依達拉奉治療腦出血療效評價

蔡鳴凡

（廣州醫學院荔灣醫院內一區，廣東廣州 510170）

腦出血(intracerebral hemorrhage，ICH)是指非外傷性腦實質內的出血，占所有腦卒中住院患者的10%～30%[1]，是神經科較為常見的急重癥，死亡率和致殘率均較高，并且腦出血后形成的水腫是導致腦組織結構及功能損害的重要原因之一。對腦出血的傳統治療方法主要是脫水、降血壓、防治并發癥等，效果欠佳，作為一種強效的羥自由基清除劑，依達拉奉可抑制脂質過氧化反應，有效減輕腦水腫和腦損害，保護神經元細胞。我院應用依達拉奉治療腦出血，效果明顯，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組72例，為2008年1～10月在我院治療的患者，均經臨床及頭顱 CT檢查確診為腦出血，其中，男42例，女30例；年齡40～76歲，平均58歲；病前有高血壓史55例，伴有糖尿病43例，冠心病31例。出血部位：內囊區39例，外囊區25例，混合區9例，皮質下7例，后顱窩6例，合并腦室出血24例；血腫量8～54 ml，平均21 ml。將患者隨機分為兩組，即觀察組和對照組，每組36例。兩組年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

根據患者具體情況給予不同劑量甘露醇脫水或加用速尿脫水、降顱壓治療，并穩定血壓、營養腦細胞、平衡內環境及支持、對癥治療、預防感染等并發癥。觀察組在常規治療基礎上加用依達拉奉注射液(南京先聲藥業有限公司)，用量30 mg加入100 ml生理鹽水中靜滴，30 min內滴完，每天2次，療程14 d。

1.3 判定標準

按照1995年全國第四屆腦血管病會議制定的療效標準，結合神經功能缺損評分進行療效評定。基本痊愈：功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度0級；顯效：功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度1～3級；好轉：功能缺損評分減少18%～45%；無效：功能缺損評分減少18%左右；惡化：功能缺損評分增加18%以上或者死亡[2]。總有效率=（基本痊愈+顯效+好轉）/總例數×100%。

1.4 數據處理

將所得數據輸入電腦建立EXCEL數據庫，用SPSS 13.0進行數據整理和分析，定量資料比較用t檢驗，定性資料比較用χ2檢驗，等級資料比較用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效比較

見表1。

表1 兩組患者療效比較（例）

由表1可見，觀察組治療總有效率為86.1%（31/36），對照組治療總有效率為63.9%（23/36），兩組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組的整體療效優于對照組。

2.2 神經功能缺損比較

兩組患者在治療前及治療后7 d和14 d分別應用中國卒中神經功能缺損評分量表進行神經功能測定，7 d和14 d測量的平均值作為治療后的評分，0～15分為輕度神經功能缺損，16～30分為中度神經功能缺損，31～45分為重度神經功能缺損。兩組治療前后的測定結果見表2。

表2 兩組患者神經功能缺損評分比較（±s，分）

表2 兩組患者神經功能缺損評分比較（±s，分）

與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

觀察組對照組組別例數 治療前36 36 30.21±12.84 31.37±13.16治療后15.41±5.85*#21.73±9.88

治療前兩組缺損評分并無統計學差異，治療后兩組評分均有所下降，但對照組與治療前比較差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05），且治療后兩組評分比較差異也具有統計學（P＜0.05），說明觀察組患者神經功能改善要好于對照組。

2.3 不良反應比較

所有病例在用藥過程中動態監測血壓、肝功能、腎功能及凝血功能障礙等明顯不良反應，觀察組2例出現皮疹，2例轉氨酶升高，不良反應發生率為11.1%（4/36）；對照組1例肌酐升高，2例轉氨酶升高，不良反應發生率為8.3%（3/36），兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義 （χ2=0.158，P=0.691）。

3 討論

腦出血后容易產生一些繼發腦損害，主要為腦出血后血腫對周圍腦組織及微血管的壓迫而使局部血流量快速下降，另外就是腦水腫的形成和發展，促使中心壞死組織周圍出現大范圍的低灌注區，帶來血腫周圍的缺血性損害[3]。腦缺血使細胞膜磷脂中不飽和脂肪酸過氧化產生大量氧自由基，同時損傷區炎癥反應激活多形核白細胞也可以產生大量氧自由基，這些自由基不僅可以使蛋白質與其他有機分子性能改變，還可與細胞脂質的疏水部分反應生成脂質自由基，通過過氧化反應破壞細胞膜，由此導致細胞的廣泛損傷而產生腦水腫，另外可以導致腦組織微血管內皮細胞壞死，引起腦血管通透性增加，進一步加重腦組織損傷[4]，因此清除這些自由基是腦出血治療的關鍵。

依達拉奉是一種新型的自由基清除劑，其化學名為3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5酮，具有良好的親脂性，血-腦屏障的通透率約為60%[5-6]。Nakamura等曾進行過一項動物實驗，結果證明依達拉奉可減弱ICH誘發的腦水腫、神經功能缺損和氧化損傷，而且可緩解鐵和凝血酶誘導的腦損傷，阻止腦水腫和腦梗死的進展。本組在加用依達拉奉之后治療總有效率達86.1%，顯著高于常規治療組，在于依達拉奉靜滴之后不僅可以清除大腦內的羥自由基，抑制脂質過氧化，從而減少腦細胞、腦血管內皮細胞和神經細胞的氧化損傷，還能抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性，抑制遲發性神經元死亡，另外，依達拉奉可以促進抗凋亡基因Bcl-2和Hsp-70的表達，具有腦保護作用[7]。

本研究結果表明，在常規治療的基礎上加用依達拉奉可明顯提高療效，改善神經功能缺損，而且治療期間未增加明顯的不良反應，安全性較好，值得在臨床推廣應用。

[1]葛朝明.腦出血繼發損傷機制的研究進展[J].中國綜合臨床,2005,10(21):959-960.

[2]全國第四屆腦血管病學術會議.各類腦血管疾病診斷要點及臨床功能缺損程度評分標準（1995）[J].中華神經科雜志,1996,29(4):379-383.

[3]方玉蘭.高原地區高血壓腦出血89例臨床分析[J].現代醫藥衛生,2007,23(11):1661-1662.

[4]李玲,陳庚寧.腦出血后繼發腦損傷機制的研究進展[J].第三軍醫大學學報,2005,27(19):1992.

[5]紀茹英,李偉,張鳳蓮,等.依達拉奉治療腦出血療效觀察[J].中風與神經疾病,2007,24(3):356-357.

[6]賈軍.依達拉奉治療腦出血70例臨床觀察[J].中國現代醫生,2009,47(24):123-124.

[7]冶學蘭,陳斌.西寧地區依達拉奉治療急性腦出血療效觀察[J].高原醫學雜志,2008,18(3):21-22.