重癥急性胰腺炎患者血清抵抗素水平與胰腺壞死的關系

馬悅 黃宗文 夏慶 薛平 郭佳 魏宏強 何馥倩 程征宇 林子琦

·論著·

重癥急性胰腺炎患者血清抵抗素水平與胰腺壞死的關系

馬悅 黃宗文 夏慶 薛平 郭佳 魏宏強 何馥倩 程征宇 林子琦

目的探討重癥急性胰腺炎(SAP)患者血清抵抗素水平與胰腺壞死之間的關系。方法對四川大學華西醫院2008年3月至2008年11月收治的28例SAP患者進行前瞻性研究，根據CT結果分為壞死組和非壞死組，用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測患者入院時的血清抵抗素濃度。對血清抵抗素預測胰腺壞死做ROC曲線分析。結果非壞死組21例，壞死組7例，兩組性別、年齡、基礎疾病之間差別無統計學意義(P>0.05)。26例SAP患者血清抵抗素濃度為(0.1730～7.4920)ng/ml，平均為(3.7102±1.6987)ng/ml。ROC曲線下面積為0.884±0.108，95%可信區間為0.672～1.097，漸近線信號0.003。據此得出P=0.003，>0.50。結論血清抵抗素可能對預測胰腺壞死有一定的臨床應用價值。

胰腺炎，急性壞死性； 抵抗素； ROC曲線

抵抗素與多種致炎因子有關，有可能參與了重癥急性胰腺炎(SAP)的發病和發展。文獻報道，抵抗素與急性胰腺炎(AP)患者胰腺壞死程度、C反應蛋白(CRP)水平、CT評分、Ranson評分、APACHEⅡ評分均呈正相關[1]。我國目前尚無此方面報道。本文就抵抗素與胰腺壞死之間的關系做一前瞻性臨床研究。

資料與方法

一、病例選擇

納入我院中西醫結合科2008年3月至2008年11月收治的28例SAP患者。病例納入標準：(1)年齡≥18歲及≤70歲；(2)符合中華醫學會消化病學分會胰腺病學組制定的診斷標準[2]；(3)征得患者或家屬知情同意。病例排除標準：(1)孕婦或哺乳期婦女；(2)晚期腫瘤垂危狀態；(3)患者處于瀕死狀態(估計在12 h內病死者)；(4)已存在嚴重臟器功能障礙。

28例患者中，男14例，女14例，年齡25～67歲，平均年齡(50±12)歲。所有病例均在入院當天治療前采集血液，分離血清置液氮中。并于入院當天行增強CT檢查，根據增強 CT結果，分為壞死組和非壞死組。

二、抵抗素檢測

采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA法)測定抵抗素，試劑盒購自美國ADL公司，步驟嚴格按照說明書進行。應用連續波長酶標儀(美國Molecular Devices公司)測定A450值，依照說明書應用EXCEL2003繪制標準曲線，得出曲線方程，再由方程求出抵抗素含量。

三、統計學處理

本實驗采用SPSS12.0軟件包處理數據，血清抵抗素對胰腺壞死的預測做ROC曲線。

結 果

一、臨床特點

非壞死組21例，男11例，女10例，平均年齡(50±13)歲；基礎疾病包括結石性膽囊炎7例，糖尿病4例，高血壓5例，高脂血癥5例；誘因為酗酒6例，暴飲暴食15例。壞死組7例，其中男4例，女3例，平均年齡(50±9)歲；基礎疾病包括結石性膽囊炎1例，糖尿病1例，高血壓1例，高脂血癥4例；誘因為酗酒1例，暴飲暴食3例。兩組性別、年齡、基礎疾病之間差別無統計學意義(P>0.05)。

二、血清抵抗素水平及ROC曲線特點

26例SAP患者血清抵抗素水平為(0.1730～7.4920)ng/ml，平均為(3.7102±1.6987)ng/ml。血清抵抗素預測胰腺壞死的ROC曲線見圖1，曲線下面積為0.884±0.108，95%可信區間為0.672～1.097，漸近線信號0.003。據此得出P=0.003，>0.50，表明血清抵抗素水平可能對預測胰腺壞死有一定的價值。

討 論

2001年Steppan等[3]在小鼠脂肪細胞中發現了一種多肽類激素，因其與胰島素抵抗有關，而被命名為抵抗素(resistin)。抵抗素屬于富含半胱氨酸的分泌型蛋白質抵抗素樣分子(resistin-likemolecules,RELMs)家族中的一員[4]，對其最初的研究主要從胰島素抵抗著手，故集中在肥胖和2型糖尿病方面。近幾年，抵抗素作為一種前炎性細胞因子的新特性被提出[4]，它可能是觸發其他致炎性細胞因子的一個重要調節因子，通過核轉錄因子κB(NF-κB)途徑使IL-6和TNF-α合成分泌增加[5]。同時，一些致炎因子如TNF-α、IL-6亦都能明顯增加抵抗素基因表達[6]。Lu等[7]在應用脂多糖(LPS)誘導的炎癥中亦發現抵抗素基因表達增強。急性內毒素血癥患者的血清抵抗素水平增高7倍[8]，慢性腎病患者的抵抗素水平與C反應蛋白(c-reactive protein,CRP) 呈正相關[9]。由于抵抗素與多種致炎因子有關，因而有可能參與SAP的發病過程，其機制除參與炎癥反應過程外，還可能與抵抗素升高引起脂質代謝紊亂，導致高三酰甘油血癥，使血液黏稠，胰腺微循環障礙，甚至形成微血栓，造成胰腺缺血、缺氧壞死有關[10]。

研究表明，抵抗素與胰腺壞死程度、CRP水平、CT評分、Ranson評分、APACHEⅡ評分均呈正相關[1]，可能成為評價胰腺炎嚴重程度及預測胰腺壞死的一種標志物[11]。本實驗結果進一步提示，血清抵抗素可能對預測胰腺壞死有一定的價值，有望成為評價SAP嚴重程度的一個重要指標。

圖1 ROC曲線

[1] Toouli J,Brooke-Smith M,Bassi C,et al.Guidelines for the management of acute pancreatitis.J Gastroenterol Hepatol,2002,17:S15-S39.

[2] 中華醫學會消化病學分會胰腺病學組.中國急性胰腺炎診治指南(草案).胰腺病學,2004,4:35-38.

[3] Steppan CM,Bailey ST,Bhat S,et al.The hormone resistin links obesity to diabetes.Nature,2001,409:307-312.

[4] Curat CA,Wegner V,Sengenes C,et al.Macrophages in human visceral adipose tissue:increased accumulation in obesity and a source of resistin and visfatin.Diabetologia,2006,49:744-747.

[5] Bokarewa M,Nagaev I,Dahlberg L,et al.Resistin,an adipokine with potent proinflammatory properties.J Immunol,2005,174:5789-5795.

[6] Kaser S,Kaser A,Sandhofer A,et al.Resistin messenger-RNA expression is increased by proinflammatory cytokines in vitro.Biochem Biophys Res commun,2003,309:286-290.

[7] Lu SC,Shieh WY,Chen CY,et al.Lipopolysaccharide increases resistin gene expression in vivo and in vitro.FEBS Lett,2002,530:158-162.

[8] Lehrke M,Reilly MP,Millington SC,et al.An inflammatory cascade leading to hyperresistinemia in humans.PloS Med,2004,1:e45.

[9] Axelsson J,Bergsten A,Qureshi AR,et al.Elevated resistin levels in chronic kidney disease are associated with decreased glomerular filtration rate and inflammation, but not with insulin resistance.Kidney Int,2006, 69: 596-604.

[10] 徐克群，沈云志.抵抗素與急性胰腺炎.中華胰腺病雜志，2008，8：351.

[11] Sch?ffler A,Landfried K,Volk M,et al.Potential of adipocytokines in predicting peripancreatic necrosis and severity in acute pancreatitis:pilot study.J Gastroenterol Hepatol,2007,22:326-334.

2010-01-20)

(本文編輯：屠振興)

Therelationshipofserumresistinandpancreaticnecrosisinthepatientswithsevereacutepartieatitis

MAYue,HUANGZong-wen,XIAQing,XUEPing,GUOJia,WEIHong-qiang,HEFu-qian,CHENGZheng-yu,LINZi-qi.

DepartmentofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine,WestChinaHospital,SichuanUniversity,Chengdu610041,China

Correspondingauthor:HUANGZong-wen,Email:huangzongwen@medmail.com.cn

ObjectiveTo investigate the relationship of serum resistin and pancreatic necrosis in the patients with severe acute pancreatitis.MethodsTwenty-eight patients with SAP admitted to our hospital from March 2008 to November 2008 were divided into two groups according to the CT scan imaging: necrotic group and non-necrotic group. The enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was used to test the serum resistin levels. An ROC curve was depicted to predict the pancreas necrosis.ResultsThere were 21 patients in the non-necrotic group and 7 in the necrotic group, and there was no significant difference in terms of sex, age and baseline disease (P>0.05). The resitin levels ranged from 0.1730 ng/ml to 7.4923 ng/ml,with a mean (3.7102±1.6987)ng/ml.The area under the curve of resistin values was 0.884±0.108 (95%CI: 0.672～1.097), asymptote signals 0.003, then it was calculated thatP=0.003, which was >0.50.ConclusionsThe serum resistin may be of clinical value to predict the pancreatic necrosis.

Pancreatitis necrotizing; Resistin; ROC curve

10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2010.03.007

四川省中醫藥管理局基金資助(2007B03)；四川省人事廳人才培養計劃基金資助(07SRC-13);國家科技支撐計劃基金資助(2006BA104A15)

610041 成都，四川大學華西醫院中西醫結合科

黃宗文，Email:huangzongwen@medmail.com.cn