低分子肝素鈣聯合辛伐他汀治療不穩定型心絞痛51例觀察

鄭善國 吳 丹 石 碩

黑龍江省大慶市大慶油田總醫院集團龍南醫院循環內科（163453）

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛是老年人常見病，不穩定型心絞痛是一種急性冠狀動脈綜合征，若不及時治療，可發展為急性心肌梗死，甚至猝死[1]。大慶油田總醫院集團龍南醫院循環內科自2005年6月至2007年6月在嚴格藥物治療基礎上應用低分子肝素鈣聯合辛伐他汀治療51例不穩定型心絞痛患者，療效顯著，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究98例不穩定型心絞痛研究對象均符合以上病例均符合中國心血管疾病防治建議及指南手冊診斷標準[2]，依據統計學隨機數字法并征得患知情同意將98例患者隨機分為兩組。觀察組51例，其中男32例，女19例，年齡44～70歲，平均62.5歲，依據文獻分型標準[3]，觀察組51例中初發型勞累性心絞痛31例；惡性勞累性心絞痛6例；靜息型心絞痛5例；梗死后心絞痛4例；變異型心絞痛5例。對照組47例，其中男30例，女17例，年齡46～75歲，平均63.5歲。對照組47例中初發型勞累性心絞痛30例；惡性勞累性心絞痛5例；靜息型心絞痛4例；梗死后心絞痛4例；變異型心絞痛4例。入選患者均無嚴重腎功能不全、重癥高血壓，出血性疾病等抗凝治療禁忌證。兩組患者性別、年齡、心絞痛類型等比較，差異均無顯著性（P＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組均常規應用β-受體阻斷劑、硝酸脂類、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）等；觀察組在基礎上給予低分子肝素鈣4000U皮下注射，每12h 1次，連用7d；同時給予辛伐他汀片20mg晚間頓服，1次/d，連服2周，以14d為一療程。

1.3 觀察指標

①心電圖情況；②治療前后血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）；血清C反應蛋白（CRP）；③藥物不良反應。

1.4 療效判定標準

①顯效：胸悶胸痛消失，14d內未發作，T波恢復直立；②有效：胸悶、胸痛緩解或消失，14d內有心絞痛發作，但頻率減少2/3以上，T波雙向或變淺，ST段壓低回升0.05mV以上，但仍未達到正常；③無效：胸悶胸痛未緩解，仍發作心絞痛甚至心肌梗死或猝死，ST-T未恢復、甚至加重或進展為心肌梗死。

1.5 統計學方法

數據資料采用均數±標準差表示、均數間比較采用t檢驗；計數資料用百分比表示，P＜0.05為有顯著性差異。

2 結 果

2.1 兩組療效比較

觀察組顯效20例，有效28例，無效3例，總有效率94.1%；對照組顯效14例，有效20例，無效13例，總有效率72.3%；兩組有效率比較有顯著差異（P＜0.05）。觀察組有2例腹部注射部位出現約3.5cm×5.0cm的淤斑，見表1。小板減少，與血漿蛋白和內皮細胞結合減少，而且半衰期長，對血小板結合了的Ⅹa有抑制作用，比普通肝素抗凝效果好。低分子肝素鈣通過抑制凝血酶的生成防止血栓形成促進纖維蛋白溶解作用，糾正不穩定型心絞痛患者的高凝狀態，增加內源性纖維活性，抑制補體激活并減輕血管內皮損傷，有助于斑塊的修復圓。低分子肝素對血小板功能影響小、出血等不良反應相對較小，一般不需進行血凝監測，停藥無反跳，使用方便。辛伐他汀具有降低血清膽固醇和低密度脂蛋白，輕度降低三酰甘油及輕度升高高密度脂蛋白膽固醇作用，改善脂質代謝紊亂從而減少冠狀動脈事件的發生[5]。本研究中，觀察組治療前后血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度血清C反應蛋白（CRP）均較

表2 兩組治療前后血脂、C反應蛋白變化及對比（±s）

表2 兩組治療前后血脂、C反應蛋白變化及對比（±s）

注：與治療前比較*P＜0.05；治療前后組間比較#P＜0.05，觀察組治療后TG、LDT、CRP均較治療前明顯下降（P＜0.05）；對照組治療前后觀察指標差異無顯顯性（P＞0.05）

n TC(mmol/L) LDL-C(mmol/L) HDL-C(mmol/L) TG(mmol/L) CRP(mmol/L)觀察組 51 治療前 5.98±0.29 3.10±0.50 1.02±0.18 2.49±0.50 8.59±5.38治療后 4.05±0.32*# 2.28±0.31*# 1.72±0.40 2.01±0.31 4.20±2.50*#對照組 47 治療前 6.05±0.24 3.38±0.40 1.10±0.21 2.61±0.33 8.57±5.25治療后 5.68±0.56 3.30±0.28 1.05±0.23 2.63±0.20 6.05±2.04

表1 兩組療效比較（n）

2.2 兩組治療前后血脂、C反應蛋白的變化

觀察組治療后TG、LDT、CRP均較治療前明顯下降（P＜0.05）；對照組治療前后觀察指標差異無顯著性（P＞0.05），見表2。

2.3 不良反應

觀察組病例中有個別患者出現胃腸道癥狀，未發現因嚴重不良反應而中斷治療的病例。

3 討 論

不穩定型心絞痛是介于穩定型心絞痛和急性心肌梗死之間的一種臨床狀態，其發病機制主要是由于冠狀動脈粥樣硬化斑塊受損，破裂出血，血小板聚集，冠狀動脈痙攣，在損傷部位形成血栓，造成管腔不完全阻塞，導致冠狀動脈血流減少，心肌缺血、缺氧，心肌能量代謝障礙的病理過程，粥樣斑塊內的炎性反應則是導致斑塊破裂的關鍵環節[4]。

不穩定型心絞痛病情變化極快，若不積極治療可迅速進展為急性心肌梗死，甚至猝死，因此，不穩定型心絞痛治療方法以抗凝、抗血小板、穩定斑塊及血管內皮功能為主，治療過程中應給予用抗凝、抗炎治療。不穩定型心絞痛抗凝主要是肝素，低分子肝素鈣抗Ⅹa活性強，抗凝血酶Ⅱa作用弱，低分子肝素鈣不易被血小板第Ⅳ因子滅活，很少引起血治療前明顯下降（P＜0.05）；對照組治療前后觀察指標差異無顯著性（P＞0.05）。他汀類藥物除降血脂作用外，還具有抗炎抗氧化作用。穩定動脈粥樣斑塊破裂、出血及血栓形成，穩定內皮細胞功能等[4]。本組結果顯示，在藥物治療基礎上加用低分子肝素鈣、辛伐他汀治療不穩定型心絞痛，對控制心絞痛發作及防止急性心肌梗死均有顯著療效，總有效率94.1%，明顯高于對照組（P＜0.05），本研究中治療過程中，未出現肌痛、乏力、褐色尿、嚴重出血等異常情況。2例腹部出現淤斑患者，停止注射低分子肝素鈣后自然吸收。

綜上，低分子肝素鈣聯合辛伐他汀治療不穩定型心絞痛療效顯著，且方法簡單，使用方便、安全可靠，用藥期間無須實驗室監測，值得各級醫院推廣。

[1] 黃亮平,李隆文.低分子肝素鈣、辛伐他汀聯合治療不穩定型心絞痛療效分析[J].廣州醫藥,2004,35(4)：34.

[2] 甄興國,梁定好,陳龍云.低分子肝素鈣、辛伐他汀聯合治療不穩定型心絞痛療效觀察[J].海南醫學,2007,l8(3)：35.

[3] 劉燦玲,孔 波.低分子肝素鈣聯合辛伐他汀治療不穩定型心絞痛療效分析[J].中華現代內科學雜志,2007,4(1)：75.

[4] 王瓊濤,陶海燕,陳麗霞.低分子肝素鈣和辛伐他汀聯合治療不穩定型心絞痛療效分析[J]. 中國誤診學雜志,2006,6(4)：647.

[5] 周金貴,牛文革,李民,等.低分子肝素聯合辛伐他汀治療不穩定型心絞痛臨床研究[J].中原醫刊,2005,32(24)：8.