胰島素抵抗與缺血性腦卒中的相關性研究

劉 瑋 趙瑞敏 陳晉文 李華軍 杜文津 陳大偉 宋東林

胰島素抵抗(IR)與缺血性腦卒中的關系已成為近幾年的研究熱點[1]。為此本研究對累及大血管的缺血性腦卒中患者空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、空腹胰島素(fasting insulin,FINS)、血脂進行檢測,探討胰島素抵抗與缺血性腦卒中的關系,為有效預防和降低缺血性腦卒中的發生提供理論依據。

1 對象與方法

1.1 對象

收集2006 年10 月～2009 年12 月在本院住院的198 例患者。高血壓病合并缺血性腦卒中(腦卒中組)86 例,平均年齡(68.1±5.26)歲,男46 例,女40 例;單純高血壓病(高血壓病組)60 例,平均年齡(66.8±5.84)歲,男32 例,女28 例;健康體檢者(對照組)52 例,為同期住院的非腦卒中患者,平均年齡(67.1±5.06)歲,男27 例,女25 例。各組年齡、性別相匹配(P＞0.05)。

1.2 入組和排除標準

入組標準:符合《1995 年第4 次腦血管疾病學術會議診斷標準》,并經頭顱C T/MRI 檢查后確診缺血性腦卒中,病灶直徑＞15 mm;按《中國高血壓病防治指南》2005 年修訂版的診斷標準確診高血壓病,病史＞5 年;年齡≥45 歲;無肥胖;無嚴重肝腎功能不全。排除標準:按2005 年美國糖尿病學會(American diabetes association, ADA)診斷標準嚴格排除糖尿病;排除肥胖、短暫性腦缺血發作、心源性或其他來源的腦栓塞、動脈炎性或其他原因明確的腦梗死;排除既往有腦卒中病史遺留后遺癥等。

1.3 方法 每組對象均于清晨空腹采肘靜脈血,腦卒中組于發病第5 d 采血以排除應激反應。FBG 采用葡萄糖氧化酶法測定(試劑盒由北京九強生物技術有限公司提供), 正常值為3.6 ～6.1 mmol/L。FINS 通過化學發光法測定(使用ADVIA Centaur試劑,拜爾公司,德國)。膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)采用氧化酶法測定,高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)采用直接測定法。載脂蛋白A(ApoA)、載脂蛋白B(ApoB)采用免疫比濁法測定(試劑盒均由上海申索佑福醫學診斷用品有限公司提供)。胰島素敏感指數(insulin sensitivity indexes,ISI)=-In(FINS ×FPG)[2]。式中In 為自然對數符號。

1.4 統計學處理

2 結 果

2.1 三組各指標比較

腦卒中組和高血壓病組患者FINS、TC、TG、HDL 、LDL 均明顯高于對照組,與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05);HDL-C、ISI 明顯低于對照組,與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。腦卒中組患者FINS、ISI、TC、TG、HDL-C、LDL-C與高血壓組比較差異亦有統計學意義(P＜0.05);FBG、ApoA、ApoB 與對照組比較,差異無統計學意義(P＞0.05),見表1。

表1 三組各指標比較(±s)

表1 三組各指標比較(±s)

注:與對照組比較*P＜0.05;與高血壓病組比較, △P＞0.05

指標 腦卒中組 高血壓病組 對照組 F P FPG 5.01±0.42 4.97±0.24 4.84±0.38 1.214 0.301 FINS 19.96±1.59*△10.42±1.38 * 7.99±1.19 102.787 0.000 ISI -4.59±0.11*△-3.91±0.13 *-3.47±0.19 120.831 0.000 T C 5.50±0.65*△ 5.16±0.65 * 4.65±0.48 6.831 0.002 TG 1.84±0.45*△ 1.48±0.39 * 1.07±0.30 18.320 0.000 HDL 1.09±0.32*△ 1.21±0.27 * 1.38±0.34 4.233 0.016 LDL 2.56±0.62*△ 2.32±0.58 * 1.75±0.40 14.175 0.000 ApoA 1.23±0.30 1.22±0.29 1.20±0.25 0.055 0.951 A poB 0.90±0.24 0.89±0.22 0.83±0.19 1.728 0.181

2.2 多元Logistic 回歸分析

以有無缺血性腦卒中為因 變量,以方差分析中有統計學意義的指標TG、HDL-C、LDL-C、FINS 及ISI 為自變量,進行多元Logistic 回歸分析,結果只有FINS 進入回歸方程。因本研究對象的FBG 均在正常范圍,不存在原發胰島結構不正常和B 細胞分泌胰島素極差的病例,故所測定的FINS 基本可以反映對象體內胰島素分泌的基礎水平。而代償性高胰島素血癥是胰島素抵抗的核心。故FINS 可以在一定程度上反映非糖尿病患者胰島素抵抗的程度[3]。因此可以認為IR 是缺血性腦卒中大血管病變的獨立危險因素(P=0.017,OR=1.649, 95%CI:1.093 ～2.488)(表2)。

表2 多元Logistic 回歸分析

3 討 論

胰島素抵抗(IR)是指胰島素效應器官或部位對其生理作用不敏感的一種病理生理狀態。目前認為,胰島素具有抗脂肪分解作用,發生IR 后產生血脂代謝異常[4],通過形成動脈粥樣硬化以及高脂血癥,促使缺血性腦卒中發生[5～6]。近期研究顯示,在無糖尿病的急性腦卒中患者中IR 與腦動脈粥樣硬化有關[7]。本研究顯示腦卒中組和高血壓病組患者FINS、ISI、TC、TG、HDL、LDL 與對照組比較均有顯著差異,提示腦卒中組和高血壓病組患者均存在IR 和高胰島素血癥,而且同時存在血脂異常。IR可能加速了腦卒中危險因素的發生,促進動脈粥樣硬化發展,從而成為腦血管病的危險因素。

Shinozaki 等研究了IR 對各類腦卒中的作用結果顯示,動脈粥樣硬化性腦卒中存在IR[8]。Koren-Morag 等的研究結果顯示高血壓病是缺血性腦卒中的強烈預測指標[9]。本研究將單純高血壓病及高血壓病合并缺血性腦卒中的患者作為研究對象,結果顯示高血壓病組的FIN、ISI 與對照組比較有顯著差異,提示高血壓病患者存在IR 現象,IR 與高血壓病的發生密切相關[10];腦卒中組的FIN、ISI 與高血壓病組比較亦有顯著差異,表明高血壓病合并缺血性腦卒中患者的IR 程度更嚴重。胰島素抵抗常伴有代償性高胰島素血癥,從而促進缺血性腦卒中的發生。此結果與Wiberg 等的研究結果[11]一致。

Kernan 等對72 例無糖尿病病史、近期短暫性腦缺血發作或缺血性腦卒中患者進行調查顯示50%的患者存在IR[12]。一些研究表明,頸動脈粥樣硬化與腦的大、中動脈粥樣硬化具有相關性[13],而且缺血性腦血管病患者的頸動脈厚度與IR 顯著正相關[14]。本研究以動脈粥樣硬化性血管病變所致缺血性腦卒中患者為研究對象,用多因素Logistic 回歸分析校正了干擾因素后僅FINS 留在回歸方程中,有無高血壓病沒有進入回歸方程,說明IR不一定是通過升高血壓來促進動脈粥樣硬化性缺血性腦血管病的發生,而可能為缺血性腦卒中的獨立危險因素。有學者認為IR 是原發性高血壓病的發病原因之一[15]。推測高血壓病患者可能是通過胰島素抵抗增加心腦血管疾病的發生風險。這與Lima 等的研究結果[16]一致。

高血壓病、動脈粥樣硬化、高脂血癥是缺血性腦卒中的重要危險因素,已得到廣泛證實,而IR 則成為中心環節。重視IR,早期發現及治療IR,增加胰島素敏感性,對預防及延緩缺血性腦卒中的發生有積極意義。

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