慢性腎炎治療前后血清IL-2、IL-6、IL-10、IL-18和T淋巴細胞亞群檢測意義

劉薇娜 鮑培玉 蔣全

慢性腎炎治療前后血清IL-2、IL-6、IL-10、IL-18和T淋巴細胞亞群檢測意義

劉薇娜 鮑培玉 蔣全

目的 探討慢性腎炎患者治療前后血清IL-2、I L-6、IL-10、IL-18和T淋巴細胞亞群的變化。方法 分別應用放免法、ELISA法和單克隆抗體法對30例慢性腎炎患者治療前后進行了血清I L-2、IL-6、IL-10、I L-18和T淋巴細胞亞群水平的檢測,并與35名正常健康人作比較。結果 慢性腎炎患者在治療前血清I L-2和CD4/CD8比值明顯低于正常人組(P＜0.05),而I L-6、IL-10和I L-18水平高于正常人組(P＜0.01);經半年治療后血清I L-2、IL-6、IL-10、IL-18和CD4/CD8與治療前組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 檢測慢性腎炎患者血清I L-2、I L-6、IL-10、IL-18和T淋巴細胞亞群水平對判斷病情及其預后均具有一定的臨床實用價值。

慢性腎炎;IL-2;IL-6;I L-10;I L-18;T淋巴細胞亞群

1 資料與方法

1.1 臨床一般資料

1.1.1 患者組 30人(男17,女13),年齡17～48歲,平均39.5歲,均為我院經臨床明確診斷的慢性腎炎患者(包括病史、體征、實驗室常規檢驗及生化腎功能等項目檢測)。

1.1.2 正常人組 35人(男20,女15),年齡18～45歲,平均38.8歲,均為我院體檢中心經健康體檢合格的正常人。無心、肺、肝、腎等重要臟器疾患,肝腎功能試驗正常。HBsAg (-),亦無其他自身免疫性疾病或遺傳性疾病家族史。

1.2 方法

1.2.1 標本的采集 所有患者組和正常人組均采空腹靜脈血4m,l立即分離血清,-20℃保存待測。

1.2.2 血清 IL-2、 IL-6和IL-10檢測 采用放射免疫分析法,試劑盒由中國同位素公司北方免疫試劑研究所提供,操作按說明書。

1.2.3 血清 IL-18檢測 采用ELISA法,試劑盒由深圳晶美生物工程公司提供,操作按說明書。

1.2.4 T淋巴細胞亞群的測定 采用單克隆抗體測定法,試劑盒由武漢生物制品研究所提供,操作按說明書。

1.3 統計學分析 各組所得計量數據采用均數±標準差表示±s)表示,用SPSS 11.5軟件處理數據,兩組間均數比較用t檢驗。檢驗水準α=0.05,P＜0.05有統計學意義。

2 結果

2.1 正常人和慢性腎炎患者治療前后血清IL-2、IL-6、 IL-10和IL-18含量測定結果見表1。慢性腎炎患者在治療前血清 IL-2水平明顯低于正常人組(P＜0.05),而IL-6、IL-10和IL-18水平高于正常人組(P＜0.01);經半年治療后血清 IL-2、 IL-6、IL-10、 IL-18和CD4/CD8與治療前組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

表1 正常人和慢性腎炎患者治療前后血清IL-2、 IL-6、 IL-10和 IL-18測定結果(x±s)

2.2 正常人和慢性腎炎患者治療前后外周血T淋巴細胞亞群測定,結果見表2。

表2 正常人和慢性腎炎患者治療前后外周血T淋巴細胞亞群水平比較( ±s)

表2 正常人和慢性腎炎患者治療前后外周血T淋巴細胞亞群水平比較( ±s)

注:治療前后比較,#P＜0.05;與正常人比較,*P＜0.01

組別例數CD3(%)CD4(%)CD8(%)CD4/CD8正常人3570.3±6.540.7±3.328.9±5.21.43±0.23治療前患者組3060.5±4.7*31.7±2.5*34.8±5.7*0.94±0.27*治療后患者組3064.5±5.6#36.2±2.7#31.7±4.61.10±0.17#

3 討論

細胞因子IL-2主要是由Th細胞在抗原刺激下分泌的一種15KD的糖蛋白,在機體的免疫應答中起著十分重要的作用,能促進抗體的生成,與自身抗體的產生密切相關[2],在自身免疫性疾病的發生、發展過程中起著十分重要的作用。本文結果表明,慢性腎炎患者血清中IL-2水平顯著的低于正常人組(P＜0.01),分析其原因可能是患者血中Th細胞減少,致使分泌IL-2減少,導致患者的細胞免疫功能低下。經中西醫結合治療6個月后,其血清中IL-2水平仍低于正常人。說明治療慢性腎炎是一個十分漫長的過程,本文結果與文獻基本相符[3]。其降低的機理分析可能是由于單核細胞分泌的前列腺素E2等活性物質通過活化T抑制細胞亞群而作用于h細胞抑制I L-2的分泌,這是機體的一種自我保護機制[4]。

IL-6是體內許多細胞產生的一種具有多種生物學活性的細胞因子,與TNF-α、IL-8等成為機體介導炎癥反應的主要細胞因子,在一些疾病的發生過程中起著重要的作用。本文結果表明,慢性腎炎患者在治療前血中IL-6水平顯著地高于正常人組(P＜0.01),經治療6個月后仍高于正常人。可能是由于慢性腎炎患者存在著嚴重的細胞免疫缺陷和血清內含有較高的循環免疫復合物。

IL-10是目前發現的一個重要的免疫抑制性下調因子,主要由Th2細胞、B淋巴細胞、單核巨噬細胞分泌,與Th2免疫應答有密切關系,可抑制Th1細胞增殖及Th1細胞介導的細胞免疫應答。IL-10幾乎抑制所有的促炎性細胞因子的合成與釋放,如抑制Th1細胞產生與釋放I FN-?、IL-2、IL-6、TNF-α等炎癥細胞因子,具有重要的抗炎作用;抑制巨噬細胞活化,防止過度活化的巨噬細胞對宿主組織產生損傷,降低免疫活性T淋巴細胞的增殖[5]。本文結果表明,慢性腎炎患者血清IL-10水平非常顯著地高于正常兒(P＜0.01)。經6個月中西醫結合治療后與正常人比較仍有差異(P＜0.05)。這一結果證實,血清I L-10可能抑制上述炎癥細胞因子對腎小球系膜細胞的多種炎癥反應,從而使患者腎功能得以保護和改善。

IL-18是近年來發現的具有鑒多種免疫調節功能的細胞因子,主要由活化的單核巨噬細胞、Th1細胞、B細胞、NK細胞等分泌。能夠促進Th1細胞增殖和Th1型免疫應答,促進NF-α、I L-8、GM-CSF等炎癥因子及趨化因子產生,上述細胞因子在參與和促進免疫性腎損傷方面已見有文獻證實[6]。本文結果表明,慢性腎炎在治療前血清IL-18水平非常顯著地高于正常兒組(P＜0.01),經中西醫結合治療6個月,與正常人組比較,仍有顯著性差異(P＜0.05),這一現象可以證明I L-18在介導的腎損傷中起動了免疫性腎損傷的病理過程。

T淋巴細胞亞群的測定結果表明,CD3、CD4、CD4/CD8水平明顯的低于正常人組,而CD8則高于正常人組(P＜0.01),表明慢性腎炎患者體內確實存在明顯的T細胞免疫功能紊亂[7],經治療6個月后,CD3、CD4、CD4/CD8水平與治療前比較差異有統計學意義(P＜0.05)。在正常情況下,正常機體各T淋巴細胞亞群相互作用,維持著機體的正常免疫功能,若某一T淋巴細胞亞群的數量和功能發生異常,機體就會出現免疫紊亂,并產生一系列的病理變化,因此,慢性腎炎患者的CD4/CD8比值的改變對臨床上判斷病情具有重要意義。

總之,檢測慢性腎炎患者血清I L-2、IL-6、IL-10、IL-18和T淋巴細胞亞群的變化對判斷病情、觀察預后均具有重要的臨床參考價值。

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[6] 劉華鋒,陳孝文,劉海燕,等．原發性腎病綜合征患者I L-18的血漿水平及其在腎組織的表達．中國中西醫結合腎病雜志,2002, 3(10):570-572．

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Clinical significance of the Changes of Serum Levelsof IL-2,IL-6,IL-10,IL-18 and T cell subset in patientswith chronic nephritis

LIU W ei-na,BAO Pei-yu,JI ANG Quan.Blood Bank of Huainan City,Anhui Province,232007,China

Objective To explore the changes in serum I L-2、IL-6、I L-10、IL-18 and T Lymphocyte subsets before and after treatment in patientsw ith chronic nephritis.M ethods The levels of serum IL-2、I L-6 and I L-10was detectedw ith RIA,I L-18were detected with ELISA andT Ly mphocyte subsets distribution type was detectedw ithmonoclonalantibody in 30 cases of chronic nephritis both before and after treatment and 35 controls.Results Before treatmen,t The levelsofserum I L-2 andCD4/CD8rationwere significantly lower than those in controls(P＜0.01),while the serum levels of IL-6、I L-10 and IL-18 were significantly higher than those in controls(P＜0.05).6months after treatmen,tserum I L-2、I L-6、I L-10、IL-18 and CD4/CD8levels re mained significantly higher or lower(P＜0.05).Conclusion Detection of serum IL-2、I L-6、I L-10、IL-18 andCD4/CD8ration is valuable for the diagnosis and outco me prediction in patientswith chronic nephritis.

Chronic nephritis;Interleukin-2;Interleukin-6;Interleukin-10;Interleukin-18;T Lymphocyte subsets

232007安徽省淮南市中心血站(劉薇娜);淮南新華醫療集團第二礦工醫院檢驗科(鮑培玉 蔣全)

細胞因子(cytokin,CK)多為分子量6～60KD的多肽和糖蛋白,具有高度的生物學活性。正常腎組織表達的某些細胞因子對維持腎臟的結構和功能起到十分重要的作用。在病理情況下,由免疫細胞(單核巨噬細胞、T細胞、B細胞、NK細胞)和某些非免疫細胞(如血管內皮細胞、神經母細胞等)合成分泌的細胞因子,作為細胞間信號傳遞分子,在介導和調節慢性炎癥中起到重要作用。在慢性腎炎的發生過程中,幾乎腎臟所有的固有細胞,包括腎小球系膜細胞、上皮細胞、內皮細胞等,均具有產生細胞因子的能力,同時腎組織細胞又是細胞因子生物學作用的靶細胞,使腎小球發生病理變化,引起腎小球組織的結構和功能的異常[1]。本研究報告慢性腎炎患者治療前后血清IL-2、IL-6、IL-10、IL-18和T淋巴細胞亞群的檢測結果,并就其臨床意義作初步討論。