鮭降鈣素聯合仙靈骨葆治療絕經后婦女骨質疏松癥所致骨痛療效觀察

董 艷，陸 英，華麗霞（浙江湖州市長興縣中醫院，長興縣 313100）

骨質疏松癥（Osteoporosis，OP）是老年人常見疾病，以絕經后老年婦女多見，是一種以骨量減少、骨組織微觀結構退化導致骨強度降低、骨脆性增加和骨折危險性增高為特征的全身代謝性骨骼疾病，患者常出現腰背、四肢疼痛以及脊柱畸形（變矮、駝背）甚至骨折[1]。目前多以消炎鎮痛藥或補充鈣劑治療為主，但消炎鎮痛藥副作用較大且療效不佳。筆者應用鮭降鈣素聯合仙靈骨葆及鈣劑治療骨質疏松癥所致骨痛，并與鮭降鈣素、仙靈骨葆各自聯合鈣劑用藥進行比較。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

2006年1月～2008年10月在我院門診就診的絕經后骨質疏松癥所致骨痛婦女160例，年齡52～70歲，平均年齡（60.98±8.43）歲，絕經5～20年。主要癥狀為自發性腰背、腿痛或伴有四肢麻木，腰背屈伸無力，夜間和晨起時明顯，有的已出現身高縮短或駝背，X片檢查均有不同程度骨密度減低，透明度加大，骨小梁稀疏，通過DPX-IQ型雙能X線骨密度儀（DEXA）對腰椎L2、L3、L4進行骨密度（BMD）測定并取平均值，低于同性別骨量的2個標準差[2]以上者，按1999年《中國人骨質疏松癥建議診斷標準（第二稿）》[3]，確定為骨質疏松癥患者。采用平行對照研究方法，160例患者隨機分為治療組、對照組Ⅰ和對照組Ⅱ。治療組54例中，年齡（61.43±8.22）歲，絕經（10.12±5.01）年，體重指數（BMI）（23.01±2.49）kg·m－2；對照組Ⅰ53例中，年齡（60.71±9.07）歲，絕經（9.51±4.94）年，BMI（22.86±1.99）kg·m－2；對照組Ⅱ53例中，年齡（60.89±9.12）歲，絕經（9.97±5.04）年，BMI（22.92±2.35）kg·m－2。3組患者在年齡、絕經年限及BMI上差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 排除標準

3個月內曾使用過性激素、甲狀旁腺激素、二磷酸鹽、降鈣素、糖皮質激素等影響骨代謝藥物（除鈣劑和維生素D以外）者，鮭降鈣素過敏者，患有糖尿病且糖化血紅蛋白A1c（HbA1c）＞7.0%、甲狀旁腺功能亢進癥、多發性骨髓瘤、類風濕性關節炎、長期應用激素引起的繼發性骨質疏松癥以及嚴重心、肺、肝、腎功能異常者。

1.3 治療方法

治療組鼻噴鮭降鈣素（瑞士山德士藥廠生產）500 IU，每日1次和口服仙靈骨葆膠囊（貴州同濟堂制藥有限公司生產）1.5 g，每日2次；對照組Ⅰ鼻噴鮭降鈣素500 IU，每日1次；對照組Ⅱ口服仙靈骨葆膠囊1.5 g，每日2次。3組均口服鈣爾奇D（江蘇惠氏制藥有限公司生產，每片含元素鈣600 mg，維生素D 125 IU）每日1片。以30 d為1療程，連續使用3個療程。

1.4 療效觀察指標

治療前和治療12周后，分別評定3組骨痛性質和程度，測定血鈣、血磷、BMD、堿性磷酸酶（AKP）、骨鈣素（BGP）等指標，并觀察藥品不良反應。

1.5 骨痛分級標準[4]

根據骨痛性質和程度分為4級。一級：重度疼痛（疼痛劇烈、無法忍受，需要藥物鎮痛）；二級：中度疼痛（疼痛較嚴重，但可以不加用藥物鎮痛）；三級：輕度疼痛（無需藥物鎮痛）；四級：無明顯疼痛。

1.6 骨痛療效評定標準[4]

顯效：骨痛程度降低3級，BMD降低值較前減少＞40%；有效：骨痛程度降低2級，BMD降低值較前減少在20%～40%之間；緩解：骨痛程度輕度改善，降1級，BMD降低值較前減少＜20%；無效：骨痛治療后無減輕，BMD降低值未減少。顯效與有效合計為總有效，據此計算總有效率。

1.7 不良反應評價

按與藥物有關、可能與藥物有關、可能與藥物無關、與藥物無關、無法評價5級評定藥品不良反應。前兩者作為藥品不良反應，統計藥品不良反應發生率。

1.8 統計學方法

2 結果

2.1 骨痛療效比較

治療7 d后，治療組多數患者骨痛明顯減輕；治療3個療程后骨痛均有明顯緩解，經χ2檢驗，治療組骨痛改善總有效率優于對照組Ⅰ、對照組Ⅱ（P＜0.05），對照組Ⅰ與對照組Ⅱ比較差異無統計學意義（P＞0.05）。3組骨痛療效比較見表1。

表1 3組骨痛療效比較（n）Tab 1 Comparison of curative efficacy for ostealgia among 3 groups（n）

2.2 檢測指標比較

與治療前比較，治療組治療3個療程后BMD、BGP明顯提高（P＜0.05），AKP下降（P＜0.05）；對照組Ⅰ治療后BMD、BGP明顯提高（P＜0.05），AKP下降（P＜0.05）；對照組Ⅱ治療后BMD、BGP明顯提高（P＜0.05），但AKP無明顯下降（P＞0.05）；3組治療前、后血磷、血鈣差異無統計學意義（P＞0.05）。治療組治療后BMD、BGP、AKP改善明顯，與對照組Ⅰ、對照組Ⅱ比較差異有統計學意義（P＜0.05），對照組Ⅰ與對照組Ⅱ比較差異無統計學意義（P＞0.05）。3組治療前、后檢測指標見表2。

表2 3組治療前、后檢測指標比較Tab 2 Comparison of the major outcome indexes among 3 groups

2.3 不良反應評價

少部分患者在治療初期出現短暫臉面潮紅、頭暈、皮疹、惡心、嘔吐、心悸等不良反應，大多數可耐受，并逐漸消失，未再出現上述癥狀。3組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），具體見表3。

表3 3組不良反應比較Tab 3 Comparison of the adverse drug reactions among 3 groups

3 討論

隨著我國人口老齡化，患骨質疏松癥的患者日益增多，我國骨質疏松癥的患者已達6千萬，居世界之最[5]。絕經后補充鈣劑在一定程度上能防治骨質疏松，在某種程度上能抑制絕經后婦女腰椎骨密度下降和改善骨質疏松癥所致骨痛的臨床癥狀，但療效有限。

祖國醫學認為，骨質疏松癥屬于“腎虛痹證”范疇，究其病因是肝腎不足，筋骨懈惰，表現為腰背及四肢疼痛，痛無定處，屈伸不利，肢體麻木，氣滯血瘀、筋脈失養是其主要病機[6]。仙靈骨葆膠囊以補腎中藥淫羊霍為主藥，具有滋補腎陽作用，可直接增加成骨細胞活性，促進其再生，又可通過保護性腺組織而維持性激素水平，再配以川續斷、補骨脂的補益腎陽，通利血脈而止痛，三者合用具有溫陽、補腎、接骨、續筋、強身、健骨之功效，可用于預防和治療中老年因腎虛引起的骨質疏松癥[7]，延緩更年期腎氣虛衰而產生的骨質衰老退行性骨關節炎及病變[8]。仙靈骨葆膠囊治療絕經后婦女骨質疏松癥及骨痛具有標本兼治的功效，既可增加骨質疏松患者的骨密度[9]，又能很快緩解疼痛[10，11]。

降鈣素（Calcitonin，CT）是一種由甲狀腺和甲狀旁腺濾泡旁細胞分泌的多肽激素，具有抑制破骨細胞的功能。目前能夠人工合成的CT有4種，即鮭魚降鈣素（sCT）、鰻魚降鈣素（eCT）、人降鈣素（hCT）和豬降鈣素（pCT），前2種更為常用，且活性比人降鈣素強數十倍[12]。在骨損耗及骨形成減少的情況下，降鈣素能顯著地減少鈣質自骨骼移出，預防骨量丟失并增加骨量，對于骨質疏松性骨折或骨骼變形所致慢性疼痛以及骨腫瘤等疾病引起的骨痛均有減輕疼痛的效果，能明顯緩解骨痛[13]。鮭降鈣素除能直接抑制骨吸收外，還有中樞鎮痛作用，可改善骨質疏松患者的疼痛，其機制可能是降低腦細胞內Ca2+水平而顯著提高痛閾，還與血漿β2內啡肽濃度明顯增高有關。β2內啡肽為內源性阿片肽，可與嗎啡受體特異性結合[14]，能與腦組織結合直接作用于中樞神經達到止痛作用，無成癮性[15]。鮭降鈣素和仙靈骨葆聯合應用，既彌補了中藥起效慢的不足，又兼顧了降鈣素長期療效不確定的缺陷，通過中藥調理最終達到長期療效穩定、毒副作用小的目的。鮭降鈣素和仙靈骨葆中的淫羊霍還有類似雌激素的作用，都能有效抑制破骨細胞活性，降低骨轉換速度[16]，因此聯合應用相得益彰，療效更明顯。

治療組應用鮭降鈣素聯合仙靈骨葆及鈣劑治療絕經后婦女骨質疏松癥所致骨痛，不僅明顯改善了骨質疏松癥患者的疼痛，總有效率為92.59%，優于對照組Ⅰ、Ⅱ（P＜0.05）；提高BMD、BGP，明顯降低AKP，改善程度優于對照組Ⅰ、Ⅱ（P＜0.05）；不良反應發生率與對照組Ⅰ、Ⅱ相似，差異無統計學意義（P＞0.05）。綜上所述，鮭降鈣素聯合仙靈骨葆及鈣劑治療絕經后婦女骨質疏松癥所致骨痛療效確切，能有效增加患者骨密度，緩解骨質疏松性腰背疼痛，有利于改善絕經后婦女的生活質量，是一種安全、有效的方法。

目前被采用的骨質疏松檢測指標很多，且各不相同，哪個指標更具臨床意義，值得探究。所以，未來的探索仍任重道遠，需不斷深入研究。

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