高血漿同型半胱氨酸對急性缺血性腦卒中預后的影響

朱芳梅

腦血管疾病是神經系統(tǒng)的常見病和多發(fā)病,病死率約占所有疾病的10%,是目前人類疾病三大死亡原因之一,50%～70%的存活者遺留癱瘓、失語等嚴重殘疾,其中缺血性腦卒中約占全部腦卒中的70%[1],根據衛(wèi)生部門統(tǒng)計,本國現有腦卒中幸存者700 萬人左右,每年新發(fā)患者約150 萬人,到2025年我國將有腦卒中幸存患者2100 萬人。有學者報道約有33%的急性缺血性腦卒中幸存者殘留不同程度的神經功能障礙,再次發(fā)病率高,其預后更差。目前高血漿同型半胱氨酸已被明確列為缺血性腦卒中的危險因素之一,本研究旨在探討本院住院急性缺血性腦卒中患者高血同型半胱氨酸對其預后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2007 年1 月～2009 年10 月急性缺血性腦卒中住院患者,排除有糖尿病、高血壓病等疾病、非第一次發(fā)生腦梗死患者,短暫性腦缺血發(fā)作,不包括合并有感染、嚴重營養(yǎng)不良、意識不清患者,均為發(fā)病24h 內入院,并經頭顱C T 或MRI 證實為急性缺血性腦卒中,選出血漿同型半胱氨酸正常患者及高血漿同型半胱氨酸患者各50 例,血漿同型半胱氨酸正常患者男31 例,女19 例,年齡46 ～78 歲,平均年齡63.6歲,高血漿同型半胱氨酸患者男33例,女17 例,年齡45 ～82 歲,平均年齡62.8歲,兩組年齡無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),兩組均為北方人,其飲食生活習慣相似,具有可比性。兩組血漿同型半胱氨酸水平見表1。

表1 兩組血漿同型半胱氨酸水平(μmol/L)

1.2 血漿HCY 濃度

發(fā)病第2d 清晨,用真空采血管采血5ml(肝素抗凝),3000r/min 離心,取出血漿放入-80 ℃冰箱內儲存。應用英國DREW 公司DS30 同型半胱氨酸檢測儀檢測血漿HC Y 濃度,本研究參考試劑盒說明書制定的參考范圍為5 ～15μmol/L ,把HC Y ＞15μmol/L 者視為HHCY。

1.3 治療

兩組治療均以20%甘露醇或速尿控制顱內壓,藥物以紅花、脈絡寧改善循環(huán),胞二磷膽堿進行腦保護治療,以拜阿斯匹林抗血小板聚集,辛伐他汀或阿托伐他汀穩(wěn)定斑塊減少再發(fā)腦卒中風險,療程14d。

1.4 療效標準

采用第四屆腦血管會議制定的神經功能缺損程度評分標準及生活狀態(tài)標準[1]:(1)基本痊愈:功能殘缺評分減少91%～100%,殘缺程度0 級;(2)顯著進步:功能殘缺評分減少46%～90%,殘缺程度1～3 級;(3)進步:功能殘缺評分減少18%～45%;(4)無變化:功能殘缺評分減少或增加18%以內;(5)惡化:功能殘缺評分增加18%以上;(6)死亡。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用SPSS10.0 軟件,計數資料有χ2檢驗,計量資料用t檢驗。

2 結 果

治療14d 后高同型半胱氨酸血癥患者預后明顯較同型半胱氨酸正常者差,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)(表2)

表2 治療14d 后2 組療效比較

3 討 論

同型半胱氨酸為一種含硫氨基酸,在體內由甲硫氨酸脫甲基代謝后生成,在血漿中HC Y 有三種形式:游離型同型半胱氨酸、雙硫同型半胱氨酸、同型半胱氨酸-半胱氨酸,通常指的是總HCY 濃度。自1969 年McCull 提出同型半胱氨酸水平升高與動脈硬化性疾病相關以來[2],越來越多的研究證實高同型半胱氨酸血癥與缺血性腦卒中密切相關,血HCY 水平增高為腦卒中的獨立危險因素之一[3]。導致高同型半胱氨酸血癥的原因很多,歸納起來主要有以下幾類[4]:(1)遺傳因素,主要是N5,N10-亞甲基四氫葉酸還原酶(M T HFR)、胱硫醚-β-合成酶(CBS)等關鍵酶在Hcy 代謝過程中發(fā)生基因突變,導致酶活性下降,使蛋氨酸代謝降低;(2)營養(yǎng)因素,主要是與蛋氨酸代謝密切相關的輔助因子的缺乏(如VitB12、VitB6,葉酸等缺乏)導致;(3)一些藥物,如利尿藥、抗癲癇藥等也可引起血Hcy 升高;(4)激素水平改變、慢性腎衰、血透、環(huán)境中毒性物質(如二硫化碳)、風濕性關節(jié)炎、吸煙、飲用濃茶及咖啡等也可使Hcy 升高。但高同型半胱氨酸血癥致缺血性腦卒中的確切機制尚不十分清楚,可能與以下機制有關[5]:(1)高同型半胱氨酸對血管內皮細胞的毒性作用,同型半胱氨酸通過產生過氧化物及氧自由基,從而引起血管內皮細胞發(fā)生功能障礙;(2)同型半胱氨酸刺激血管平滑肌細胞增殖和影響脂質代謝,促進粥樣硬化斑塊的形成;(3)高同型半胱氨酸血癥增加血液中血小板的粘附性,破壞體內凝血和纖溶平衡,從而導致缺血性腦血管病;(4)HCY 對細胞凋亡和DN A 損傷的影響。本研究結果顯示,高血漿同型半胱氨酸組預后明顯較血漿同型半胱氨酸正常相差(P＜0.01), 以鄧美英等報道結果一致[6]。本研究結果提示HHC Y 對急性缺血性腦卒中預后有直接影響,因此對不明原因的腦梗死患者應及時檢測血漿Hcy 水平,有利于病因尋找,對于高同型半胱氨酸血癥患者應積極采取有效措施,通過補充VitB12、Vit6、葉酸等降低Hcy 水平,降低急性缺血性腦卒中的致死率、殘殘率,更好地回歸社會和家庭。

1 王維治.神經病學.第5 版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004.134.

2 McCully KS.Vascular pathology of hom oeysteineraia:implications for the pathgensis of arteriosclerosis.Am J Pathol,1969,56(1):111-128.

3 劉東濤.影響腦卒中預后因素分析.卒中與神經疾病, 2008, 15(6):381.

4 Konecky N,M alinow M R,T unick PA, et al.Correlation between plasma hom ocystine and aortic atherosclerosis.Am Heart J,1997,133(5):534-540.

5 Graham TM, Daly LE, Refsum HM, et al.Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease:T he European C oncerted Action Project.JAMA,1997,277(22):1775-1781.

6 鄧美英,薛明戰(zhàn),魯君亞,等.血漿同型半胱氨酸與腦梗死的關系.中華神經科雜志,2000,33(4):212.