益氣強心飲對慢性心衰陽虛水泛證大鼠心功能及病理改變的影響1)

董 波,宋婷婷,董天寶,王東海

慢性心力衰竭(CHF)是臨床常見病及多發病,是各種心血管疾病發展的終末階段,是一個復雜的綜合征,嚴重心力衰竭患者病死率高,其2年病死率可達30%以上,6年病死率在70%左右。除引起死亡以外,心力衰竭可嚴重影響患者的生活質量[1]。本實驗旨在探討益氣溫陽、活血利水中藥益氣強心飲對慢性心衰大鼠心功能及病理改變的影響,揭示益氣強心飲治療及延緩心衰發展的作用。

1 材料與方法

1.1 實驗材料

1.1.1 實驗動物 120只雄性健康SPF級Wistar大鼠,體重200 g～250 g,由中國醫科大學實驗動物中心提供。

1.1.2 實驗藥品 馬來酸依那普利片,揚子江藥業集團,批號:08100902;心寶丸,廣東省藥物研究所制藥廠,批號:20081123;益氣強心飲,由紅參、制附子、黃芪、葶藶子、澤蘭、丹參、紅花等組成,飲片來源于遼寧中醫藥大學附屬二院藥劑科。

1.1.3 實驗試劑及儀器設備 SONOS5500彩色多普勒超聲機,由AgzletE公司生產。BCD-243KA超低溫冰箱,由美國生產;奧林巴斯BX51顯微鏡,由日本奧林巴斯生產;LKBV型超薄切片機,由瑞典生產;取材器械由上海醫療器械制造廠生產。

1.2 實驗方法

1.2.1 CHF大鼠模型建立 大鼠經戊巴比妥鈉腹腔注射(45 mg/kg)麻醉后,行腹部正中切開,分離腎動脈上方的腹主動脈約1 cm長,用7號針頭緊貼腹主動脈平行放置,并將兩者一起結扎,然后抽出7號針頭,即可使腹主動脈部分狹窄。假手術組僅開腹并分離腹主動脈,但不予以結扎。術后,給予大鼠青霉素10 000 U肌肉注射,每日1次,連續3 d以預防感染。腹主動脈結扎4周后,如大鼠出現失代償性癥狀,如呼吸急促、心動過速和勞力性呼吸困難,心臟彩超檢測:左室射血分數(LVEF)＜50%,則心衰造模成功。除假手術組外,其余心衰造模成功大鼠均給予醋酸氫化可的松(25 mg/kg)肌肉注射,每日一次,共14 d。撤去激素后6 d,如大鼠出現少食少飲、體重減輕、反應遲鈍、活動減少、拱背聳毛,毛無光澤,易脫落、叫聲低弱,大便稀溏、肛周污染等癥狀,則慢性心衰陽虛水泛證大鼠模型造模成功。

1.2.2 實驗分組及給藥 篩選假手術組大鼠12只,手術組具有典型表現的大鼠72只,隨機分為模型組、西藥對照組、中藥對照組、中藥低劑量組、中藥中劑量組、中藥高劑量組,每組 12只大鼠,加上假手術組共7組。各組動物于同等條件下飼養,其中中藥治療組:低(15 g/kg)、中(30 g/kg)、高(60 g/kg)劑量組,心寶丸(0.1 g/kg)組和馬來酸依那普利片(0.001 8 g/kg)組,按1 mL/100 g灌服溶液,每日1次灌胃;假手術組、模型組灌服蒸餾水,每日1次。

1.2.3 指標測定

1.2.3.1 大鼠心功能 用藥8周后,應用SONOS 5500彩色多普勒超聲機測定 LVEF、收縮期容積(ESV)、舒張期容積(EDV)、每搏量(SV)、左室短軸縮短率(FS)。

1.2.3.2 心肌組織病理形態變化 每組隨機抽取4只大鼠,取左心室心肌組織作為標本備檢。

2 結 果

2.1 各組大鼠心功能情況 模型組大鼠心功能明顯降低,LVEF、SV 降低,ESV、EDV 偏高。西藥對照組、中藥對照組及中藥低、中、高劑量組,與模型組比較有統計學意義,西藥對照組、中藥對照組、中藥低、中、高劑量組均能有效地改善大鼠心功能。中藥中劑量組改善大鼠心功能的療效優于西藥對照組。詳見表1。

表1 各組大鼠心功能測定結果(±s)

表1 各組大鼠心功能測定結果(±s)

組別 n EVD(mL) SV(mL) ESV(mL) LVEF(%) FS(%)假手術組 10 0.552±0.096 0.421±0.031 0.117±0.014 83.2±4.5 48.6±2.6模型組 9 0.549±0.105 0.243±0.0471) 0.301±0.0241) 44.2±3.21) 19.2±1.31)西藥對照組 10 0.492±0.1161)2) 0.326±0.0491)2) 0.163±0.0311)2) 64.7±5.21)2) 29.8±1.61)2)中藥對照組 10 0.492±0.1031)2) 0.289±0.0391)2) 0.201±0.0181)2) 59.8±3.61)2) 27.1±1.51)2)中藥低劑量組 9 0.542±0.108 0.328±0.0381)2) 0.232±0.0271)2) 57.8±5.71)2) 26.2±1.71)2)中藥中劑量組 10 0.540±0.091 0.389±0.0551)2) 0.151±0.0181)2) 70.2±4.81)2)3) 34.5±2.01)2)3)中藥高劑量組 9 0.489±0.089 0.313±0.0411)2) 0.176±0.0151)2) 61.4±4.21)2) 28.4±1.91)2)與假手術組比較,1)P＜0.05;與模型組比較,2)P＜0.05;與西藥對照組比較,3)P＜0.05

2.2 各組大鼠心肌組織病理形態變化 各治療組較模型組左心室心肌細胞肌纖維斷裂、溶解、炎性細胞浸潤減輕、排列較整齊,橫紋略模糊。光鏡下各組大鼠心肌病理改變:假手術組肌纖維呈圓形或不規則形,大小近似,排列有序,橫紋清晰。模型組心肌細胞明顯腫脹,部分心肌纖維斷裂、溶解,橫紋消失,胞漿空泡樣變,心肌間質水腫,可見炎性細胞浸潤。中藥中劑量組個別部位心肌細胞腫脹、橫紋略模糊,少量炎性細胞浸潤。中藥低、高劑量,中西藥陽性對照組均可見心肌細胞腫脹,橫紋模糊,心肌間質輕度水腫,可見炎性細胞浸潤。

3 討 論

心力衰竭中醫病機為心氣虛-陽虛-血瘀-水停。心衰病因病機為氣虛血瘀、陽虛水泛、水血同病,其中陽虛水泛是其病機關鍵,其證候實質多為本虛標實。臨床以此為依據,立益氣溫陽、活血利水為大法,應用自擬益氣強心飲治療心衰,主要組方為紅參、制附子、黃芪、葶藶子、澤蘭、丹參、紅花等,共具益氣溫陽、強心、活血利水之功,使補虛不留邪,氣充血行,標本并治。應用于臨床多年,使用人次達到萬人以上,取得了良好的臨床療效。

本實驗顯示,益氣強心飲能明顯改善CHF大鼠的心功能,改善慢性心衰大鼠心肌細胞的病理變化。可見中藥治療慢性心衰有著廣闊的前景,具有深遠而重大的社會效益和經濟效益。這為中醫藥治療CHF提供了微觀上的理論依據,也為進一步研發治療CHF的新藥提供了嶄新的思路。

[1]HoK K,Pinsky JL,Kannel WB,et al.The epidemiology of heart failure:The Framingham study[J].J Am Coll Cardiol,1993,22(suppl A):6A-13A.