和奧沙利鉑治療難治性乳腺癌[J].中國醫藥導報,2007,4(21):44-45.

[6]郭良峰,王先明,何勁松,等.晚期乳腺癌不同的化療方法療效比較[J].中國現代醫生,2007,45(22):12.

[7]郭書若,宋文華,程凱.乳腺癌的新輔助化療的療效及預后對比分析[J].中國現代醫生,2010,48(1):114-115.

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1674-4721（2010）09（b）-049-02

2010-06-04）