多西他賽單藥一線治療老年中晚期非小細胞肺癌42例臨床觀察

劉 春

(宜昌市夷陵醫院腫瘤科，湖北 宜昌 443100)

蘇 進

(三峽大學第一臨床醫學院 宜昌市中心醫院腫瘤科，湖北 宜昌 443003)

多西他賽單藥一線治療老年中晚期非小細胞肺癌42例臨床觀察

劉 春

(宜昌市夷陵醫院腫瘤科，湖北 宜昌 443100)

蘇 進

(三峽大學第一臨床醫學院 宜昌市中心醫院腫瘤科，湖北 宜昌 443003)

目的：觀察多西他賽單藥治療老年中晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的療效及安全性。方法：初診、年齡在70～81歲之間的中晚期NSCLC患者42例，給予多西他賽75mg/m2，第1天靜滴，21d為一個周期，完成兩個周期后評價療效，有效及穩定病例完成4個周期，并至少隨診至疾病進展和患者死亡。結果：42例患者中，共40例可評價療效，完全緩解(CR) 1例，部分緩解(PR) 9例，穩定(SD)13例，進展(PD)17例，總緩解率(CR+PR)為25.0%，疾病控制率(CR + PR + SD)為57.5%，中位無進展生存期(TTP)為4.2月，中位生存期為6.1月，1年生存率為35.8%。毒副反應主要以骨髓抑制為主。結論：多西他賽單藥一線治療老年中晚期非小細胞肺癌具有較好的療效，患者的耐受性較好。

多西他賽；中晚期非小細胞肺癌；老年患者

非小細胞肺癌(Non Small Cell Lung Cancer，NSCLC)是我國常見惡性腫瘤之一，其發病率占肺癌80%～85%，而且起病隱匿，一旦確診時60%～70%病例已屬晚期，其中年齡大于70歲的高齡患者約占30%[1]，因此老年肺癌的治療研究近年來倍受關注。以鉑類為主的聯合化療仍是目前國際公認的晚期NSCLC的標準方案，但因老年患者的器官功能減退，從而限制了該類方案在這一群體中的廣泛應用。自2002 年FDA批準多西他賽可以作為一線藥物治療NSCLC以來，多西他賽在臨床上得到了廣泛的應用，已有的臨床資料證明該藥有較好療效[2-3]。我們從2008年3月至2009年6月采用多西他賽一線治療42例中晚期高齡NSCLC患者，現將結果報道如下。

1 對象與方法

1.1對象選取2008年3月至2009年6月在兩院腫瘤科收治的NSCLC患者共42例，其中男29例，女13例。年齡65～79歲，平均年齡73.2歲。30例ECOG≤1，10例ECOG=2。診斷依據均符合《中國常見惡性腫瘤診治規范》要求。多數病例經過了胸腹部增強CT、纖維支氣管鏡檢、全身骨掃描(ECT)等檢查，少部分病例經胸膜活檢或經皮肺穿刺確診，其中鱗癌11例，腺癌29例，腺鱗癌2例。按TNM分期：ⅢA期8例，ⅢB期15例，Ⅳ期11例。都有可評價病灶，無根治手術適應證，KPS評分≥50分，預計生存期gt;1個月，患者自愿接受多西他賽治療。

1.2方法

1.2.1 治療方法 多西他賽75mg/m2+0.9%氯化鈉注射液250ml靜脈滴注1h，第1天給藥。用多西他賽24h前口服地塞米松7.5mg，2次/d，連服3d，以預防過敏反應和體液潴留。21d為一個周期，化療前均給予5-HT3受體拮抗劑預防惡心、嘔吐，每兩個周期進行療效評價，治療2～4個周期。直至病情進展或出現無法耐受的毒副反應。

1.2.2 療效評價 包括近期客觀療效、臨床受益反應(clinical benefit response，CBR)和生存隨訪。近期療效按世界衛生組織(WHO)實體瘤評價標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)

和進展(PD)，每月復查肺部CT，評價病灶數目及大小變化。CBR評價根據Burris等[4]制定的標準，包括止痛藥用量或疼痛減輕情況，KPS評分和體質量變化，每周評估KPS及測體質量，連續4周以上；如果止痛藥用量減少≥50%，KPS改善≥20分，體質量增加≥7%，上述指標有一項陽性并持續4周，即判定為CBR獲益。

表1 療效與相關影響因素分析

注：同一類別內相關因素比較，*Plt;0.05。

1.3統計學處理采用SPSS17.0 統計軟件包進行數據分析，組間差異性采用秩和檢驗和t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1近期客觀療效42例患者中，共40例可評價療效，其中CR 1例，PR 9例，SD 13例，PD 17例，總緩解率(CR+PR)為25.0%，疾病控制率(CR+PR+SD)為57.5%；中位無進展生存期(TTP)4.2月，中位生存期(OS)為6.1月，1年生存率為35.8%。各影響因素的亞組分析結果見表1。

表2 40例可評價患者的不良反應 例

2.2不良反應可評價療效40例患者的主要不良作用是骨髓抑制，以粒細胞減少為主，粒細胞減少達到Ⅲ、Ⅳ°者11例(27.5%)，血小板減少達到Ⅲ、Ⅳ°者9例(22.5%)，血紅蛋白減少較輕，Ⅰ、Ⅱ°者16例(40%)，無Ⅲ、Ⅳ°者；非血液系統常見毒性反應有惡心、嘔吐、腹瀉、乏力、脫發，未見Ⅲ、Ⅳ°腹瀉發生。腹瀉發生時間在多西他賽用藥后1周左右，用思密達、易蒙停治療后緩解。未見Ⅲ、Ⅳ°腎功能損害以及過敏反應和體液潴留。見表2。

3 討 論

NSCLC起病隱匿，絕大多數診斷時病期已晚，限制了其治療手段的選擇和療效的提高。目前，常規一線化療方案是以順鉑或卡鉑聯合吉西他濱、紫杉醇、多烯紫杉醇、長春瑞濱等兩藥聯合方案為主，但其依然存在毒副反應重、生活質量低、晚期不能手術、患者預后很差等問題。特別是高齡患者，大多合并慢性支氣管炎、肺氣腫、高血壓、冠心病、糖尿病等老年性疾病，且各種器官的生理功能如肝臟解毒功能、腎臟排泄功能及骨髓再生儲備能力的逐漸減退，導致機體對常規化療藥物耐受性和順應性均較差[5]。很多老年患者無法承受雙藥聯合方案的毒副反應，往往除進行最佳支持及姑息治療外,尚無更有效的治療手段。

多西他賽是紫杉醇類抗腫瘤藥物，其抗腫瘤的機制主要是通過促使細胞微管聚合，抑制微管解聚，從而抑制癌細胞分裂和增殖。其與微管蛋白結合的能力比紫杉醇高2倍，而且紫杉醇治療無效的患者，仍可對多西他賽有效。2002年美國FDA 批準多西他賽可作為一線藥物治療NSCLC。多西他賽是目前歐盟(EU)和美國FDA批準的既可以用于一線也可用于二線治療NSCLC 的藥物[6]。

我科應用進口多西他賽單藥治療中晚期老年非小細胞肺癌療效明顯。本組資料顯示，多西他賽治療老年晚期NSCLC總的緩解率(CR+PR)為25.0%，疾病控制率(CR+PR+SD)為57.5%，中位無進展生存期(TTP)為4.2月，中位生存期(OS)為6.1月，1年生存率為35.8%。不良作用主要是骨髓抑制，以粒細胞減少為主，粒細胞減少達到Ⅲ、Ⅳ°者11例(27.5%)，血小板減少達到Ⅲ、Ⅳ°者9例(22.5%)，顯示了較好的療效和耐受性，值得中晚期老年非小細胞肺癌患者選擇。

[1]Jemal A，Siegel R，Ward E，etal. Cancer statistics[J] . CA Cancer J Clin，2007，57(1)：43-66.

[2] Burris HA，Moore MJ， Andersen J，etal. Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer：a randomized trial[J]. J Clin Oncol,1997，15(6)：2403-2413.

[3] Francis PA. Phase Ⅱ trial of docetaxel in patients with stage Ⅲ and Ⅳ non-small cell lung cancer[J]. J Clin Oncol，1994， 12(6)：1232-1237.

[4] Georgoulias V，Ardavanis A，Agelidou A，etal. . Docetaxel versus docetaxel plus cispatin as front-line treatment of patients with advanced non-small-cell lung cancer：arandomized， multicenter phase Ⅲ trial[J]. J Clin Oncol，2004，22(13) ：2602-2609.

[5] Gridelli C， Perrone F， Gallo C，etal. Chemotherapy for elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer： the Multicenter Italian Lung Cancer in the Elderly Study (MILES) phase III randomized trial[J]. J Natl Cancer Inst， 2003，95(5)：362-372.

[6] 崔成旭，張湘茹，朱允中，等. 多西他賽聯合異環磷酰胺方案與多西他賽單藥方案二線治療晚期非小細胞肺癌[J]. 中國癌癥雜志，2006，16(10)：855-858.

[編輯] 一 凡

2010-10-27

劉春(1962-)，女，湖北宜昌人，主治醫師，從事腫瘤治療與研究工作。

10.3969/j.issn.1673-1409(R).2010.04.014

R73-36；R734.2

A

1673-1409(2010)04-R032-02