肝癌肝移植術后18F-FDG PET/CT顯像特點和預后判斷

李愛梅,郭萬華,賈 鵬,申景濤,張 穎

肝癌肝移植術后18F-FDG PET/CT顯像特點和預后判斷

李愛梅,郭萬華,賈 鵬,申景濤,張 穎

目的 分析肝癌肝移植患者術后18F-FDG(18氟標記的脫氧葡萄糖)PET/CT的顯像特點和預后判斷。方法 回顧分析 2006年以來 15例已行肝移植的肝癌患者的臨床病歷資料和18FFDG PET/CT的影像學資料及隨訪結果,用Kaplan-M eier方法計算其生存率,COX回歸進行預后因素分析。結果 ①15例肝移植患者 PET/CT顯像中,9例提示腫瘤復發和遠處轉移,6例為陰性顯像。②15例顯像分為陽性組(n=9)和陰性組(n=6),中位生存時間為分別為 18個月和 67個月。③Logrank單因素分析預后因素年齡、最大標準攝取值(SUVmax)和甲胎蛋白(AFP)水平是影響預后的獨立因素。結論18F-FDG PET/CT對肝癌肝移植患者的全面評估及預后判斷具有較好的應用價值。

PET/CT;肝癌;肝移植;評估

隨著肝細胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的發病率逐漸增高及肝移植技術的日趨成熟,除了關注移植前患者的適應證外,更多關注的是肝移植后效果如何。肝移植術后由于長期免疫抑制劑的應用和潛在的血液循環的腫瘤細胞容易造成腫瘤復發和轉移,PET/CT可同時觀察全身組織形態和代謝情況,且靈敏度和特異性較常規檢查如 B超、CT及MRI等手段更高[1],因而越來越多地用于早期發現移植肝是否存活、有無殘余腫瘤及腫瘤復發或轉移[2]。本研究回顧分析了 15例肝癌肝移植患者術后的臨床病歷資料、18氟標記的脫氧葡萄糖(18F-FDG)PET/CT的影像學資料和隨訪結果,探討肝移植患者 PET/CT顯像特點以及預后,以期為臨床提供一些循證醫學的依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2006年 1月至 2010年 6月南京大學醫學院附屬鼓樓醫院肝膽外科 15例肝癌肝移植術后患者,均為男性;平均年齡為(45±6.5)歲;肝細胞肝癌均經術后病理證實,轉移灶經臨床癥狀如相應部位疼痛、影像學如 B超或 CT及MRI增強,以及至少隨訪 1個月得來。

1.2 儀器和試劑 PET/CT儀器(PH ILIPS公司生產的GEN IM I GXL型);顯像劑采用18F-FDG(南京安迪科公司生產),放化純度＞95%。

1.3 檢查方法 患者空腹 6 h以上,注射藥物前測血糖,空腹血糖≤8 mmol/L,藥物注射劑量為 1.3 MBq/kg,注射部位為肘靜脈,且無藥物外漏。臥床休息 45 m in后,囑患者排凈小便,飲 800 m l左右溫開水,上機后行數據采集。計數范圍在 600 000～1600 000 cpm。圖像重建采用 LOR-RESTRUCT ION。圖像結論請放射科和核醫學科兩位主任醫師共同閱片分析所得。

1.4 統計學處理 采用 SPSS11.0統計軟件包分析。用Kaplan-M eier方法計算生存率,對可能影響預后的臨床因素及最大標準攝取值(SUVm ax)行Log-rank單因素分析,COX回歸行多因素分析,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 圖像分析 本組 15例肝移植患者經術后病理證實均為肝細胞肝癌,進行 PET/CT術后檢查時間平均(17.6±2.3)月。6例未發現腫瘤轉移或復發等異常攝取灶,9例為腫瘤復發或遠處轉移。其中骨骼轉移者 3例(右側髂骨 1例,第三胸椎 1例,第二胸椎、右側髂骨、骶椎及右股骨上段 1例),多為破骨性骨質破壞或混合型骨質破壞,SUVm ax平均(6.1±0.5)。雙肺轉移者 4例,SUVmax平均 (2.3±0.1)。肝臟腫瘤復發 2例,SUVmax平均(9.4±0.8)。見圖 1A～ D。

圖1 肝癌肝移植術后18F-FDG PET/CT影像

2.2 隨訪結果 全組病例隨訪 1～48個月,總體中位生存時間 32個月。按有無遠處轉移分為陰性組(n=6)和陽性組(n=9),中位生存時間分別為 67個月和 18個月。生存曲線見圖 2。

2.3 預后因素分析 對年齡、SUVmax及甲胎蛋白(AFP)水平進行單因素和 COX回歸分析。單因素分析顯示,年齡、AFP水平和 SUVmax是影響預后的因素 (P1=0.006、P2=0.005和 P3=0.038),見表 1。COX回歸分析顯示,年齡、AFP水平和 SUVmax三因素綜合分析均無顯著性差異(P＞0.05)。

圖2 肝移植術后生存曲線

表1 肝癌肝移植術后行 PET/CT預后的單因素分析(n=15)

3 討 論

自 20世紀末至今,肝移植技術已經作為肝癌患者的一種有效的治療手段,可以延長患者的生存期。關于肝癌肝移植的指征:肝臟儲備功能良好、無明顯血管侵犯或肝外轉移的小肝癌。PET/CT可檢查全身各臟器,為肝移植術后供體是否存活、有無腫瘤復發或遠處轉移等方面評估提供了有效的方法[3]。本課題組隨訪中的肝移植患者最長存活時間已超過7年,為此類疾病的治療提供了有力的證據。

正常肝臟組織內己糖激酶和 6-磷酸葡萄糖酶共同作用于糖類代謝,因其 6-磷酸葡萄糖酶濃度高,故肝臟 FDG PET顯像強度中等(S UV值約為2.0)[4]。肝細胞肝癌 PET/CT顯像陽性與否取決于己糖激酶和 6-磷酸葡萄糖酶的平衡權重。肝癌細胞分化程度越高,其代謝越接近正常肝組織,因此原發性肝癌假陰性率可達40%～50%。但PET/CT對肝外轉移性病灶的探查效率較高,肝外轉移性病變的細胞分化程度較低,不影響18F-FDG的攝取[5]。李天然等[6]總結18F-FDG PET/CT監測肝臟腫瘤治療后的結果顯示:PET/CT對復發、殘留或肝內播散的檢出率為 62.12%,明顯優于多層螺旋 CT(MSCT)增強掃描。進展期肝癌多通過血道、淋巴道和直接侵犯等途徑累及其他臟器。本研究結果顯示,肝癌遠處轉移多發生于雙肺和骨骼,其發生率超過 60%,與上述結果基本吻合。

SUV值的計算公式為:SUV=像素值 ×體重×k/注射藥量,k為單位換算系數,為定值。SUV-max指某個感興趣區的葡萄糖最大攝取值,跟注射藥量相關,與感興趣區無關,而同一部位,SUVm ean值與感興趣區的勾畫密切相關,波動較大。且有研究表明[7-8],S UVmax值可直接反映腫瘤細胞的分化水平和惡性程度,因此測定 SUVmax有助于危險性和預后的判斷。文獻報道 SUVm ax值能夠預測非小細胞肺癌(NSCLC)[9]、頭頸部腫瘤及乳腺癌等多種腫瘤的生物學惡性進程。根據腫瘤同質型學說,原發灶及相應的轉移灶其生物學行為相近,因此轉移灶的 S UVmax亦可間接反映原發灶的情況。單因素分析表明:SUVmax水平是影響預后的一種因素,腫瘤細胞攝取18F-FDG水平可作為預后判斷的指標。PET/CT所示患者腫瘤復發或遠處轉移后,患者平均生存時間不超過 6個月;且一旦腫瘤有遠處轉移,隨著轉移灶 SUVmax增高,患者生存時間會明顯縮短。

有學者研究發現:肝內腫瘤病灶 SUV值/正常肝組織 SUV值同血清 AFP之間存在顯著的線性相關關系,表明AFP同腫瘤細胞的增殖及代謝具有相關性[10]。特別是 AFP持續升高時,多提示腫瘤細胞活動。本研究 15例中,11例有持續增高趨勢,顯示腫瘤復發或轉移,患者生存時間亦隨之明顯縮短。且隨著患者年齡的增加,腫瘤復發或轉移的風險減低。

多因素 COX回歸分析顯示,年齡、AFP水平和SUVm ax三因素綜合分析無統計學意義,這與王超等[11]報道不吻合。分析原因有:①因本課題組所收集病例年齡段、AFP及 SUV臨界值的選擇較前者不同,受檢患者情況不同,導致各因素之間作用相互抵消;②本課題樣本含量較少,存在一定的局限性。這也為本課題組進一步的研究提供寶貴的經驗。

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Imaging of18F-FDG PET/CT and its value in prediction of prognosis in patients with hepatocellular carcinoma after transplantation

LI A i-mei,GUO Wan-hua,JIA Peng,SHEN Jing-tao,ZHANG Ying. NuclearM edcineDepartment of Nanjing Drum TowerH ospital,Nanjing,J iangsu 210008,China

Objective To analyze18F-FDG PET/CT imaging ofpostransplatation and predict prognosis in patientsw ith hepatocellular carcinoma.M ethods Clinicaldata,18F-FDG PET/CT imaging picture and follow up results of 15 patientswho under went liver transplantation after 2006 were retrospectively analyzed.The cumulative survivalwas calculated by Kaplan-M eiermethod.The COX multivariate regressionwas applied for prognostic factors analysis.Results In 15 patients,tumor recurrence and distantmetastaseswere detected in 9 cases and not detected in 6 cases.Themedian t ime of survivalwas18months and 67months in positive and negative groups.Log-rank analysis showed that the age,SUVmax and alpha protein(AFP)were independent factors for prognosis.Conclusion18F-FDG PET/CT plays an important role in assess ment of postransplatation and prediction of prognosis in patients with hepatocellular cancer.

PET/CT;hepatocellular carcino ma;liver transplantation;assessment

R657.3;R814.42

A

1672-271X(2010)05-0393-04

2010-04-12;

2010-06-17)

南京市醫學重點科技發展項目(ZKX09019)

李愛梅(1979-),女,河南新鄉人,碩士,醫師,從事 PET/CT影像診斷工作

210008江蘇南京,南京大學醫學院附屬鼓樓醫院核醫學科

(本文編輯:黃攸生; 英文編輯:王建東)