硝呋太爾-制霉菌素陰道栓聯合硝呋太爾片治療外陰陰道混合性感染86例

吳美君，盧慧玲，李琴芳，魯建華

（浙江省紹興市婦幼保健院，浙江 紹興 312000）

外陰陰道炎癥是婦科最常見的疾病。研究表明，75%的女性一生至少罹患1次外陰陰道假絲酵母菌病（VVC），40%～50%經歷過VVC復發，無癥狀者下生殖道假絲酵母菌陽性率為15%～20%[1]。最近幾年，我院婦科門診外陰陰道炎癥患者中由混合感染引起的明顯增多，主要為細菌性陰道病（BV）合并VVC和BV合并滴蟲性陰道炎（TV），典型癥狀包括外陰陰道灼痛、性交痛、尿痛及陰道分泌物異常，給廣大女性帶來巨大的精神和生理痛苦。為了提高療效和患者的用藥依從性，筆者采用硝呋太爾-制霉菌素陰道栓與硝呋太爾口服片聯合治療細菌真菌混合感染性外陰陰道炎癥，觀察其近期療效與安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1至11月在本院婦科門診就診的VVC合并BV患者156例，年齡20～55歲，平均32歲，其中25～45歲的患者109例（69.87%）。將所有患者隨機分為兩組，其中有16例妊娠期婦女，均入觀察組。所有患者均有性生活史，均未同時使用其他抗生素或糖皮質激素及其他陰道內使用藥物，在本研究前兩周內均未使用過任何抗生素和陰道局部用或灌注用藥物。

1.2 診斷標準

以病史、婦科檢查與實驗室檢查結果為診斷依據[2]。BV診斷標準：勻質稀薄的陰道分泌物；陰道pH＞4.5；胺臭味試驗陽性；陰道分泌物涂片中找到20%以上的線索細胞或培養找到加德納菌。以上4項中有3項陽性即可診斷為BV。VVC診斷標準：白帶增多，呈白色稠厚凝乳或豆渣樣，伴外陰瘙癢或燒灼感，可有灼痛、刺痛、性交痛及尿痛；大小陰唇及陰道黏膜上附著白色膜狀物，充血、水腫，嚴重者有黏膜糜爛潰瘍、皮膚皸裂；實驗室檢查濕片找到芽生孢子和假菌絲，或培養示假絲酵母菌陽性。因為患者均系外陰陰道混合性感染，臨床發現部分患者陰道分泌物異常非上述典型表現。

1.3 治療方法

兩組患者均在入組當晚開始陰道內給藥，同時聯合口服治療。觀察組86例予硝呋太爾-制霉菌素陰道栓（商品名麥咪康帕，含硝呋太爾500 mg、制霉菌素200 000 IU，普利化學工業公司意大利多帕藥業有限公司）1枚，每晚1次，6次為1個療程；同時口服硝呋太爾口服片（商品名麥咪諾，含硝呋太爾200 mg，普利化學工業公司意大利多帕藥業有限公司）200 mg，每天3次，連續口服7 d。對照組70例予硝酸咪康唑陰道栓（商品名達克寧栓，含硝酸咪康唑200 mg，西安楊森制藥有限公司）1枚，每晚1次，3次為1個療程；同時口服甲硝唑片（浙江得恩德制藥有限公司）200 mg，每天3次，連續口服7 d。兩組患者均在停藥后3～10 d進行隨訪，并進行近期療效判定。初診與停藥后3～10 d隨訪時均進行婦科檢查、臨床癥狀體征評估、陰道分泌物細菌真菌學檢查及不良反應記錄。

1.4 療效評定標準

采用自身治療前后的臨床表現和客觀的陰道分泌物實驗室檢查變化進行評價。痊愈：自覺癥狀及體征消失，實驗室檢查示病原體陰性；顯效：自覺癥狀及體征明顯減輕，實驗室檢查示病原體陰性；有效：自覺癥狀及體征明顯減輕，實驗室檢查示病原體陽性或部分陰性；無效：癥狀、體征無變化，實驗室檢查示病原體仍陽性。

1.5 統計學方法

采用SPSS 10.0軟件包分析數據，兩兩比較采用X2檢驗。

2 結果

2.1 隨訪情況

停藥后3～10 d有151例患者完成隨訪，其中觀察組83例，對照組68例；未完成隨訪的5例患者中，1例系用藥期間自然分娩，1例因口服甲硝唑引起嚴重胃腸道反應而更改治療方案，其他3例原因不明。16例妊娠婦女中，9例剖宮產，7例自然分娩，均母子健康。

2.2 近期療效

兩組患者極大多數在停藥后3～10 d的臨床癥狀、體征均明顯好轉或消失，實驗室檢查示病原體陰性或部分陰性，與用藥前比較差異有統計學意義。結果見表1。細菌真菌學治愈率治療組為92.77% （77/83），對照組為 91.18%（62/68）。兩組痊愈率、總有效率、細菌真菌學治愈率差異均無顯著性（P＞0.05）。

表1 兩組患者療效比較[例（%）]

2.3 安全性評價

兩組共有7例發生不良反應，發生率為4.64%，其中觀察組1 例（1.20%），對照組 6例（8.82%）。主要表現為胃腸不適，惡心、嘔吐，外陰局部過敏、刺痛及燒灼感。均未經處理，在停藥后1～2 d內自行緩解消失。

3 討論

80%～90%的VVC是由白色假絲酵母菌感染所致，BV則是陰道內正常菌群失調所引起的一種混合感染[2]。研究表明，假絲酵母菌常潛伏于人體陰道黏膜內作為寄生菌，但并不引起任何癥狀，當其遇到適宜的環境如妊娠、糖尿病或長期使用抗生素、免疫抑制劑、雌激素等導致陰道內的正常菌群平衡失調，乳酸桿菌生長受抑制，使陰道內環境改變、pH增加，或機體的免疫力下降時可轉化為致病菌而引發炎癥[3]。促使陰道菌群發生變化的原因仍不清楚，推測可能與頻繁性交、多個性伴或陰道灌洗使陰道堿化有關。近年來由于各種社會行為因素的影響[4]，各種混合性陰道感染的發生率有上升趨勢。

硝呋太爾是硝基呋喃衍生物，為廣譜抗生素，對革蘭陽性和陰性細菌、滴蟲、假絲酵母菌、衣原體和支原體均有較強殺菌作用，且對革蘭陰性菌更有效。其抑菌機制主要是干擾細菌的酶系統，而對乳酸桿菌無抑制作用。制霉菌素是具有殺滅假絲酵母菌活性的抗生素，尤其對念珠菌屬真菌的作用更顯著。本研究結果與國內已有的類似研究結果相近[5]。

外陰陰道混合性感染治療的有效率主要取決于患者的依從性，藥物的種類、局部濃度及不良反應等，其中患者的依從性與藥物的不良反應是影響療效最重要的因素，未按照規定療程用藥可降低有效性，增加復發幾率。硝呋太爾-制霉菌素陰道栓與硝呋太爾口服片的優勢在于具有抗真菌、抗滴蟲、抗細菌的廣譜活性，兩種成分之間無任何負性相互作用，且不良反應很少，可明顯提高患者的依從性和生活質量。雖然有少部分患者失訪及個別患者治療無效（可能與患者個體差異或菌群變異有關，有待于進一步研究），但總體上而言，硝呋太爾-制霉菌素陰道栓聯合硝呋太爾片治療外陰陰道混合性感染有效率高、安全性好，應用前景良好。

[1]Faro S.Vaginitis:differential diagnosis and management[M].London:Parthenon Publishing，2004:45-65.

[2]樂 杰.婦產科學[M].第7版.北京：人民衛生出版社，2008：6.

[3]Mohanty S，Xess I，Hasan F，et al.Prevalence& susceptibility to fluconazole of Candida Species Causing Vulvovaginitis[J].Indian J Med Res，2007，126（3）:216-219.

[4]肖冰泳，劉朝暉，廖秦平.影響女性陰道乳酸桿菌數量分布的相關因素分析[J].中國實用婦科與產科雜志，2008，24（6）：427-429.

[5]黎 明，谷 梅，顧有守，等.復方麥米諾栓治療細菌性陰道病40例臨床觀察[J].中國皮膚性病學雜志，2001，15（3）：193-194.