瑞格列奈片聯(lián)合二甲雙胍在控制血糖中的應(yīng)用分析

趙玉香

（山東省文登市第一人民醫(yī)院開發(fā)區(qū)分院，山東文登 264400）

瑞格列奈片聯(lián)合二甲雙胍在控制血糖中的應(yīng)用分析

趙玉香

（山東省文登市第一人民醫(yī)院開發(fā)區(qū)分院，山東文登 264400）

目的：探討瑞格列奈片聯(lián)合二甲雙胍在控制血糖中的應(yīng)用效果。方法：將2007年2月～2010年2月本院48例2型糖尿病患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各24例，治療組早餐前應(yīng)用瑞格列奈片聯(lián)合二甲雙胍強(qiáng)化治療，對(duì)照組單獨(dú)使用二甲雙胍治療。結(jié)果：兩組各監(jiān)測(cè)點(diǎn)血糖及糖化血紅蛋白（HbAlc），治療后與治療前比較，均明顯下降（P<0.05），但兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療組低血糖事件發(fā)生例次低于對(duì)照組，差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：瑞格列奈片聯(lián)合二甲雙胍在控制血糖中有效性高、安全可靠，值得臨床推廣。

二甲雙胍；瑞格列奈片；2型糖尿病；糖化血紅蛋白

本研究以口服藥血糖控制不佳的2型糖尿病患者為研究對(duì)象，探討使用二甲雙胍聯(lián)合瑞格列奈片治療方案對(duì)糖尿病患者的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組觀察對(duì)象為2007年2月～2010年2月于本院內(nèi)分泌病房以2型糖尿病住院的患者48例，將其隨機(jī)平分為兩組。其中治療組共24例，年齡最小30歲，最大60歲，平均（45.60±8.96）歲，其中，男 14 例，女 10 例。 對(duì)照組共 24 例，年齡最小 29 歲，最大 59 歲，平均（46.63±8.31）歲，其中，男 15例，女9例。全部患者均符合2007年世界衛(wèi)生組織頒布的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

治療組：采用瑞格列奈片，早餐后皮下注射0.5 mg，每日于固定時(shí)間皮下注射1次，同時(shí)采用二甲雙胍（含30%中性可溶性人胰島素）0.5 mg于早餐后30 min皮下注射。對(duì)照組：?jiǎn)为?dú)采用二甲雙胍治療，用法與用量同治療組。采用Sure Step血糖儀檢測(cè)末梢血。期間應(yīng)用Sysmex公司HLC-723G7糖化血紅蛋白分析儀高效液相層析法測(cè)定檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbAlc）及觀察不良反應(yīng)情況，出現(xiàn)低血糖癥狀如出汗、心悸、饑餓、頭昏時(shí)進(jìn)行詳細(xì)記錄并盡量及時(shí)自測(cè)血糖。同時(shí)觀察治療前后體重，血壓，心率，肝腎功能，血、尿常規(guī)，心電圖等變化。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS 15.0程序進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤（±s），若是正態(tài)分布，用方差分析組間、組內(nèi)比較；若是非正態(tài)分布，用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖與HbAlc檢測(cè)結(jié)果比較

兩組治療后各監(jiān)測(cè)點(diǎn)血糖、HbAlc分別較治療前明顯下降（P<0.05），兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。具體情況見表1、2。

表1 兩組治療前后血糖水平及其變化比較（±s，mmol/L）

表1 兩組治療前后血糖水平及其變化比較（±s，mmol/L）

治療組對(duì)照組組別 例數(shù)（n） 早餐前24 24 11.95±2.09 12.00±2.15早餐后2 h 5.89±0.59 7.89±1.15晚餐前9.55±2.15 9.26±2.32晚餐后2 h 13.89±0.59 13.89±1.12

表2 兩組治療前后HbAlc水平及其變化比較（±s，%）

表2 兩組治療前后HbAlc水平及其變化比較（±s，%）

治療組對(duì)照組組別 例數(shù)（n） 治療前24 24 8.05±0.56 8.12±0.61治療后6.45±0.48 6.55±0.51

2.2 不良反應(yīng)

兩組治療期間，治療組發(fā)生低血糖事件2例，共3次；對(duì)照組發(fā)生低血糖事件3例，共3次；兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

近年來隨著人們生活水平的提高，人口老齡化和生活方式的改變，2型糖尿病的發(fā)病率逐年上升，成為威脅人類健康的疾病[1]。糖尿病為全身系統(tǒng)性疾病，可影響全身各重要器官，其慢性并發(fā)癥是糖尿病患者致殘、致死的主要原因，而其中因大血管病變而導(dǎo)致的死亡占2型糖尿病患者死亡原因的70%～80%，如何預(yù)防2型糖尿病患者大血管病變的發(fā)生已成為亟待解決的社會(huì)問題。近年來有學(xué)者認(rèn)識(shí)到血管內(nèi)皮功能改變是動(dòng)脈粥樣硬化的病理生理基礎(chǔ)，因此血管內(nèi)皮功能紊亂在糖尿病血管病變中發(fā)揮著極其重要的作用[2]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，80%的糖尿病患者死于心血管疾病，大部分新診斷的2型糖尿病患者已經(jīng)存在血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的異常，而內(nèi)皮功能的異常也加速了糖尿病及其血管并發(fā)癥的進(jìn)程[3-4]。2006年，美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）和歐洲糖尿病研究學(xué)會(huì)（EASD）頒布“2型糖尿病患者高血糖的治療：開始及調(diào)整治療方案的共識(shí)”認(rèn)為：經(jīng)過一種口服降糖藥物治療后仍不能使2型糖尿病患者的血糖控制達(dá)標(biāo)，測(cè)糖化血紅蛋白至7%，就應(yīng)起始基礎(chǔ)胰島素治療，這比加用其他藥物更有效，如果患者糖化血紅蛋白>8.5%或有高血糖所引發(fā)的癥狀時(shí)，應(yīng)首選基礎(chǔ)胰島素治療。共識(shí)認(rèn)為，加用基礎(chǔ)胰島素比加用第3種口服降糖藥的效果更好，同時(shí)花費(fèi)也更少。及時(shí)補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素的益處已為研究所證實(shí)，并被寫入了2007年美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）的糖尿病臨床指南，基礎(chǔ)胰島素的補(bǔ)充可增加2型糖尿病患者血糖控制達(dá)標(biāo)比例，從而有助于降低糖尿病患者的致殘率和病死率。

二甲雙胍是一種速效胰島素類似物，2001年5月首次于美國(guó)上市。是將人胰島素B鏈第28位脯氨酸由帶有負(fù)電荷的門冬氨酸代替，利用電荷排斥作用阻止胰島素單體或二聚體的自我聚合，在溶液中二甲雙胍以單體和雙體混合物的形式存在，皮下注射后5～15 min起效，峰值時(shí)間在30～90 min，持續(xù)4～6 h。不過其有一定的缺陷：①不能產(chǎn)生穩(wěn)定的基礎(chǔ)胰島素水平以補(bǔ)充或替代生理胰島素的需要，故1 d要多次注射才能保證血糖的穩(wěn)定；②由于存在顯著的峰值，導(dǎo)致低血糖的發(fā)生率較高；③中/長(zhǎng)效胰島素混懸液在每次注射前需完全搖勻，否則易造成皮下注射胰島素后個(gè)體吸收的不穩(wěn)定，據(jù)報(bào)道這種吸收量的波動(dòng)范圍可高達(dá)20%～50%，進(jìn)而引起血糖的較大波動(dòng)，搖勻程度的差異會(huì)直接影響到降糖的效果。

被譽(yù)為“餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑”的瑞格列奈即可恢復(fù)胰島素第一時(shí)相分泌，促進(jìn)AIR發(fā)生，降低急性餐后高血糖，解決2型糖尿病患者餐后胰島素分泌不足的問題。瑞格列奈為苯甲酸衍生物，是一種非磺脲類促胰島素分泌劑，能迅速關(guān)閉鉀離子通道，半衰期短，故刺激胰島B細(xì)胞發(fā)揮作用的時(shí)間也相對(duì)較短，服藥后30～60 min即達(dá)血藥峰值，在2型糖尿病患者中可模擬生理性胰島素分泌，有效增強(qiáng)胰島素脈沖分泌的振幅，恢復(fù)胰島素早期分泌時(shí)相，有效控制餐后高血糖，從而彌補(bǔ)基礎(chǔ)胰島素三餐后無峰值的不足，使餐后血糖的峰值達(dá)標(biāo)，可使胰島素用量減少，緩解胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)[5-6]。有研究表明，無論是在早餐時(shí)、午餐時(shí)還是睡前使用瑞格列奈片，治療效果是一樣的，但是每天使用瑞格列奈片的時(shí)間必須一致。

本研究結(jié)果顯示，兩組各監(jiān)測(cè)點(diǎn)血糖及HbAlc治療后與治療前比較，均明顯下降（P<0.05），但是兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另外，治療組低血糖事件發(fā)生例次低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與病例數(shù)偏少有關(guān)，有待于今后進(jìn)一步觀察。總之，二甲雙胍聯(lián)合瑞格列奈片能更加有效地控制血糖。

[1]葉任高,陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:794-795.

[2]戴曉靈.糖化血紅蛋白在糖尿病診治中的應(yīng)用[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2008,5(6):374.

[3]潘長(zhǎng)玉.2型糖尿病血糖控制的意義及實(shí)踐[J].國(guó)外醫(yī)學(xué):內(nèi)分泌分冊(cè),2003,23(4):228-229.

[4]李順君,黃文勞,饒紹琴,等.糖化血紅蛋白測(cè)定方法學(xué)評(píng)價(jià)[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2007,4(5):381.

[5]焦凱.餐時(shí)胰島素促泌劑瑞格列奈作用特點(diǎn)與臨床應(yīng)用[J].實(shí)用糖尿病雜志,2004,1(3):59-60.

[6]陳麗,章秋.2型糖尿病血管內(nèi)皮功能紊亂的檢測(cè)與治療[J].臨床薈萃,2007,22(15):1139-1141.

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