高效液相色譜手性固定相法拆分阿折地平對(duì)映體

張 愷, 薛 娜, 李 林, 李 凡, 杜玉民＊

(1.河北醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院,河北石家莊050017;2.河北化工醫(yī)藥職業(yè)技術(shù)學(xué)院,河北石家莊050026)

高效液相色譜手性固定相法拆分阿折地平對(duì)映體

張 愷1, 薛 娜2, 李 林1, 李 凡1, 杜玉民1＊

(1.河北醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院,河北石家莊050017;2.河北化工醫(yī)藥職業(yè)技術(shù)學(xué)院,河北石家莊050026)

建立了阿折地平對(duì)映體的高效液相色譜拆分方法。采用Chiralpak AD-H(250mm×4.6mm,5.0μm,D aicel公司)手性色譜柱在正相條件下直接拆分阿折地平對(duì)映體,考察了固定相種類、流動(dòng)相組成及柱溫等對(duì)阿折地平對(duì)映體分離的影響。確定了最佳的拆分條件:流動(dòng)相為正己烷-異丙醇(90∶10,v/v),流速為0.8mL/m in,檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm;柱溫為20℃;在此條件下阿折地平對(duì)映體的分離度為3.3。該法簡(jiǎn)單快速,重現(xiàn)性好。

高效液相色譜法;手性固定相;手性拆分;阿折地平

Abstract:A high performance liquid Chromatographic(HPLC)method was established for the enantiomeric separation of azelnidipine.Baseline chiral separation of azelnidipine was achieved under normal-phase Chromatographic mode using the Chiralpak AD-H chiral column(250mm×4.6mm,5.0μm,Daicel).The influences of the nature of chiral stationary phase,form of the mobile phase,and column temperature on the enantiomeric separation were studied.The optimized Chromatographic conditions were hexane-isopropyl alcohol(90∶10,v/v)as the mobile phase with a flow rate of0.8mL/m in and detection at the wavelength of254nm.The column temperature was set at20℃.The resolution of3.3for azelnidipine was achieved under the above Chromatographic conditions.The method is simple,rap id and with good rep roducibility.

Key words:high performance liquid Chromatography(HPLC);chiral stationary phase;chiral sp lit;azelnidipine

阿折地平(azelnidipine)是由日本三共制藥研發(fā),2003年上市的一種新型的長(zhǎng)效鈣拮抗劑,結(jié)構(gòu)屬于1,4-二氫吡啶類化合物[1],可以選擇性阻滯L型鈣通道,適用于緩解心衰和高血壓等癥狀。由于其藥效作用迅速,副作用小,所以是一種非常具有開發(fā)前途的抗高血壓藥物[2]。

目前應(yīng)用于臨床的阿折地平為外消旋體[3],其分子結(jié)構(gòu)中1,4-二氫吡啶環(huán)的4位碳原子為一個(gè)手性中心(見圖1),具有R、S型兩個(gè)對(duì)映異構(gòu)體。據(jù)報(bào)道,阿折地平對(duì)映體中,R體具有活性,S體無(wú)活性[4],并且此類藥物中已有左旋氨氯地平作為氨氯地平的替代產(chǎn)品成功上市[5],因此,研究阿折地平的手性拆分方法對(duì)其安全用藥和新藥研發(fā)具有重要意義。Kiyoshi等[6]采用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用的方法測(cè)定了人血漿中的阿折地平對(duì)映體,該方法靈敏度高,適用于血漿樣品的分析。……