小小滴丸走向世界 叩開中藥國際化大門

1998年天士力復方丹參滴丸正式通過FDA IND申請,成為中國第一例通過該項審批的復方中藥制劑。在國內第一個建立了商洛丹參藥材種植基地(GAP),使其藥用丹參達到了質量可控、穩定供應及可溯源性。完成了復方丹參滴丸指紋圖譜研究,建立數字化提取平臺(GEP),創新可在線檢測的生產平臺(cGMP),保障了從原料到成品藥生產制造過程的穩定可控。2006年美國FDA官員在參觀天士力制造基地后表示贊許。完成了進行FDA Ⅱ期的具體臨床方案和適應證選擇,研制出適合歐美人服用習慣的類膠囊劑型復方丹參滴丸,并在2005年重新獲得了IND批件。2008年啟動復方丹參滴丸對冠心病穩定型心絞痛FDA Ⅱ期臨床研究。2009年底,歷時18個月,在美國15個臨床試驗中心完成試驗。2010年7月,FDA批準復方丹參滴丸Ⅲ期臨床研究,計劃在全球多中心同時進行。2012年計劃完成FDA Ⅲ期臨床研究。

豐富和完善的科研體系

自從復方丹參滴丸上市以來,天士力不斷加強對產品的2次科研和深化研究。配合復方丹參滴丸的研究,加強了研究院科研硬件設施建設,并先后引進博士及博士后30余名。

復方丹參滴丸及其系列研究,先后被列入國家重大科技成果推廣項目、國家863計劃項目、973基礎科學研究項目。天士力分別與日本慶應大學、韓國慶熙大學、俄羅斯心臟病中心、澳大利亞貝克實驗室、中國軍事醫學科學院、中日友好醫院、天津醫科大學等國內外機構合作,專家學者們針對復方丹參滴丸進行了深入的研究,在諸多領域取得了一批重要的成果。

豐富的國際化經驗

為了試驗中藥國際化,天士力用科學方法主動與西方發達國家法規接軌,共同研究一套適應中醫藥研究和評審的標準,建立起有效方法學和標準化體系,是在探索一條中藥國際化的路徑。中國工程院院士張伯禮認為“我們看到了國際上開始以開放的頭腦接受傳統中藥,在標準沒有降低的情況下,能夠認可我們的標準,增強了中國中藥國際化的信心。”復方丹參滴丸先后完成了在加拿大、俄羅斯等28個國家和地區的注冊,產品注冊范圍覆蓋了北美、歐洲、亞洲、大洋洲等全球主要地區,注冊形式包括處方藥、非處方藥及健康產品等多個范圍。

復方丹參滴丸美國FDAⅡ期臨床試驗結果

16年來,天士力以標準化為突破點,全力打造先進技術制造平臺,采用現代科學研究的技術和方法,對復方丹參滴丸從中藥種植栽培、藥材質量規范化、中藥重金屬和農藥殘限量、中藥提取、藥物制劑、質量標準、基礎藥理、臨床療效等關鍵技術方面進行了深入系統的研究。

復方丹參滴丸對冠心病穩定型心絞痛安全有效,可顯著提高患者運動耐量和運動時間,明顯降低每周心絞痛發作頻率,減少每周硝酸酯類藥物的使用,與安慰劑相比,差異有顯著性。

與美國FDA反復溝通后,最終選定“用于穩定型心絞痛二級預防和治療”,并采用具有一定風險、國內目前尚不敢于開展的方式進行研究,中華醫學會心血管病學分會主任委員胡大一教授指出,復方丹參滴丸在美國FDAII期臨床試驗過程比中國紅軍長征還要艱難,相當具有挑戰性。

在美國人身上試驗中藥絕非易事。起初,由于病人、醫生、倫理委員會、保險機構等多方面對試驗中藥的療效,特別是安全性表示擔憂,以致入組病例相當困難。然而,中藥的優勢隨著試驗的進展很快得到了美國民眾的認可。

FDA日前已在美國華盛頓與天士力公司召開了復方丹參滴丸美國Ⅱ期臨床試驗結題會。在認可美國Ⅱ期臨床試驗上述結果的基礎上,重點討論了下一步開展包括美國在內的全球多中心Ⅲ期臨床試驗的方案細節,同時授予公司臨床試驗方案制定特許(SPA),即雙方將以書面形式共同確認復方丹參滴丸美國FDA申報的Ⅲ期臨床試驗方案的完整細節。也就意味著,只要Ⅲ期臨床數據在放大病例數之后仍具有統計學意義的顯著有效性, FDA就可以省去其他環節,屆時復方丹參滴丸直接在美國上市。

目前,在全球市場上的抗心絞痛藥物主要有3大類,硝酸酯及亞硝酸酯類、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑。而這幾種藥品只能滿足基本需求,且都有不良反應的局限,同時價格較高,導致FDA在近20年來都未再批準新的該類治療藥物上市,從而留下了巨大的可改善空間。

復方丹參滴丸的FDA Ⅱ臨床結果顯示,對于慢性穩定型心絞痛有良好的治療和改善作用,并且長期服用安全,且綜合服用成本僅是上述藥物的1/3。真正成為老百姓身邊的貼心藥、舒心藥和放心藥。