腦電圖在非顱內腫瘤所致放射性腦病中的臨床應用

楊容坤　高慶春

[摘要]目的 探討腦電圖在非顱內腫瘤所致放射性腦病（REP）患者的臨床應用價值。 方法 18例非顱內腫瘤患者接受放射線治療后，進行腦電圖、頭顱MRI檢查。采用回顧性分析，進行腦電圖異常腦波出現范圍及定位與頭顱MRI放射性病灶范圍及定位的比較，并根據MRI結果分為MRI陽性組和陰性組。 結果 18例放射性腦病患者中，9例頭顱MRI陰性，9例頭顱MRI陽性。兩組患者的腦電圖和頭顱MRI檢查比較，影像學陰性組患者腦電圖異常腦波出現的平均導聯數為11，異常腦波以θ波為主。影像學陽性組患者MRI病灶平均體積為35.2cm3，腦電圖異常腦波以δ波為主，且無論MRI單側病灶或雙側病灶，異常腦波的出現均為雙側，病灶側為重；1例患者出現尖慢復合波。全部患者的異常腦波出現率為100%。上述數據表明，患者頭顱MRI尚未發現明確放射性病灶時，腦電圖即可檢出慢波增多，程度多為輕度，少數為中-重度；患者頭顱MRI已發現明確病灶時，僅有極少數患者腦電圖為輕度異常，多數患者為中等程度至重度異常，而且常表現為異常腦電波全導聯同步發放，出現異常腦電波的導聯范圍往往明顯超出MRI病灶范圍。證明腦電圖異常改變的出現早于影像學異常。 結論 放射性腦病患者的腦電圖異常改變的出現早于影像學異常改變，因此臨床上應用腦電圖檢查，有早期預測價值，早期腦電圖檢查對放射性腦病患者的早診斷、早干預、早治療提供重要的依據。

[關鍵詞]放射性腦病；腦電圖；頭顱MRI；非顱內腫瘤；鼻咽癌放射性腦病

[中圖分類號] R742 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2015）01-175-04

[Abstract] Objective To explore the clinical application of EEG in patients with radiation encephalopathy caused by non-intracranial tumors. Methods Retrospectively analyze 18 cases of non-intracranial tumor patients who received EEG and cranial MRI （magnetic resonance imaging） after radiation therapy for non-intracranial tumors， to analyze the positioning and scope of regions with abnormal EEG waves and the localization and scope of radiation lesions in cranial MRI. The patients were divided into MRI-negative and -positive groups according to the MRI results. Results Among the 18 cases of radiation encephalopathy patients， 9 cases were MRI-negative， and 9 were positive. Comparison of the results of EEG and cranial MRI between the 2 groups indicated that the average number of leads in EEG waves among MRI-negative patients was 11， and the abnormal EEG appeared as θ-wave-based. The average volume of MRI lesion in MRI-positive patients was 35.2cm3， and the abnormal EEG waves were δ-wave-based. Regardless of MRI unilateral or bilateral lesions， abnormal EEG waves appeared bilaterally， but severer in ipsilateral side. One patient showed sharp slow complex wave. The occurrence rate of abnormal EEG among all patients was 100%. The above data indicated that when cranial MRI was unable to show clear radiation lesion in patients， EEG detected the increase in slow waves， most of which are mild， while a small number was medium-severe； when MRI indicated clear lesions， EEG in only a handful of patients displayed mild abnormality， while majority of patients showed moderate even severe abnormalities in EEG， which often manifesting as full-lead simultaneous discharge of abnormal waves， and the scope of regions showing abnormal EEG waves often significantly exceeded that of MRI lesions， demonstrating that abnormal EEG changes appeared earlier then those on MRI. Conclusion The abnormal EEG changes in patients with radiation encephalopathy appeared earlier than radiographic abnormalities. Therefore， clinical application of EEG may have early predictive value， and early EEG examination may provide important basis for early diagnosis， early intervention， and early treatment of patients with radiation encephalopathy caused by non-intracranial tumors.endprint

[Key words] Radiation encephalopathy； EEG； Cranial MRI； Non-intracranial tumors； Nasopharyngeal cancer

放射性腦病（radiation encephalopathy，REP）是指受到放射線照射，多種因素聯合作用下，神經元發生變性、壞死引起的中樞神經系統疾病。REP可在放射治療顱內、顱外腫瘤或白血病腦病等疾病時發生。REP嚴重影響患者的生存時間和生存質量，是放療后最為嚴重的并發癥。其病情為進展性，一旦發生往往不可逆轉，常預后不良[1]。田野等[2]報道，一旦出現放射性腦損傷，有近1/3的患者會因此死亡。其中鼻咽癌放射性腦損傷是最常見的非顱內腫瘤所致的放射性腦病[3-4]。

放射性腦病的治療效果及預后差，因此對于放射性腦病患者來說，早期發現、早期診斷、早期治療尤為重要[5-6]。目前關于放射性腦病的病因、治療的研究眾多，但尚缺乏早診斷的特異性指標相關的研究。鑒于腦電圖記錄的是大腦皮層神經元的電活動，是腦細胞功能的直接表現[7-8]，腦細胞功能受到損傷，發現影像學改變之前應有腦電圖異常表現，因此本研究利用EEG檢測放射性腦病患者，與MRI異常相對照，希望能夠發現REP患者早期異常改變。若能揭示電生理異常早出現于影像學異常，腦電圖將會成為放射性腦病的早期診斷指標，將為患者的早干預早治療提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2012～2013年在我科接受檢查的18例患者中，男16例，女2例；年齡39 ～ 75歲，年齡中位數為59歲；放療病史10個月～ 30年，中位數為10年。診斷標準如下：患者均有鼻咽癌病史，曾經接受頭頸部放射治療，有中樞神經系統損害的癥狀和體征，排除顱內原發性或繼發性腫瘤、繼發性腫瘤、腦梗塞和腦出血及其后遺軟化灶、腦血管畸形、腦內寄生蟲及鈣化病灶、顱內廣泛性或局限性感染性病灶、多發性硬化、原發性腦積水、癡呆、腦外傷以及其他原發性顱內疾病。

1.2 方法

全部患者均同期進行腦電圖和頭顱MRI檢查。根據頭顱MRI結果分為影像學陽性與影像學陰性兩組，進行比較。

1.3 觀察指標

腦電圖異常腦波出現的導聯范圍、部位、腦波的頻率，頭顱MRI發現腦損害病灶的大小、定位。

1.4 檢查技術

腦電圖機采用NIHON KOHDEN Neurofax EEG-1518K，國際標準10-20導聯，平均導參考，靈敏度10μV/mm，TIME CONSTANT 0.1S，HI FREQ.FIL TER 60Hz。頭顱MRI采用SIEMENS 1.5T磁共振成像儀掃描，掃描參數為T1WI/SE TR400/TE7.7/Ef，T2WI/SE TR5170/TE106/Ef，矩陣為256× 236，層厚5mm，層間距1mm。

腦波分類：δ波：0.3 ～ 3.5Hz；θ波：4 ～ 7.5Hz；α波：8 ～ 13Hz；β波：14 ～ 30Hz。腦波的出現方式：（1）活動。數個腦波連續出現。（2）節律：指頻率和波形大致恒定的腦波連續出現。（3）陣發。指突出于背景活動并持續一段時間的腦波，但出現和終止不太突然。（4）同步性。兩個或兩個以上部位乃至兩側半球他說出現的腦波。腦波的持續時間：（1）短程。1s以內。（2）2～4s。（3）5s以上。

頭顱MRI病灶體積計算方法：每層最大橫徑（cm）×最大縱徑（cm）×（層厚+層間距）（cm）的總和。

2 結果

放射性腦病患者腦電圖與頭顱MRI結果見表1。在影像學陰性組，患者接受放療的年限多數為10個月～ 5年，1例為10年，1例為30年；影像學陰性組患者共9例患者中8例腦電圖為α波優勢，散在θ波、短程θ活動輕度增多為主，3例患者δ波輕度增多，僅有1例放療病史30年的患者腦電圖改變為全頭廣泛性持續δ波、δ節律。見表2。

在影像學陽性組放療年限為3～18年。其中4例患者放射性病灶位于雙側顳葉，1例為雙側顳葉和島葉，1例為雙側半卵圓中心散在點狀、條狀病灶，3例患者為右側顳葉。僅有1例雙側半卵圓中心散在點狀、條狀病灶的患者表現為腦電圖改變在仍以α優勢、散在θ波、θ活動輕度增多，其余病例均為θ波和δ波中等程度至重度增多，并多導聯同步出現或全導聯陣發性出現。見表3。

在兩組所有患者的腦電圖異常波均表現為雙側半球，影像學陽性組病灶側半球通常異常程度較重，病灶所在部位尤甚。隨著放療年限增加，腦波異常隨之增加，而且腦波頻率也隨之減慢趨勢。另外，放射性腦病除慢波改變外，繼發性癲癇也比較多見，李藝等[9]報道鼻咽癌放療后癲癇發病率為15.2%。

3 討論

放射性腦病是指腦部或腦臨近部位的病變經放療后引起的腦組織損傷[10]，田野等[1]報道損傷

常在治療后1～7年出現，一旦出現，將嚴重損害患者的生存、生活質量。目前已有大量相關研究證明REP的發生與放射源、單次劑量、總劑量的分割和總治療時間有密切關系[11-12]。放射量越大，照射面積越廣，越易發病。REP的發病機制目前尚未明確，概括起來有三種學說[13-14]：（1）放射線直接損傷：放射線對神經組織的直接作用，可導致神經細胞脫髓鞘、變性甚至死亡。（2）腦血管系統的繼發損傷：放射線使血管內皮細胞腫脹、滲出增加、變性、脫落，血管彈性下降，管腔狹窄甚至閉塞，進而引起腦水腫，造成腦細胞缺血缺氧，導致退行性變，最終神經元壞死、液化。（3）免疫損傷機制：放射線作用于神經細胞，使細胞蛋白或類脂質發生結構改變，獲得了新的抗原性，產生自身免疫反應，引起細胞水腫、脫髓鞘或壞死。有研究資料表明急性期REP、早期延遲型REP的發生可能與放射線直接損傷、免疫損傷關聯更密切，而晚期延遲型REP則血管因素可能是其發生的首要機制。endprint

而發現REP后的治療方法主要為糖皮質激素、神經營養藥等，治療效果不理想，預后較差。若能更早地發現早期的腦細胞功能損害，將有利于及時治療，改善預后。

目前診斷放射性腦病主要手段為MRI，能夠較準確發現REP，但不能發現早期REP。何麗佳等[14]報道1H-磁共振光譜儀（magnetic resonace spectroscopy，MRS）可檢測放射性腦壞死的代謝情況，可通過檢測N-acety-aspartate、Choline、Creatine來觀察神經細胞功能的改變，可在MRI未出現異常改變時發現早期REP，但是費用昂貴，尚不能普及。

本研究通過回顧性分析發現，18例放射性腦病患者中，9例頭顱MRI陰性，9例頭顱MRI陽性。兩組患者的腦電圖和頭顱MRI檢查比較，影像學陰性組患者腦電圖異常腦波出現的平均導聯數為11，異常腦波以θ波為主。影像學陽性組患者MRI病灶平均體積為35.2cm3，腦電圖異常腦波出現的平均導聯數為12，異常腦波以δ波為主，且無論MRI單側病灶或雙側病灶，異常腦波的出現均為雙側，病灶側為重；1例患者出現尖慢復合波。全部患者的異常腦波出現率為100%。上述數據表明，患者頭顱MRI尚未發現明確放射性病灶時，腦電圖即可檢出慢波增多，程度多為輕度，少數為中-重度；患者頭顱MRI已發現明確病灶時，僅有極少數患者腦電圖為輕度異常，多數患者為中等程度至重度異常，而且常表現為異常腦電波全導聯同步發放，出現異常腦電波的導聯范圍往往明顯超出MRI病灶范圍。證明腦電圖異常改變的出現早于影像學異常。

腦電圖（EEG）檢查操作簡便無創傷，價格便宜，能使廣大患者接受普及。本研究比較明確的發現腦電圖異常改變的出現早于MRI異常改變，因此臨床上應用腦電圖檢查，有早期預測價值，為放射性腦病患者的早診斷、早干預、早治療提供重要的依據，為廣大放射性腦病患者帶來福音。

[參考文獻]

[1] 郭韜，劉斌.放射性腦病研究進展[J].腦與神經疾病雜志，2008，16（5）：648-651.

[2] 田野，郭志榮.中國大陸地區鼻咽癌放療后放射性腦病的系統評價[J].中華腫瘤雜志，2002，24（5）：471-473.

[3] Tang YM，Li Y，Luo DH，et al.Epilepsy related to radiotherapy in patients with nasopharyngeal carcinoma[J].Epilepsy Research，2011，96（1-2）：24-28.

[4] Cao SM，Simons MJ，Qian CN.The prevalence and prevention of nasopharyngeal carcinoma in China[J].Chin J Cancer，2011，30（2）：114-119.

[5] 郎曉燕.放射性腦病的早期影像學特征與診斷[J].醫學影像學雜志， 2012， 22（3）： 490-493.

[6] 周禮，何文，黃海威.放射性腦病發生的高危因素及MRI影像學改變研究[J].熱帶醫學雜志， 2011，11（3）： 285-287.

[7] 劉曉燕.臨床腦電圖學[M].北京：人民衛生出版社，2006：500-501.

[8] 黃遠桂，吳聲伶.臨床腦電圖學[M].西安：陜西科學技術出版社，1984：285.

[9] 李藝，唐亞梅，羅東華，等.鼻咽癌放射治療后繼發性癲癇的研究[J].中華神經醫學雜志，2012，11（10）：986-988.

[10] Chamberlain MC.Neurotoxicity of cancer treatment[J].Curr Oncol Rep，2010，12（1）：60-67.

[11] 劉家斌，李廣生.放射性腦損傷機制及放射保護研究進展[J].贛南醫學院學報，2010， 30（1）： 161-162.

[12] Williams BJ，Suki D，Fox BD，et al.Stereotactic radiosurgery for metastatic brain tumors：a comprehensive review of complications[J].J Neurosurg，2009，111（3）：439-448.

[13] 曹慧芳，李惠明，彭杰，等.鼻咽癌放療后腦神經損傷的MRI表現[J].醫學影像學雜志，2013，23（7）：986-989.

[14] 何麗佳，易煒，夏云飛.鼻咽癌放射性腦損傷的研究進展[J].中國神經腫瘤雜志，2008，6（4）：249-252.

（收稿日期：2014-09-20）endprint