莫西沙星與哌拉西林/他唑巴坦聯合左氧氟沙星治療CAP的臨床對比觀察

潘殿柱，柴文戍，郭 瑩（遼寧醫學院附屬第一醫院呼吸科，錦州市 121001）

莫西沙星與哌拉西林/他唑巴坦聯合左氧氟沙星治療CAP的臨床對比觀察

潘殿柱＊，柴文戍，郭 瑩（遼寧醫學院附屬第一醫院呼吸科，錦州市 121001）

目的：觀察莫西沙星與哌拉西林/他唑巴坦聯合左氧氟沙星治療社區獲得性肺炎的臨床療效和安全性。方法：選擇70例社區獲得性肺炎患者，隨機分為2組，進行隨機、開放、陽性藥物對照試驗，試驗組給予莫西沙星注射液0.4 g，qd，靜脈滴注；對照組給予哌拉西林/他唑巴坦3.375 g，bid，靜脈滴注，聯合左氧氟沙星0.5 g，qd，靜脈滴注。2組療程均為7～10 d。結果：治療結束后，試驗組與對照組在臨床療效、細菌清除率方面比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。2組不良事件發生率及與藥物相關的不良反應發生率比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論：莫西沙星治療社區獲得性肺炎療效與哌拉西林/他唑巴坦聯合左氧氟沙星相似，但莫西沙星較后者安全性更好。

莫西沙星；哌拉西林/他唑巴坦；左氧氟沙星；社區獲得性肺炎

莫西沙星（moxifloxacin）是第4代喹諾酮類抗菌藥，其作用機制為拮抗細菌的DNA旋轉酶，從而阻斷DNA的復制產生快速殺菌作用，具有抗菌譜廣、抗菌力強、半衰期長、與其它抗菌藥物無交叉耐藥性，幾乎無光敏反應等特點，對革蘭陰性桿菌、革蘭陽性球菌、非典型病原體和厭氧菌均有良好的抗菌活性。其在肺組織中的穿透力極強[1]，已成為治療社區獲得性肺炎（Community acquired pneumonia，CAP）的重要藥物之一。已有研究表明，在治療CAP方面莫西沙星較左氧氟沙星或哌拉西林/他唑巴坦有更好的優勢，可以覆蓋大部分致CAP的細菌及非典型病原體（如支原體、衣原體及軍團菌等）。左氧氟沙星同樣具有較高的抗菌活性并能覆蓋上述非典型病原體，但其療效略差于前者[2]，哌拉西林/他唑巴坦為新一代β-內酰胺類抗生素，對革蘭陰性桿菌尤其是綠膿桿菌有較強活性。在患者經濟負擔大致相同情況下，本研究采用莫西沙星與哌拉西林/他唑巴坦聯合左氧氟沙星2種方案治療CAP，以評價這2種方案在CAP治療中的療效與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2009年3月～2010年4月在我院治療的住院患者70例（患者均簽署知情同意書，同時已獲得醫院倫理委員會批準）。符合中華醫學會呼吸分會的CAP診斷和治療指南標準[3]，其中男性39例，女性31例；年齡20～65歲。排除標準：（1）患者有下列任何情況中的一項：支氣管擴張和慢性阻塞性肺病無急性肺炎證據；吸入性肺炎；醫院獲得性肺炎；阻塞性肺炎；重癥肺炎；活動性肺結核。（2）懷孕、哺乳或未適當避孕的婦女。（3）已知對氟喹喏酮類及青霉素和頭孢類過敏者。（4）患者患有由對試驗藥或/和對照藥耐藥的細菌所造成的感染。（5）既往有精神病史或癲癇病史的患者。（6）有明顯肝、腎功能不全的患者。

1.2 治療方法

采用隨機、開放、陽性藥物對照的研究方法。試驗組靜脈滴注莫西沙星注射液0.4 g，qd。對照組靜脈滴注哌拉西林/他唑巴坦3.375 g，bid和左氧氟沙星0.5 g，qd。2組療程均為7～10 d。

1.3 觀察指標

于治療前、后檢查血常規、尿常規、肝功及腎功各1次，進行痰細菌學檢查1次，進行肺部X線檢查1次。治療前、后詳細觀察患者的咳嗽、咳痰、發熱等癥狀和肺部濕音等體征變化，并記錄。

1.4 療效評定標準

參照衛生部1998年頒發的《抗菌藥物臨床研究指導原則》分4級。痊愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失，實驗室檢查指標恢復正常；顯效：臨床癥狀、體征明顯緩解，實驗室檢查指標恢復正常；進步：臨床癥狀、體征好轉，實驗室檢查指標有所改善；無效：臨床癥狀、體征無變化或加重，實驗室檢查指標變化不明顯或加重。有效率＝（痊愈例數+顯效例數）/總例數×100%。

1.5 細菌學評定指標

根據痰細菌培養結果，按清除、部分清除、未清除、替換進行評定。清除：治療結束時細菌培養為陰性；部分清除：2種以上致病菌中，1種清除；未清除：治療結束時細菌培養仍為陽性；替換：治療結束時原治病菌消失，但培養出新的致病菌。

1.6 不良反應評價

詳細記錄所有治療期間出現的不良事件及實驗室異常，采用目前通用的5級評價體系，統計藥品不良反應發生率。

1.7 統計學方法

采用SPSS 13.0統計軟件進行統計分析，計量資料比較用t檢驗，計數資料應用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料分析

入選的70例病例，隨機分為2組，試驗組35例，對照組35例，具體臨床資料見表1。由表1可見，2組間一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 2組治療前一般資料比較（n）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（n）

2.2 療效評價

2組臨床療效比較結果見表2。表2結果顯示，試驗組治療CAP的總有效率為91.4%，對照組的總有效率為94.2%，2組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

表2 2組藥物間臨床療效比較（n）Tab 2 Comparison of clinical efficacies between 2 groups（n）

2.3 細菌學評價

治療后，2組細菌學評價結果見表3。

表3 治療結束后2組細菌清除情況及比較（n）Tab 3 Comparison of bacterium clearance rate between 2 groups after treatment（n）

表3結果顯示，試驗組對CAP病原菌的清除率為86.7%，對照組的清除率為89.3%，2組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。但對照組對金黃色葡萄球菌及銅綠假單胞菌較單用莫西沙星可能更有效。

2.4 安全性評價

試驗組不良事件發生率為14.2%，其中與藥物相關的不良反應的發生率為5.7%，主要表現為胃腸道反應（惡心、嘔吐）、頭痛、眩暈等。對照組不良事件發生率為28.5%，其中與藥物相關不良反應的發生率為17.1%，2組不良事件的發生率及與藥物相關的不良反應的發生率差異顯著，有統計學意義（P＜0.05）。主要表現為胃腸道反應（惡心、嘔吐）、頭痛、眩暈、皮疹、輕度丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高等。但上述不良反應程度均為輕度和中度，在繼續用藥或停藥后均緩解或改善。

3 討論

作為第4代氟喹諾酮類藥物的莫西沙星，其對革蘭陰性桿菌、革蘭陽性菌（尤其是肺炎鏈球菌）、非典型病原體與厭氧菌均有良好的抗菌活性，該藥具有生物利用度高、組織穿透力強、半衰期長的特點，肺泡上皮襯液藥物濃度顯著高于血清藥物濃度[4，5]，每日每次給藥，24 h內血漿藥物濃度始終保持在敏感菌的最低抑菌濃度以上，可獲得滿意的治療效果，因此患者依從性較好。

本研究結果顯示，試驗組與對照組治療CAP總有效率分別為91.4%和94.2%，提示在治療CAP時2組藥物療效相似，無顯著性差異（P＞0.05）。在本研究中檢出的病原體全部是CAP常見病原體，試驗組的細菌清除率達到了86.7%，對照組細菌清除率89.3%，2組比較差異無統計學意義（P＞0.05），說明莫西沙星能夠覆蓋CAP的常見病原體。從細菌清除率結果可以看出，試驗組金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌的清除率較低，各有1例未清除，而對照組全部清除，提示莫西沙星對金葡菌和銅綠假單胞菌清除率較哌拉西林/他唑巴坦聯合左氧氟沙星差，如臨床有明顯提示上述2種細菌感染，莫西沙星應不列為首選。在不良反應方面，試驗組不良事件發生率為14.2%，其中與藥物相關的不良反應的發生率為5.7%，主要表現為輕度的胃腸道反應及神經系統癥狀等；而對照組不良事件發生率為28.5%，除表現為輕度的胃腸道反應及神經系統癥狀外，還有皮疹，輕度ALT、AST升高等。其中與藥物相關不良反應的發生率為17.1%，說明后者不良反應較前者多，提示如存在肝功異常應慎用哌拉西林/他唑巴坦聯合左氧氟沙星治療。本研究中未見嚴重不良反應，說明2種抗感染方案對無明顯基礎疾病的患者安全性好。

綜上所述，莫西沙星與哌拉西林/他唑巴坦聯合左氧氟沙星隨機對照治療CAP的臨床療效、細菌學療效和安全性的分析結果表明，2種方案安全、有效，莫西沙星較后者不良反應發生率低，但如考慮有金黃色葡萄球菌或銅綠假單胞菌感染可能，哌拉西林/他唑巴坦聯合左氧氟沙星更適合。

[1]Lakovelev VP，Pplushkina NR.Moxifloxacin—antimicrobialactivity and pharmacokinetic properties[J].Amibiotkhmioter，2002，47（5）：19．

[2]余榮環，陳弘群，黃運平，等.高劑量左氧氟沙星治療老年下呼吸道感染的療效分析[J].中國藥房，2007，18（29）：2 286.

[3]中華醫學會呼吸病學分會.社區獲得性肺炎診斷和治療指南（草案）[J].中華結核和呼吸雜志，2002，14（3）：199.

[4]Moise PA，Birmingham MC，Schentag JJ.Phannaeokineties and metabolism of moxifloxacin[J].Drugs of Today，2000，36（4）：229．

[5]Tillotson G，Zhao X，Drliea K.Fluoropuinolones as pneumoneoceal therapy：Closing the barn door before the horse escapes[J].Lancet Infect Dis，2001，1（3）：145.

Clinical Observation of Moxifloxacin Versus Piperacillin/Tazobactam Combined with Levofloxacin in the Treatment of Community Acquired Pneumonia

PAN Dian-zhu，CHAI Wen-shu，GUO Ying（Dept.of Respiration，The First Affiliated Hospital of Liaoning Medical College，Jinzhou 121001，China）

OBJECTIVE：To evaluate the clinical efficacy and safety of moxifloxacin vs.piperacillin/tazobactam combined with levofloxacin in the treatment of community acquired pneumonia.METHODS：In open randomized controlled clinical trials，70 patients with community acquired pneumonia were randomly divided into 2 groups.Patients in trial group were given 0.4 g moxifloxacin once a day（iv）.Patients in control group were given 3.375 g piperacillin/tazobactam twice a day and with 0.5 g levofloxacin once a day（iv）.The total duration of therapy was 7～10 days in both groups.RESULTS：The results showed that there was no statistical differences between 2 groups in clinical efficacy，bacterium clearance rate（P＞0.05）.The safety between 2 groups had statistical difference（P＜0.05）.CONCLUSION：Moxifloxacin is as effective as piperacillin/tazobactam combined with levofloxacin in the treatment of community acquired pneumonia with better safety.

Moxifloxacin；Piperacillin/tazobactam；Levofloxacin；Community acquired pneumonia

R978

A

1001-0408（2010）40-3783-03

＊副教授，碩士。研究方向：呼吸衰竭及肺部感染性疾病診治。電話：0416-4197239。E-mail：pandianzhu@yahoo.com.cn

2010-07-22

2010-08-25）