銀杏達莫注射液對急性腦梗死患者血清補體C3及hs－CRP水平的影響

王 楠 楊春華 艾宗耀

浙江省湖州市中醫院（湖州 313000）

免疫炎癥反應在缺血性腦損傷機制中起著重要作用。在急性缺血性腦血管病中，血清補體C3、超敏C反應蛋白(hs－CRP）水平在72h內升高程度與腦梗死的嚴重程度密切相關[1]。銀杏達莫注射液能夠明顯改善急性腦梗死所致的神經功能障礙，但其對hs－CRP、補體C3水平是否有影響尚未見報道。我們對此進行研究，從而對銀杏達莫注射液在急性腦梗死中的應用價值及其可能的作用機制進行探討。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取湖州市中醫院2006年4月－2008年3月神經內科收治的急性腦梗死住院患者，均符合腦梗死診斷標準[2]，所有患者均經CT或MRI證實并排除腦出血，為首次急性發病，在發病72h內入院。根據1995年全國腦血管病學術會議通過的腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準，選取中度病例(16～30分）110例，隨機分為治療組和對照組。治療組55例，男性31例，女性24例；年齡46～75歲，平均（62.51±8.30）歲；對照組55例，男性34例，女性21例；年齡 42～80歲，平均（63.72±9.41）歲。排除感染、創傷、自身免疫性疾病，內分泌、血液系統疾病，嚴重心肝腎疾病及惡性腫瘤等患者。兩組年齡、性別、病程、病情嚴重程度等臨床資料比較差異無統計學意義 (P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予基礎治療，包括擴張血管、抗腦水腫、保護腦細胞、控制血壓和血糖等對癥治療。治療組在此基礎上加用銀杏達莫注射液20mL兌入0.9%氯化鈉注射液250mL靜滴，每日1次,連用14d。

1.3 觀察指標 所有患者治療前和治療后第1、3、7、15日清晨分別取空腹靜脈血4mL行血漿補體C3和hs－CRP水平檢測，抽血前避免高脂飲食，并排除發熱、免疫接種、外傷、腫瘤或月經期患者。血清補體C3及hs－CRP的測定采用美國BN100特定蛋白分析儀進行,使用免疫速率散射比濁法。

1.4 療效標準 兩組患者在治療前和治療后15d，按《腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準》進行神經功能缺損評分，并計算治療前后的積分差值。功能評分減少91%～100%為基本治愈，減少46%～90%為療效顯著，減少18% ～45%為有效，減少或增加17%以內為無效，評分增加18%以上為惡化。以治愈+療效顯著+有效計算有效率，以治愈+療效顯著計算顯著率。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。結果示治療組顯著率及有效率均明顯高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組治療急性腦梗死臨床療效比較 (n）

2.2 兩組治療后補體C3及hs－CRP水平比較 見表2。兩組治療后第1日血清補體C3和hs－CRP水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療組治療后第3、7、15日血清補體C3和hs－CRP水平顯著低于對照組（P ＜ 0.05）。

表2 兩組治療后補體C3及hs－CRP水平比較 (）

表2 兩組治療后補體C3及hs－CRP水平比較 (）

時 間 補體C3(g/L） hs－CRP(mg/L）第1日第3日第7日第15日治療組1.59±0.32 1.87±0.41*1.48±0.21*1.23±0.36*對照組1.63±0.42 2.12±0.50 1.73±0.29 1.45±0.23治療組4.82±0.67 6.13±1.09*4.32±1.32*3.64±0.78*對照組5.13±0.87 8.75±1.23 6.53±2.11 5.24±1.15

3 討論

越來越多的證據表明，補體激活在缺血性腦血管病腦組織損傷中起著重要作用[3]。正常情況下，補體受自身調控和各種調節因子作用，其激活與抑制處于相對平衡狀態。腦梗死時缺血區pH和離子濃度改變使細胞表面的補體調節因子減少，C3/C5轉化酶活性增加，導致血管通透性增加,脂質沉積、動脈粥樣硬化加速。同時這些因子亦作為趨化因子吸引單核細胞、中性粒細胞到局部,并通過一系列反應促進白細胞附壁,白細胞附壁后繼續移行至內皮細胞下，通過定期釋放胞漿素使血管內皮細胞由抗凝變為促凝，最終導致血栓形成。同時，腦缺血時補體激活，血管通透性增加，破壞血腦屏障，造成局部腦組織水腫，而末端補體成分插入細胞膜可使致死量的鈣離子向細胞內彌散，最終導致腦細胞壞死。由此可見,補體系統激活參與了血栓形成、腦水腫及腦細胞壞死過程,在缺血性腦血管病的發病機制中起重要作用。C3在補體中含量最高，是兩條激活途徑的交匯點及補體發揮生物學作用的核心，因此測定補體C3可以反映補體的活化及功能狀態。Van等[4]發現，動物大腦中動脈阻塞后，腦缺血區神經元、內皮細胞和膠質細胞上C3蛋白水平和mRNA的表達上調，可能與腦缺血區凋亡介導的神經元死亡、血管滲透性改變、炎性細胞聚集和炎癥反應有關。血清中C3和CRP水平高的人群，出現腦血管疾病的危險性較水平低的人群明顯增高[3]。

CRP是組織損傷后產生的非特異性、普遍存在的反應蛋白，其參與脂質過氧化，內皮細胞功能失常，動脈炎癥等一系列病理過程，其含量增高是發生急性腦梗死的一項獨立危險因子且與腦梗死病情發展密切相關，是腦梗死預后的重要預測因子。組織損傷或急性感染時CRP濃度升高，隨著組織結構和功能的復原，炎癥的好轉，CRP可恢復正常。Di Napoli等[5]通過研究證實，大面積腦梗死患者血中CRP明顯升高，缺血性腦梗死患者CRP水平升高的水平與梗死的嚴重程度以及梗死后1年內死亡或新的血管發生率意外獨立相關，Muir等[6]對腦梗死患者卒中后72h的CRP濃度進行了測定，并跟蹤了患者存活時間及死亡原因，發現CRP＞10.1mg/L的患者存活率顯著低于CRP＜10.1mg/L的患者，提示高水平的CRP是影響腦梗塞患者預后的重要因素。因此CRP是腦梗死預后的一個有價值的標志物。研究認為，腦梗死患者CRP水平升高，首先與腦組織的直接損傷有關，直接的創傷足以使細胞膜分離，暴露出膽堿磷酸分子并提供CRP的附著點，通過白介素6將信息傳遞給肝臟，刺激產生有活性的CRP。或因水腫廣泛破壞正常組織，從而觸發CRP的產生。其次，腦梗死后，血液流變性的改變，血液剪應力的增加，可能通過內皮細胞從而提高組織因子的產生，進而導致血管內皮的炎癥和機能不良的發生率增加，血管內皮發生炎癥后，可導致包括CRP在內的急性相關蛋白升高。CRP與動脈硬化嚴重性呈正相關，與腦梗死嚴重程度亦呈正相關[7]。

同時，CRP作為一種補體系統激活劑，可以結合并激活補體成分，在缺血性腦血管病的補體激活中起重要作用[8]。因此，有效阻止血清補體C3、hs－CRP的過度表達及生物學作用，能夠減少缺血腦組織水腫，降低腦缺血性炎性損傷的發生。

本研究顯示，血清補體C3、hs－CRP水平在發病后第1、3日均有所提高，這提示腦梗死發病機制中有免疫炎癥過程參與。其他研究者的結果也表明，在急性缺血性腦血管病中，C3、hs－CRP水平在72h內不斷升高，與腦梗死的嚴重程度密切相關[1]。而治療組補體C3、hs－CRP水平始終低于對照組，說明銀杏達莫注射液有降低血清補體C3、hs－CRP的表達的作用。

銀杏達莫注射液為銀杏葉提取物與雙嘧達莫的混合制劑，其多種有效成分協同作用，可發揮多途徑藥理作用：緩解缺血缺氧癥狀，舒張血管平滑肌，增加腦血流量；清除自由基，抑制自由基誘導的神經細胞凋亡；增加缺血部位的組織代謝，改善血液流變學狀況；刺激前列環素和內皮舒張因子，抑制細胞內鈣超載；抑制血小板聚集，抗血栓、抗凝，改善循環作用。銀杏達莫注射液能否通過降低補體C3和hs－CRP水平起到治療作用，尚未見相關報道。本研究表明，治療組患者的神經功能恢復明顯優于對照組，治療后兩組血清補體C3和hs－CRP水平均降低，但治療組降低更明顯，提示腦梗死患者急性期早期使用銀杏達莫注射液可以明顯改善神經功能缺損，有利于患者康復。其機制不僅是具有清除自由基和抑制脂質過氧化的作用，可能還與其有效降低細胞因子產生，抑制細胞內鈣超載有關。因此，早期應用銀杏達莫注射液可更好地控制缺血性腦血管病癥狀，促進患者的康復并改善缺血性腦血管病的預后。

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