更安顆粒成型工藝研究

陳 琳，邢 茂，夏 午，張恩娟

（第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院藥劑科，重慶 400037）

更安顆粒成型工藝研究

陳 琳，邢 茂，夏 午，張恩娟

（第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院藥劑科，重慶 400037）

目的 探討更安顆粒的成型工藝條件。方法 以成型性、流動性、吸濕性和制粒情況為指標(biāo)，篩選各處方加入輔料的種類、配比及最佳成型工藝。結(jié)果 最佳制粒工藝為浸膏粉與糊精按1∶1混勻，以75%乙醇為潤濕劑制軟材，濕粒在60℃下干燥，成品的流動性和抗吸濕性好，臨界相對濕度為78%。結(jié)論 篩選出的工藝簡便可行，不失為更安顆粒較好的成型工藝。

更安顆粒；成型工藝；成型性；吸濕性；流動性

Abstract：Objective To select a proper forming process of Geng'an Granules.Methods With formalizing properties，solubility，anti-moisture and granulating situation as the judging criteria，the kinds and ratio of the excipents and preparation process were screened out.ResultsThe optimal granulating was：the ratio of extracted powder to dextrin was 1 ∶1.The wetting agent was 75% alcohol and the drying temperature was 60℃，the critical relative humidity was about 78%.Conclusion The screened forming process is convenient and practicable.

Key words：Geng'an Granules；forming process；formability；moisture absorption；fluidity

由首烏藤、浮小麥、龍骨、牡蠣、仙靈脾等12味中藥組成的醫(yī)院復(fù)方制劑更安湯劑，可通過調(diào)理肝、心、脾、肺、胃功能調(diào)節(jié)激素和Ca2+水平，明顯改善更年期綜合征癥狀，提高患者生活質(zhì)量。但湯劑不宜保存、使用不方便、劑量不準(zhǔn)確等缺點(diǎn)致其不便于推廣，為此擬將湯劑改進(jìn)為顆粒劑。由于中藥提取物的粉末黏性較強(qiáng)、流動性差、吸濕性大，故筆者對不同輔料及配方進(jìn)行了研究，以成型性、吸濕性、流動性為指標(biāo)，篩選出較為理想的處方。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

BS 124S型電子分析天平（德國賽多利斯）；ZK-282A型真空干燥箱(上海實(shí)驗(yàn)儀器總廠)；CS101-2ABN型電熱鼓風(fēng)干燥箱（重慶市永生實(shí)驗(yàn)儀器廠）。糊精（濰坊盛泰藥業(yè)有限公司）；玉米淀粉（成都恒信淀粉有限公司）；乳糖（湖南爾康制藥有限公司）；更安提取液（自制，藥材購自重慶醫(yī)藥有限公司）；MgCl2，K2CO3，Mg(NO3)2，KI，NaCl，KCl，KNO3等試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 更安浸膏粉制備

稱取處方量的首烏藤等6種藥材，加8倍量70%乙醇回流提取2次，每次2 h，收集提取液；將浮小麥等6味藥材加10倍量水提取2次，每次1.5 h，收集提取液。將收集的兩種提取液混合，濃縮至相對密度為1.1～1.2，減壓干燥(溫度75℃，壓力0.08 MPa)，粉碎，得浸膏粉，防潮保存。

2.2 不同處方樣品制備

根據(jù)文獻(xiàn)[1-2]及預(yù)試驗(yàn)結(jié)果，選用淀粉、乳糖、糊精為輔料，組成不同處方。按表1規(guī)定的量稱取浸膏粉和輔料，混合均勻，加適量乙醇制軟材，過2號篩，60℃下烘干，過篩整粒，置干燥器內(nèi)保存。

表1 不同輔料與浸膏粉的配比

2.3 處方篩選

制粒情況考察：按表1處方制備顆粒劑，考察各處方的制粒情況。結(jié)果處方1所制顆粒太黏太硬，不能過篩；處方2各組分不能黏合在一起，制粒時(shí)細(xì)粉很多，不能制成顆粒；處方3中，加85%乙醇2 mL制粒時(shí)不能黏合，再加75%乙醇2.3 mL時(shí)仍不能制粒，再加2 mL水時(shí)則有結(jié)塊，能捏成團(tuán)，但觸之不散；處方4制粒時(shí)篩網(wǎng)上有少量殘留，制得的顆粒顏色為咖啡色，帶少許白點(diǎn)；處方5中，輔料混勻后為棕黃色，制粒時(shí)篩網(wǎng)無殘留，所得顆粒較疏松；處方6制粒時(shí)軟材不能全部濾過，且有硬粒感；處方7制粒時(shí)篩網(wǎng)上有少量殘留，制得的顆粒顏色為咖啡色，帶少許白點(diǎn)。可見，處方1，2，3不能制成顆粒，處方4，5，6，7基本能制成顆粒，且處方5制得的顆粒較好。

成型性試驗(yàn)[3]：對用處方4，5，6，7制成的顆粒劑按2005年版《中國藥典（一部）》附錄!C中顆粒劑粒度的考察方法進(jìn)行成型性試驗(yàn)，不能通過一號篩與能通過五號篩的總和不能過15%。結(jié)果處方4，5，6，7所制顆粒劑不能通過一號篩與能通過五號篩的量占總量的比例分別為 4.7%，7.3% ，23.7%，6.7% 。可見，處方 4，5，7 所制顆粒成型性較好，而處方6較差。

流動性考察[4]：隨機(jī)取顆粒3份，分別放入高度為2 cm的漏斗中，使之自然流出，直到漏斗下形成的圓錐尖端接觸到漏斗為止，測量堆高 h、底部半徑 r，按tg!=h/r計(jì)算休止角!(由tg!值可查表得到!值)，結(jié)果見表2。休止角越小，說明摩擦力越小，流動性越好。一般來說，休止角小于30度時(shí)流動性好，小于40度時(shí)可滿足生產(chǎn)過程中對流動性的要求。結(jié)果表明，處方4，5，6，7均能滿足生產(chǎn)需求，但處方5和處方6的流動性更好。處方4和處方7均加入了乳糖，說明乳糖降低了顆粒的流動性。

表2 顆粒流動性考察結(jié)果

吸濕性試驗(yàn)：將底部放有氯化鈉過飽和溶液的玻璃干燥器放入25℃恒溫培養(yǎng)箱24 h，干燥器內(nèi)相對濕度(RH)為75%，在已恒重的稱量瓶底部放入厚約2 mm的更安顆粒（每個(gè)處方2份），準(zhǔn)確稱量后置氯化鈉過飽和溶液的玻璃干燥器內(nèi)（稱量瓶蓋打開），于25℃恒溫培養(yǎng)箱保存，定時(shí)稱量，計(jì)算吸濕百分率并觀察其外觀，吸濕率=（吸濕后藥粉質(zhì)量-吸濕前藥粉質(zhì)量）/吸濕前藥粉質(zhì)量 ×100%。結(jié)果見表 3。結(jié)果表明，處方5和處方6的抗吸濕性優(yōu)于處方4和處方7，說明顆粒加入乳糖后較易吸濕，而加入糊精則抗吸濕性較好。

2.4 處方的初步確定

經(jīng)過上述處方篩選，處方5在制粒、成型性、流動性、抗吸濕性方面均優(yōu)于其他處方，因此處方5為最佳處方，即浸膏粉與糊精的比例為1∶1，加75%乙醇溶液制粒。

2.5 優(yōu)化處方的臨界相對濕度（CRH）測定[5]

將按處方5制備的顆粒干燥恒重，在已恒重的稱量瓶底部放入約1.5 g的更安顆粒，準(zhǔn)確稱量后（每個(gè)濕度平行稱取2份）置分別盛有 7 種不同飽和溶液[MgCl2，K2CO3，Mg(NO3)2，KI，NaCl，KCl，KNO3]的干燥器內(nèi)（稱量瓶瓶蓋打開），于25℃恒溫培養(yǎng)箱中保持96 h后稱重，計(jì)算吸濕百分率，以吸濕百分率為縱坐標(biāo)、RH為橫坐標(biāo)作圖，求出更安顆粒的CRH。結(jié)果見圖1，畫出曲線兩端的切線，兩切線交點(diǎn)對應(yīng)的橫坐標(biāo)即為CRH。可見，此顆粒的CRH約為78%，因此生產(chǎn)車間及保存環(huán)境的RH應(yīng)控制在78%以下。

表3 各處方顆粒在RH=75%環(huán)境中的吸濕百分率（%）

3 討論

更安顆粒中的一些成分如丹參酮"A、黃芩苷

等易受高溫破壞，因此在制劑過程中應(yīng)注意勿使溫度過高和加熱時(shí)間過長。本品的制備應(yīng)在80℃以下進(jìn)行，而加熱時(shí)間長的步驟應(yīng)在75℃或更低溫度下進(jìn)行，以保證遇熱易破壞成分的穩(wěn)定性。

不同處方制粒試驗(yàn)結(jié)果表明，浸膏粉由于吸濕性較強(qiáng)，直接制粒有一定的難度。為了降低其吸濕性而便于制粒，一般可加適量的輔料與之混合。本試驗(yàn)將浸膏粉分別與適量淀粉、糊精、乳糖混合，均可降低浸膏粉的吸濕性。當(dāng)浸膏粉與糊精按1∶1混合制粒時(shí)，顆粒能全部通過篩網(wǎng)，無硬粒感，所得顆粒較疏松，而浸膏粉與乳糖混合制粒時(shí)篩網(wǎng)上有少量殘留，制得的顆粒顏色為咖啡色，帶少許白點(diǎn)。這可能是因?yàn)楹€(wěn)定性好、不易潮解，能克服制粒過程中干膏粉黏性高、難過篩，且干燥時(shí)結(jié)塊、有花斑、顆粒硬度大及制粒過程中易潮解的缺點(diǎn)，而乳糖則沒有相應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)。

試驗(yàn)結(jié)果表明，加了乳糖的處方4和處方7所制顆粒的吸濕性和流動性較處方5和處方6的差，說明糊精的抗吸濕性和流動性優(yōu)于乳糖，故選擇糊精作為輔料。

浸膏粉用水制粒時(shí)易結(jié)塊且硬度較大，幾乎不能通過篩網(wǎng)，故選用一定體積分?jǐn)?shù)的乙醇溶液制粒。但乙醇的體積分?jǐn)?shù)直接影響顆粒的成型性，乙醇體積分?jǐn)?shù)大于90%，物料不能黏合在一起，制粒時(shí)細(xì)粉很多，不能成粒；乙醇體積分?jǐn)?shù)小于70%，制粒時(shí)易結(jié)塊。因此，本試驗(yàn)選擇用75%乙醇制粒。

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[3]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（一部）[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：附錄#C.

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Study on Forming Process of Geng'an Granules

Chen Lin，Xing Mao，Xia Wu，Zhang Enjuan
(Department of Pharmacy，Xinqiao Hospital，Third Military Medical University，Chongqing，China 400037)

TQ461；R286.0

A

1006－4931(2010）11－0034－02

陳琳（1981-），女，重慶人，碩士研究生，（電話）023-68774720（電子信箱）clfxmm@163.com；張恩娟，女，主任藥師，教授，碩士研究生導(dǎo)師，研究方向?yàn)樗巹W(xué)與藥事管理學(xué)，本文通訊作者，（電話）023-68755401（電子信箱）enjuan@163.com。

圖1 臨界相對濕度-吸濕百分率曲線

2009－08－18）