2001—2008年黔南州藥品微生物限度檢查結果分析

羅書香

(貴州省黔南州藥品檢驗所，貴州 都勻 558000)

對藥品進行微生物限度檢查，對檢查結果進行客觀分析，是加強藥品監督、保證藥品質量的重要內容，對于促進藥品質量管理、保障患者用藥安全至關重要。為此，筆者分析了我所2001—2008年抽驗藥品的微生物限度檢查結果，旨在促進藥品監管水平。

1 基本情況

我所根據黔南州食品藥品監督管理局下達的抽驗任務，對本轄區藥品生產企業、藥品銷(零)售部門、醫療單位抽取的2055批藥品中，按照《中國藥典》方法進行微生物限度檢查?，F對2001—2008年檢查結果進行分析，結果見表1-4。

表1 2001—2008年藥品微生物限度檢查結果

表2 產、銷、用單位藥品的微生物限度檢查結果

2 分析和討論

表1顯示，我州2001—2008年微生物限度檢查不合格的藥品占4.67%，較1987—1993年的13.56%[1]降低約9%，并呈逐年下降趨勢。說明新世紀以來，國家修訂了《藥品管理法》并制定了一系列產業政策、法規，加大了藥品監督管理的力度，要求所有的醫藥生產企業必須通過《藥品生產質量管理規范》(GMP)認證，所有的藥品經營(零售)企業必須通過《藥品經營質量管理規范》(GSP)認證，所有的醫療用藥單位必須從正規渠道招標采購藥品。藥品生產企業的全面整頓和GMP認證，使其生產環境、設備條件、員工素質、管理措施等有了明顯改觀，藥品質量有了很大提高。GSP認證規范了醫藥市場準入的質量要求，改善了倉儲條件，健全了藥品流通管理機制。這樣就從藥品生產、銷售、使用各環節加強了藥品質量管理。

表3 不同劑型藥品的微生物限度檢查結果

表4 不同來源藥品的微生物限度檢查結果

從表2可見，我州藥品微生物限度檢查不合格率與文獻[1]相比，藥品使用單位從15.26%降至5.10%，營銷部門從8.67%降到4.47%，本轄區藥品生產企業從13.92%下降到了3.29%;藥品微生物限度檢查不合格率最高的是使用單位，其次是銷售部門，最低的是本轄區藥品生產企業。這說明微生物限度檢查不合格率可能與藥品出廠后的流通時間及貯藏條件有關。文獻[1]中藥品微生物限度檢查不合格率是藥品生產企業較營銷部門高，那是因為在國家食品藥品監督管理局組建前，藥品監督的重點主要是本轄區的醫療制劑單位，抽檢的品種自然是醫院制劑占大部分。新修訂的《藥品管理法》實施后，抽檢品不包括醫院制劑這一塊，取而代之的是生產規模大、生產條件好、產品質量高的藥品生產企業的產品，故檢品不合格率降低了[2]。

從表3可見，微生物限度檢查不合格率最高者是膏(膠)劑，其次是膠囊劑、丸劑、片劑、顆粒劑、液體制劑最低。為了探討不合格藥品檢出時段與劑型和效期的關系，筆者依次對劑型、效期、18個月以上(生產日至檢驗日)的不合格批次數、占該劑型不合格檢品總數的百分率做了整理，結果:片劑，2～4年，9件，16.07%;膠囊劑，2～3年，3件，31.82%;顆粒劑，2～3年，0件，0;丸劑，2～4年，1件，20.00%;液體制劑，2～3年，0件，0;膏(膠)劑，2～4年，2件，50.00%。以上結果表明，藥品染菌導致藥品質量不合格與藥品效期和劑型的關聯性不是很大，而與藥品的原料、輔料、設備器具、工藝流程、環境及操作者衛生狀況、貯藏條件等關系更密切。膏(膠)劑不合格率達13.78%的原因，一是與檢驗樣本的大小有關，如膏(膠)劑在8年中僅檢驗29批次;二是外用制劑生產規模小而無菌操作意識淡薄，生產環境達不到防菌避菌條件，如不合格的4批檢品有3批是個體研制的浸漬貼膏劑，1批是外用涂膏劑。但從總體上講，微生物限度檢查不合格率下降了很多。

由表1可見，2006年后做微生物限度檢查的藥品批次亦大幅減少。這是由于2005年版《中國藥典》[3-4]要求:“當建立微生物限度檢查法時，應進行細菌、霉菌及酵母菌計數方法的驗證，以確認所采用的方法適合于該藥品的細菌、霉菌及酵母菌的測定。若藥品的組分或原檢驗條件發生改變可能影響檢驗結果時，計數方法應重新驗證。”《關于執行(中國藥典)2005年版微生物限度檢查法有關問題的說明》(國藥典發〔2005〕98號)中“藥品檢驗所在進行具體品種檢驗時，應請相關藥品生產企業提供方法驗證資料并進行審核”的規定，給藥品生產企業、檢驗單位增大了工作量。我所向藥品生產企業索取方法驗證資料也存在較大困難，能索取到的驗證資料又不夠規范，較凌亂，遺漏多[5]，故做微生物限度檢查的藥品批次(樣本)大為減少，或多或少會影響藥品微生物限度檢驗的不合格率。

現在，藥品生產企業在藥品外包裝、標簽和所附的藥品說明書上均注明了藥品有效期，加上藥品知識普及和廣大公眾藥品質量意識提高并主動參與藥品質量監督，促使銷售部門和使用單位更加重視藥品的有效期和倉儲條件的改善，倉儲管理人員采取少量勤購、快速更新、先進先出、主動與臨床交流信息等措施，有效控制了微生物對藥品的污染，從而使藥品微生物限度檢查不合格率下降。從近幾年我所檢驗的情況來看，大多數檢品距生產日期不到2年，有的才2個月。

受財政經費劃撥和抽檢成本、檢驗成本等的影響，以及藥品檢驗全檢率及抽檢量須是檢驗量3倍的制約，藥品監督抽驗多在交通方便、信息靈通、規模大、藥品數量多品種全的城鎮醫療單位、藥品經營(零售)單位和藥品生產企業進行(表4)。黔南州轄12縣市236個鄉鎮，8年中，交通較便利的26個鄉鎮衛生院的56批次微生物限度檢驗檢品，僅占微生物限度檢驗檢品總數的2.77%，而這56批次檢品的不合格率高達10.53%。許多交通不便、信息不靈、規模小、藥品數量品種少的邊遠偏僻鄉村衛生室則監管不到，這一塊的不合格藥品情況屬于未知。因此，本統計的藥品微生物限度檢查不合格率有可能比整個醫藥市場要低得多。

3 建議

應牢固樹立科學監管理念，進一步加強藥品監管執法力度，強化藥品質量(含藥品衛生質量)意識，改善抽檢、檢驗工作條件，提高檢驗監督水平，促進食藥監管事業穩健發展，推動我國藥業又好又快向前邁進。

要十分重視藥品微生物限度檢查及其方法學的驗證工作。應改善基層微生物限度檢查實驗室工作環境和檢驗人員的待遇，大力促進實驗室建設，提高檢測能力，推動藥品生產企業、檢驗機構對微生物限度檢查方法的驗證工作和實驗室檢驗工作。

要擴大藥品的抽檢覆蓋面，既要品種覆蓋，也要地域覆蓋、時段覆蓋，特別是對于交通不便、信息不靈的邊遠偏僻鄉村衛生室的藥品和醫院的普通制劑。充分利用信息優勢，增強抽檢的目的性、針對性、準確性和有效性，提高不合格藥品的檢出率。

[1]羅書香.黔南州藥品衛生質量分析[J].中國衛生質量管理，1995，2(3):46.

[2]羅書香.黔南州藥品檢驗中不合格藥品檢出率探析[J].中國藥師，2008，96(1):86-87.

[3]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(一部)[M].北京:化學工業出版社，2005:附錄ⅩⅢC 70-79.

[4]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(二部)[M].北京:化學工業出版社，2005:附錄ⅪJ 93-101.

[5]羅書香.對企業藥品微生物限度檢查方法驗證資料的審核分析[J].中國醫院藥學雜志，2007，27(5):686-687.