矽肺患者血清CC16蛋白的檢測(cè)及臨床意義

陳興年 戴軍 劉杰

Clara細(xì)胞分泌蛋白(Clara cell protein，CC-16)是排列在細(xì)支氣管黏膜上的無(wú)纖毛立方形上皮細(xì)胞，因其分子量為15840，故稱為CC16[1-2]。CC16屬于分泌型珠蛋白，具有抗炎、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)及腫瘤抑制等多種生物學(xué)活性。人和嚙齒動(dòng)物的CC16主要表達(dá)在終末細(xì)支氣管的Clara細(xì)胞內(nèi)[3]。研究表明，CC16在肺、支氣管的CC16表達(dá)水平最高，血清中的CC16水平與呼吸道合成和分泌的CC16密切相關(guān)，BALF及血漿中CC16蛋白含量可作為反映Clara細(xì)胞及肺泡毛細(xì)血管完整性的早期改變的指標(biāo)[4-5]。本研究檢測(cè)了I期、II期和III期矽肺患者血清中CC16蛋白含量的變化，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全部病例來(lái)自2008年4月～2009年5月我院住院和門診患者，共42例，均為男性，年齡34～61歲，平均年齡(46.9±7.6)歲，42例患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)均嚴(yán)格按照GBZ70-2002《塵肺病診斷標(biāo)準(zhǔn)》確診，其中，I期患者19例，年齡34～57歲，平均年齡(47.7±7.6)歲；II期患者15例，年齡35～57歲，平均年齡(45.5±7.1)歲；III期患者8例，年齡37～61歲，平均年齡(47.6±8.9)歲。以上所選對(duì)象均排除心、肝、腎等器質(zhì)性病變及結(jié)核等疾病。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，各組年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。健康對(duì)照組隨機(jī)選取32例無(wú)粉塵接觸史的男性健康體檢者，年齡35～61歲，平均年齡(48.3±8.3)歲，與矽肺組年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 標(biāo)本采集

所有檢測(cè)對(duì)象均空腹采集靜脈血，分離血清，置-80℃儲(chǔ)存，待統(tǒng)一測(cè)定。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法測(cè)定CC16蛋白的含量，試劑盒為美國(guó)ADL公司生產(chǎn)，嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

由表1可見(jiàn)，矽肺組血清CC16水平為(11.99±3.58)ng/ml，明顯低于對(duì)照組(15.43±4.03)ng/ml，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由表2可見(jiàn)，I期、II期和III期矽肺組血清CC16水平分別為(9.45±1.51)ng/ml、(12.94±2.99)ng/ml和(16.25±3.33)ng/ml，I期和II期矽肺組均明顯低于對(duì)照組(15.43±4.03)ng/ml，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01，P＜0.05)，其中，I期矽肺組血清CC16水平最低(P＜0.01)。

表1 矽肺患者與對(duì)照組血清CC16含量比較(ng/mL)

表2 I期、II期和III期矽肺患者與對(duì)照組血清CC16含量比較(ng/mL)

3 討論

矽肺作為一種職業(yè)性疾病，多發(fā)生于礦區(qū)、井下、礦塵密切接觸者，發(fā)病率較高，矽肺患者由于長(zhǎng)期吸入二氧化硅粉塵，引起肺部廣泛性結(jié)節(jié)和纖維化病變，導(dǎo)致一系列臨床癥狀[6]。低濃度的二氧化硅粉塵可通過(guò)形成過(guò)氧化自由基及其它活性氧自由基，繼而攻擊生物膜使不飽和脂肪酸分子發(fā)生過(guò)氧化，導(dǎo)致細(xì)胞膜及其它膜系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能破壞，引起膜受體、膜免疫功能失常，細(xì)胞器之間及細(xì)胞內(nèi)的酶、激素及金屬離子等活性物質(zhì)相互滲透而造成非生理性分布，從而進(jìn)一步引起細(xì)胞衰老加快、突變發(fā)生，甚至凋亡或死亡。高劑量二氧化硅粉塵可引起肺泡發(fā)生一定的物理和化學(xué)特性的改變，主要表現(xiàn)為肺毛細(xì)血管通透性增加；肺泡細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)被破壞，肺泡通透性增加。

CC16是Clara細(xì)胞分泌的一種主要功能蛋白，具有重要的內(nèi)源性抗炎作用。Clara細(xì)胞的主要功能是作為支氣管上皮損傷修復(fù)時(shí)的祖細(xì)胞[7]。呼吸道Clara細(xì)胞的減少是血清CC16減少的主要原因。因此，血清CC16是檢測(cè)Clara細(xì)胞損傷、評(píng)價(jià)肺上皮屏障通透性變化的外周標(biāo)志，可反映肺血?dú)馄琳系耐暾浴?/p>

本研究通過(guò)測(cè)定19例I期、15例II期、8例III期矽肺患者和32例健康人血清中CC16蛋白水平的變化發(fā)現(xiàn)，矽肺組血清CC16含量較對(duì)照組顯著降低(P＜0.05)，提示矽肺患者呼吸道上皮細(xì)胞存在不同程度的損傷導(dǎo)致內(nèi)源性抗炎功能減弱。同時(shí)我們還發(fā)現(xiàn)，I期和II期矽肺組血清CC16含量較III期矽肺組降低，提示CC16蛋白的含量與矽肺的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，矽肺患者存在Clara細(xì)胞數(shù)量的減少和功能的損害。CC16生成的減少引起致炎介質(zhì)(如血小板活化因子、白三烯等)合成增多，加重已存在的氣道高反應(yīng)性和促進(jìn)氣道炎癥，同時(shí)使CC16進(jìn)一步下降，形成炎癥的惡性循環(huán)。

綜上所述，我們認(rèn)為CC16參與了矽肺的病理過(guò)程，且與其嚴(yán)重程度相關(guān)。監(jiān)測(cè)矽肺患者血清CC16水平的變化，對(duì)了解患者病情的發(fā)生和發(fā)展、臨床診斷和預(yù)后判斷具有重要的臨床意義。

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