注射用頭孢米諾鈉與5%轉(zhuǎn)化糖注射液配伍穩(wěn)定性考察

計佩影，計鳳梅，張海燕

(1.溫州醫(yī)學(xué)院附屬二院藥劑科，浙江 溫州 325027;2.浙江省溫州市龍灣區(qū)第一人民醫(yī)院內(nèi)科，浙江 溫州 325024;3.溫州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，浙江 溫州 325027)

注射用頭孢米諾鈉與5%轉(zhuǎn)化糖注射液配伍穩(wěn)定性考察

計佩影1，計鳳梅2，張海燕3

(1.溫州醫(yī)學(xué)院附屬二院藥劑科，浙江 溫州 325027;2.浙江省溫州市龍灣區(qū)第一人民醫(yī)院內(nèi)科，浙江 溫州 325024;3.溫州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，浙江 溫州 325027)

目的 對注射用頭孢米諾鈉與5%轉(zhuǎn)化糖注射液配伍的穩(wěn)定性進(jìn)行考察。方法 以271 nm為測定波長，291 nm為參比波長，ΔA=A271nm－A291nm進(jìn)行頭孢米諾鈉的定量測定;分別在25℃和37℃下測定24 h內(nèi)頭孢米諾鈉的含量及pH，觀察注射用頭孢米諾鈉在轉(zhuǎn)化糖注射液中的物理變化。結(jié)果 頭孢米諾鈉質(zhì)量濃度在10～50 μg/mL范圍內(nèi)與紫外吸光度有良好線性關(guān)系(r=0.999 8);25℃時注射用頭孢米諾鈉與5%轉(zhuǎn)化糖注射液配伍在8 h內(nèi)其含量均在90%以上，24 h時其含量均低于90%;37℃時注射用頭孢米諾鈉與轉(zhuǎn)化糖注射液配伍在4 h內(nèi)其含量均在90%以上，6 h后其含量均低于90%。結(jié)論 注射用頭孢米諾鈉可與5%轉(zhuǎn)化糖注射液配伍應(yīng)用，但溫度對其配伍穩(wěn)定性影響較大。

頭孢米諾鈉;轉(zhuǎn)化糖注射液;配伍穩(wěn)定性;雙波長分光光度法

表1 頭孢米諾鈉加樣回收試驗(yàn)結(jié)果

頭孢米諾鈉為頭孢霉素類抗生素，具有廣譜、耐酶、抗厭氧菌、殺菌能力強(qiáng)等特點(diǎn)，臨床主要用于敏感菌引起的呼吸系統(tǒng)感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、腹腔感染、盆腔感染及敗血癥的治療[1]。5%轉(zhuǎn)化糖注射液內(nèi)含等量果糖和葡萄糖，適用于術(shù)后、燒創(chuàng)傷和感染等胰島素抵抗患者和糖尿病患者的能量補(bǔ)充。臨床有見兩者配伍使用。注射用頭孢米諾鈉說明書和相關(guān)文獻(xiàn)指出其可與注射用水、氯化鈉、葡萄糖、果糖等注射液配伍[2－6]，但與5%轉(zhuǎn)化糖注射液可否混合靜脈滴注尚未見國內(nèi)文獻(xiàn)報道。筆者采用雙波長分光光度法測定其中頭孢米諾鈉的含量，對其在5%轉(zhuǎn)化糖注射液中的穩(wěn)定性進(jìn)行觀察分析，旨在為臨床合理用藥提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 儀器與試藥

紫外分光光度計。頭孢米諾鈉標(biāo)準(zhǔn)對照品，注射用頭孢米諾鈉(批號為081001)，均由山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司提供;5%轉(zhuǎn)化糖注射液(四川大康佳樂藥業(yè)有限公司，批號為08122554);水為蒸餾水。

2 方法與結(jié)果

2.1 波長選擇

將頭孢米諾鈉配制成質(zhì)量濃度為20.9 μg/mL的水溶液，在200～400 nm波長范圍內(nèi)掃描，結(jié)果在271 nm波長處有最大吸收。同法觀察轉(zhuǎn)化糖注射液在紫外區(qū)也有吸收，最大吸收波長為282 nm;為消除其對271 nm處測定的干擾，采用等吸收消除雙波長分光光度法，將271 nm作為測定波長，因轉(zhuǎn)化糖注射液中的干擾成分(5－羥甲糠醛)吸收曲線上與271 nm等吸收的波長為291 nm，故以此作為參比波長。

2.2 方法學(xué)考察

線性關(guān)系考察:精密配取 10，20，30，40，50 μg/mL 的頭孢米諾鈉水溶液，以水為空白對照，用紫外分光光度計在271 nm和291 nm處測定吸光度 A，計算 ΔA=A271nm－A291nm，得 ΔA與質(zhì)量濃度 C的回歸方程 ΔA=0.081 2 C+0.004 4(r=0.999 8)。結(jié)果表明，頭孢米諾鈉質(zhì)量濃度在10～50 μg/mL范圍內(nèi)與其吸光度有良好線性關(guān)系。

精密度試驗(yàn):將質(zhì)量濃度為30 μg/mL的標(biāo)準(zhǔn)溶液在24 h內(nèi)測定 6次，結(jié)果 ΔA值的 RSD為0.775%(n=6)，表明24 h內(nèi)光譜無任何變化。

穩(wěn)定性試驗(yàn):將質(zhì)量濃度為30 μg/mL的標(biāo)準(zhǔn)溶液連續(xù)6 d同一時間段測定6次，結(jié)果 ΔA值的 RSD為0.541%(n=6)，表明6 d內(nèi)光譜無任何變化。

加樣回收試驗(yàn):精密稱取一定量的頭孢米諾鈉，用蒸餾水溶解并定容，再分別精密量取低、中、高3種質(zhì)量濃度的該溶液，每個量級平行操作5次，用蒸餾水準(zhǔn)確稀釋，以水為空白對照，按照線性關(guān)系考察項下方法測定，計算回收率，結(jié)果見表1。

2.3 配伍穩(wěn)定性考察

頭孢米諾鈉與轉(zhuǎn)化糖注射液按臨床比例配伍2組，分別置25℃和 37 ℃下于 0，2，4，6，8，24 h 時觀察溶液澄明度、顏色、有無氣泡產(chǎn)生，測定其pH及頭孢米諾鈉含量(表2)。結(jié)果25℃下頭孢米諾鈉與轉(zhuǎn)化糖注射液配伍在8 h內(nèi)穩(wěn)定，其含量達(dá)90%以上;24 h內(nèi)配伍溶液澄清、無顏色變化、無氣泡產(chǎn)生。37℃下頭孢米諾鈉與轉(zhuǎn)化糖注射液配伍在4 h內(nèi)穩(wěn)定，其含量達(dá)90%以上;4 h內(nèi)配伍溶液澄清、無顏色變化、無氣泡產(chǎn)生，6 h后配伍溶液澄清，顏色由無色變?yōu)榈S色，且隨時間的推移顏色加深，但無氣泡產(chǎn)生。

3 討論

轉(zhuǎn)化糖注射液在配制生產(chǎn)過程中可產(chǎn)生5－羥甲糠醛，該產(chǎn)物在282 nm波長處有最大吸收，而頭孢米諾鈉在271 nm波長處有最大吸收，5－羥甲糠醛對頭孢米諾鈉的測定干擾較大，故采用雙波長分光光度法測定頭孢米諾鈉的含量，結(jié)果表明該方法具有操作簡便易行、準(zhǔn)確快捷、結(jié)果便于觀察等優(yōu)點(diǎn)。頭孢米諾鈉在臨床上的應(yīng)用越來越多，與注射液配伍的范圍也越來越廣。本試驗(yàn)采用與5%轉(zhuǎn)化糖注射液配伍進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)溫度對頭孢米諾鈉與轉(zhuǎn)化糖的配伍溶液穩(wěn)定性影響較大。25℃下兩者的配伍溶液在8 h內(nèi)穩(wěn)定，24 h內(nèi)溶液澄清、無顏色變化、無氣泡產(chǎn)生;而37℃下配伍溶液在4 h內(nèi)穩(wěn)定，6 h后溶液澄清，顏色由無色變?yōu)榈S色，且隨時間的推移顏色加深，但無氣泡產(chǎn)生。37℃下配伍溶液顏色有所變化可能與溫度過高并隨時間推移使注射液分解生成有色的雜質(zhì)有關(guān)，提示使用時應(yīng)注意環(huán)境溫度對穩(wěn)定性的影響，夏天宜于配伍4 h內(nèi)滴完。本試驗(yàn)只觀察了頭孢米諾鈉注射劑在5%轉(zhuǎn)化糖注射液中的穩(wěn)定性，而配伍后是否影響轉(zhuǎn)化糖自身的穩(wěn)定性尚需進(jìn)一步探討，以積累更多的資料為臨床安全合理用藥提供依據(jù)。

表2 頭孢米諾鈉與轉(zhuǎn)化糖注射液配伍后穩(wěn)定性考察結(jié)果

[1]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學(xué)[M].第15版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:64－65.

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[4]吳慶歡，方曉瑩，劉鳳英，等.頭孢米諾鈉與不同廠家生產(chǎn)的果糖注射液配伍穩(wěn)定性研究[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2008，8(2):131－132.

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R969.2;R978.1+1

A

1006－4931(2010)13－0027－02

2009－07－03)