注射用頭孢地嗪鈉與木糖醇注射液配伍穩(wěn)定性考察

王曉紅，李 華，慶格樂

(武警內(nèi)蒙古總隊(duì)醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010041)

注射用頭孢地嗪鈉是第3代頭孢菌素，具有廣譜抗菌和增強(qiáng)機(jī)體免疫功效的雙重作用，臨床應(yīng)用較廣泛，且采用靜脈滴注。木糖醇注射液在體內(nèi)所釋放的能量與葡萄糖注射液相當(dāng)，但在機(jī)體缺乏胰島素引起的糖利用障礙時(shí)不會(huì)妨礙代謝，靜脈滴注不會(huì)引起血糖、尿糖升高[1]。在治療糖尿病、高血壓患者并發(fā)感染時(shí)，筆者考慮用木糖醇注射液代替葡萄糖注射液與頭孢地嗪鈉配伍。本試驗(yàn)?zāi)M臨床濃度，考察注射用頭孢地嗪鈉與木糖醇注射液在不同條件下的配伍穩(wěn)定性，為臨床合理用藥提供參考。

1 儀器與試藥

UV-2401-PC型紫外分光光度儀(日本島津);pHS-25pH酸度儀(上海雷磁儀器廠);TG-328A型電光分析天平(上海天平儀器廠)。注射用頭孢地嗪鈉(汕頭金石粉針劑有限公司，批號(hào)為0906121);木糖醇注射液(規(guī)格為250 mL∶25 g，批號(hào)為09052275，山東長富潔晶藥業(yè)有限公司)。

2 方法與結(jié)果

2.1 溶液制備

精密稱取注射用頭孢地嗪鈉40 mg，置200 mL量瓶中，加注射用水至刻度，作為貯備液。吸取貯備液5 mL，置50 mL量瓶中，加注射用水稀釋即得20 μg/mL的溶液，于200～400 nm波長范圍處掃描，分別在 289，262，228 nm 波長處有最大吸收。據(jù)文獻(xiàn)[2]報(bào)道，頭孢地嗪鈉紫外吸收在262 nm波長處最穩(wěn)定，故選定測定波長為262 nm，木糖醇注射液無吸收(見圖1)。

圖1 紫外吸收光譜圖

2.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制

精密量取貯備液 2.0，3.0，4.0，5.0，6.0，7.0，8.0，10.0 mL，分別置50 mL量瓶中，加注射用水稀釋成每1 mL含頭孢地嗪鈉8，12，16，20，24，28，32，40 μg 的標(biāo)準(zhǔn)溶液，以水為空白，在 262 nm 波長處測定吸光度(A)，以 A對(duì)質(zhì)量濃度 C進(jìn)行線性回歸，得回歸方程A=0.029 8 C+0.032 3，r=0.999 7(n=8)。結(jié)果表明，頭孢地嗪鈉質(zhì)量濃度在8～40 μg/mL范圍內(nèi)與吸光度線性關(guān)系良好。

2.3 配伍穩(wěn)定性試驗(yàn)

2.3.1 外觀及pH變化

模擬臨床常用藥物質(zhì)量濃度配成10 mg/mL的注射用頭孢地嗪鈉與木糖醇注射液的混合液，于25℃和37℃下放置0，1，2，3，4，5，6 h，觀察溶液外觀及測定pH的變化。結(jié)果溶液外觀為微黃色澄明液體，無明顯變化，pH變化結(jié)果見表1。

表1 注射用頭孢地嗪鈉與木糖醇注射液配伍后pH和含量的變化(n=3)

2.3.2 含量及吸收曲線變化

取置25℃和37℃下模擬臨床藥物質(zhì)量濃度的配伍液，稀釋成20 μg/mL，以同瓶未加藥的輸液平行操作，并作為空白對(duì)照，于262 nm波長處測定吸光度 A，代入回歸方程，計(jì)算各時(shí)間點(diǎn)的頭孢地嗪鈉含量，以0 h的含量為100%，計(jì)算其他時(shí)間的相對(duì)百分含量。結(jié)果見表1。在測定含量的同時(shí)，對(duì)不同配伍時(shí)間的稀釋液進(jìn)行掃描(200～400 nm)，結(jié)果吸收峰無變化。

3 討論

用高效液相色譜法及紫外分光光度法測定注射用頭孢地嗪鈉含量，結(jié)果基本一致[2]。本試驗(yàn)采用紫外分光光度法測定注射用頭孢地嗪鈉與木糖醇注射液的配伍液主藥含量，結(jié)果在25℃和37℃時(shí)0～6 h內(nèi)溶液的外觀及pH無明顯變化，4 h內(nèi)含量無明顯變化，從5 h以后含量略有下降，且隨著溫度升高而變化更加明顯，與文獻(xiàn)[3]報(bào)道一致。

本試驗(yàn)未使用頭孢地嗪鈉標(biāo)準(zhǔn)品，而是直接用注射用頭孢地嗪鈉，因?yàn)樵囼?yàn)是考察頭孢地嗪鈉配伍6 h的外觀、pH、含量變化，以0 h含量為參考，觀察其配伍后的相對(duì)含量變化。雖然注射用頭孢地嗪鈉中含有輔料，但試驗(yàn)所用藥品均為同一批號(hào)，因此對(duì)試驗(yàn)結(jié)果無影響。

綜上所述，注射用頭孢地嗪鈉被木糖醇注射液稀釋后，不宜高溫久存，尤其是我國南方地區(qū)夏季室溫常在35℃左右。為保證療效，注射用頭孢地嗪鈉除可與10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、0.9%氯化鈉注射液、復(fù)方氯化鈉注射液配伍外[3-4]，還可與木糖醇注射液配伍，但最好在4 h內(nèi)滴完。

[1]陶 濤，楊建良，邢貞建.利巴韋林注射液在木糖醇注射液中穩(wěn)定性研究[J].中國藥師，2004，7(8):609-610.

[2]張 菁，高燕霞，朱建平.用HPLC及UV測定注射用頭孢地嗪鈉含量[J].中國藥師，2002，5(5):277-279.

[3]周明清.頭孢地嗪鈉與6種輸液的配伍穩(wěn)定性觀察[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2009，29(14):1 242-1 243.

[4]田 靜，王欽暉，李 良.頭孢地嗪鈉與4種常用輸液配伍的穩(wěn)定性考察[J].中國藥業(yè)，2008，17(4):23.