氨磺必利和氯氮平治療陰性癥狀為主的精神分裂癥對糖脂代謝指標(biāo)與預(yù)后的對比分析

張燕鋒

[云浮市（羅定）第三人民醫(yī)院精神一科，廣東云浮 527200]

精神分裂癥是一種較為常見的精神類疾病，以陰性癥狀為主的精神分裂癥由于發(fā)病初期癥狀比較隱匿，而且患者通常不會將自己的情況向家人表達(dá)，往往錯失了最佳的治療時機，預(yù)后效果較差。氯氮平是第二代抗精神類藥物，目前臨床應(yīng)用比較廣泛，但是其主要作用機制為抑制患者的興奮和沖動等，對于陰性癥狀為主的精神分裂癥效果不夠理想，且不良反應(yīng)較多[1]。氨磺必利具有“雙重多巴胺能受阻斷”的特點，當(dāng)小劑量使用時可以使多巴胺能進(jìn)入到突觸間隙，從而達(dá)到抑制精神分裂癥陰性癥狀的目的[2]。本研究旨在探討氨磺必利與氯氮平治療陰性癥狀為主的精神分裂癥對糖脂代謝指標(biāo)與預(yù)后的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年9月云浮市（羅定）第三人民醫(yī)院收治的60例陰性癥狀為主的精神分裂癥患者，按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組和研究組，各30例。對照組患者中男性19例，女性11例；年齡18～39歲，平均（31.76±4.18）歲；病程1～6年，平均（3.74±1.45）年。研究組患者中男性18例，女性12 例；年齡 18～42歲，平均（31.37±4.73）歲；病程0.9年 ～6年，平均（3.69±1.26）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《精神分裂癥的治療指南》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；均經(jīng)過臨床診斷與檢查確診為以陰性癥狀為主的精神分裂癥者。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物過敏者或患有其他精神類疾病者；嚴(yán)重肝腎功能代謝不全者；嚴(yán)重心臟類疾病患者。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者或家屬對本研究知情同意。

1.2 方法 對照組患者使用氯氮平片（上海新黃河制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021152，規(guī)格：25 mg/片）口服治療，首次用量為25 mg/次，2次/d，2周內(nèi)逐漸增加劑量，最大為350 mg/d，2次/d。研究組患者使用氨磺必利片（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113230，規(guī)格：50 mg/片）口服治療，首次用量為50 mg/d，2周內(nèi)可逐漸增加劑量，最大為800 mg/d，2次/d。兩組患者均連續(xù)用藥3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療前后精神分裂癥陰性癥狀量表（SANS）[4]評分情況。利用SANS量表對兩組患者思維障礙（0～25 分）、情感障礙（0～35）、意志障礙（0～20）、注意力（0～15）、社交功能（0～25 分）進(jìn)行評估，得分越高代表陰性精神分裂癥狀越重。②比較兩組患者治療前后糖脂代謝指標(biāo)。抽取兩組患者空腹靜脈血2 mL，采用全自動生化分析儀檢測空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油。③比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況（便秘、頭暈惡心、失眠、心悸）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用[例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料用（）表示，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 SANS評分 與治療前比，治療后兩組患者思維障礙、情感障礙、意志障礙、注意力、社交功能評分均降低，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者SANS評分比較（,分）

表1 兩組患者SANS評分比較（,分）

注：與治療前比，*P＜0.05。SANS：精神分裂癥陰性癥狀量表。

組別 例數(shù) 思維障礙 情感障礙 意志障礙治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 15.12±0.87 11.33±1.52* 22.58±2.37 16.06±1.23* 13.04±1.96 10.28±1.32*研究組 30 14.93±1.22 8.76±1.34* 22.92±2.09 11.78±1.41* 12.99±1.83 8.41±0.89*t值 0.694 6.946 0.589 12.529 0.102 6.434 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) 注意力 社交功能治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 9.75±1.06 6.96±0.27* 14.11±2.84 9.66±2.51*研究組 30 9.81±1.23 5.08±0.76* 14.32±2.26 7.35±1.27*t值 0.202 12.767 0.317 4.498 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 糖脂代謝指標(biāo) 與治療前比，治療后兩組患者空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油均升高，但研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)比較（,mmoI/L）

表2 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)比較（,mmoI/L）

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 空腹血糖 總膽固醇 三酰甘油治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 5.03±1.85 6.37±1.89* 3.72±1.11 4.87±1.24* 1.29±0.26 1.63±0.23*研究組 30 5.04±0.87 5.49±0.68* 3.71±0.97 4.05±1.13* 4.29±0.91 1.45±0.16*t值 0.027 2.340 0.037 2.065 0.266 3.519 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 不良反應(yīng) 研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

精神分裂癥按發(fā)病期分型可分為陽性精神分裂癥和陰性精神分裂癥，陽性一般見于急性發(fā)病期，患者主要表現(xiàn)為產(chǎn)生幻覺、行為舉止怪誕、亢奮等。而陰性期患者則表現(xiàn)為各種情感淡漠、注意力不集中及缺乏意志力等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前臨床上治療陰性癥狀為主的精神分裂癥的藥物為氯氮平，該藥物是一種受體拮抗劑，通過拮抗中樞5-羥色胺2來達(dá)到抗精神疾病的作用，但長期應(yīng)用此藥會導(dǎo)致患者代謝失衡，引起患者體質(zhì)量增加甚至是肥胖、失眠、便秘等，影響預(yù)后[5]。

氨磺必利是第二代抗精神病藥物，是舒必利的衍生物，血腦屏障通過率和受體親和力更高，治療效果更佳，小劑量使用時可以改善陰性癥狀為主的精神分裂癥患者的臨床癥狀，大劑量使用時可以改善患者幻覺、妄想等陽性癥狀。該藥物作為本氨替代物類精神鎮(zhèn)靜藥，能夠選擇性地與邊緣系統(tǒng)的多巴胺受體相結(jié)合，通過多巴胺途徑起到治療精神分裂癥的目的，但是并不與5-羥色胺或其他組胺受體、膽堿受體、腎上腺素受體相結(jié)合，相比傳統(tǒng)的抗精神分裂癥藥物其不良反應(yīng)較小[6-7]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者各項SANS評分與不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，表明以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者采用氨磺必利治療效果顯著且不良反應(yīng)較少。

抗精神疾病藥物引起糖脂代謝紊亂可能與組胺、5- 羥色胺受體阻斷有關(guān)，抗精神類藥物如氯氮平是多受體作用藥，且容易導(dǎo)致胰島素水平下降，減弱對糖分?jǐn)z入的抑制，導(dǎo)致肝糖生成增多，進(jìn)而引起糖代謝紊亂，表現(xiàn)為空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油等指標(biāo)異常升高。氨磺必利對多巴胺D1、D4、D5受體無明顯識別能力，親和力低，對于糖脂代謝指標(biāo)的影響相對較小[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油均升高，而研究組低于對照組，表明對于以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者采用氨磺必利治療對患者機體糖脂代謝影響較小。

綜上，對于以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者采用氨磺必利治療效果顯著且安全性高，相對氯氮平而言氨磺必利對患者機體糖脂代謝的影響更小，值得廣泛推廣。