糖尿病心肌病治療的新領域燈盞花素

　　浙江省中醫藥心血管病重點實驗室即浙江省生物醫學治療中心在浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院心內科主任傅國勝教授的帶領下，由周斌全副主任醫師負責的研究小組最近在《中國藥理學報》報道了他們最新的研究成果——燈盞花素對糖尿病心肌病的保護作用，這一研究成果將為糖尿病心肌病的臨床治療開辟一個新的天地，給越來越多的糖尿病心肌病患者帶來新的希望。隨著社會的發展，糖尿病在社會疾病譜中所占的比例正在逐年增長，預計到2030年，糖尿病的患病率將達到4.4％，流行病學調查發現糖尿病患者心血管發病率較非糖尿病患者高2～3倍，而且糖尿病患者心力衰竭的發病率是血糖正常者的3.6倍(11.8％VS3.2％)。糖尿病心肌病是糖尿病最常見的獨立于冠狀動脈病變的心血管并發癥之一，目前研究普遍認為糖尿病心肌病是指糖尿病患者心肌細胞發生原發性損傷，左心室肥厚、舒張期和(或)收縮期功能障礙的一種疾病形態，其病理改變主要表現為心肌細胞肥大、變性、灶性壞死，間質有不溶性膠原蛋白積聚、纖維化，臨床表現早期以心臟舒張功能不全為主，晚期以收縮功能不全為主，最終將導致心力衰竭。因此。糖尿病心肌病與糖尿病患者心血管疾病的高發生率和高病死率密切相關。目前糖尿病心肌病的治療主要還是針對糖尿病患者血糖的控制和心力衰竭的治療，如何預防、治療、延緩并逆轉糖尿病患者的心肌功能異常是目前國際上研究的熱點之一。
　　燈盞花素是從菊科屬植物短亭飛蓬全草燈盞細辛中提取的一類黃酮類成分，具有擴張血管，降低血管阻力，增加血流量，改善微循環以及抗血小板聚集的作用，廣泛應用于心腦血管疾病，如心肌梗死、腦卒中等，臨床應用證實燈盞花素具有良好的耐受性和安全性。浙江省中醫藥心血管病重點實驗室即浙江省生物醫學治療中心由周斌全副主任醫師負責的研究小組建立了糖尿病心肌病大體動物模型以及高糖培養的乳鼠心肌細胞損害模型。并且用燈盞花素治療糖尿病心肌病的大鼠以及干預高糖培養的乳鼠心肌細胞，結果表明燈盞花素可以有效逆轉糖尿病以及高糖環境導致的心肌結構損害和心肌細胞的肥大，同時抑制糖尿病以及高糖環境誘導的心肌細胞PKC，NF-KB，c－fos等相關蛋白的過度活化和表達。這一結果表明證明了燈盞花素對糖尿病導致的心肌結構損害和心肌細胞肥大具有保護作用，該藥對糖尿病心肌病具有一定治療作用，從而明確了燈盞花素在糖尿病心肌病中的應用價值，也為糖尿病心肌病的治療開拓了一個新的領域。提供了有效的治療手段。
　　浙江省中醫藥心血管病重點實驗室即浙江省生物醫學治療中心由周斌全副主任醫師負責的研究小組完成的這項研究，發表在最近一期《中國藥理學報》[Acta Pharmacol Sin.2009，30：1081—1091.]上，題目是“Bre—viscapine ameliorates hypertrophy of cardiomyocytes induced by highglucose in diabetic rats via the PKC signaling pathway” (燈盞花素通過PKC途徑逆轉高糖誘導的糖尿病大鼠心肌細胞的肥大)。由傅國勝教授帶領，周斌全醫師負責的研究小組的成員在浙江省中醫藥局以及浙江省科技廳基金的資助下，目前已著手進行燈盞花素保護糖尿病心肌病機制的深入研究，并且初步得出結論即燈盞花素能夠明顯改善糖尿病大鼠的心臟收縮和舒張功能。因此，燈盞花素有望應用于糖尿病心肌病的臨床治療。
　　
　　延伸閱讀——糖尿病
　　
　　什么是糖尿病
　　糖尿病(diabetes)是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各種致病因子作用于機體導致胰島功能減退、胰島素抵抗(Insulin Resistance，IR)等而引發的糖、蛋白質、脂肪、水和電解質等一系列代謝紊亂綜合征，臨床上以高血糖為主要特點，典型病例可出現多尿、多飲、多食、消瘦等表現，即“三多一少”癥狀。
　　
　　糖尿病有哪些癥狀
　　糖尿病分1型、2型和妊娠期糖尿病。1型多發生于青少年，胰島素分泌缺乏，必須依賴胰島素治療。2型多見于30歲以后中、老年人，其胰島素的分泌量并不低甚至還偏高，病因主要是機體對胰島素不敏感(即胰島素抵抗)。妊娠期糖尿病是源于細胞的胰島素抵抗，是由于妊娠期分泌的激素所致，在分娩后自愈。
　　
　　胰島素的作用
　　胰島素是人體胰腺口細胞分泌的降血糖激素。胰島素抵抗是指體內周圍組織對胰島素的敏感性降低，外周組織如肌肉、脂肪對胰島素促進葡萄糖攝取的作用發生了抵抗。
　　胰島素抵抗普遍存在于2型糖尿病中，占90％，是2型糖尿病的發病主要因素。多數學者認為胰島素抵抗系為原發，但很可能胰島素抵抗與分泌障礙均存在，只是表現先后，輕重不一。分為三期：
　　第一期，有抵抗和高胰島素血癥，血漿葡萄糖正常；其表現血糖正常但血脂異常。
　　第二期，抵抗加重，雖有高胰島素血癥，但受體愈不敏感，仍出現餐后高血糖癥：其表現為空腹血糖正常但餐后血糖升高。
　　第三期，抵抗仍存在，但胰島素分泌降低，導致空腹高血糖癥。餐后及空腹血糖均增高于正常。
　　
　　糖尿病是由什么引起的
　　1　與1型糖尿病有關的因素有：
　　自身免疫系統缺陷：因為在1型糖尿病患者的血液中可查出多種自身免疫抗體，如谷氨酸脫羧酶抗體(GAD抗體)、胰島細胞抗體(ICA抗體)等。這些異常的自身抗體可以損傷人體胰島分泌胰島素的β細胞，使之不能正常分泌胰島素。
　　遺傳因素：目前研究提示遺傳缺陷是1型糖尿病的發病基礎，這種遺傳缺陷表現在人第六對染色體的HLA抗原異常上。科學家的研究提示：1型糖尿病有家族性發病的特點——如果你父母患有糖尿病，那么與無此家族史的人相比，你更易患上此病。
　　病毒感染可能是誘因：也許令你驚奇。許多科學家懷疑病毒也能引起1型糖尿病。這是因為1型糖尿病患者發病之前的一段時間內常常得過病毒感染，而且1型糖尿病的“流行”，往往出現在病毒流行之后。病毒，如那些引起流行性腮腺炎和風疹的病毒，以及能引起脊髓灰質炎的柯薩奇病毒家族，都可以在1型糖尿病中起作用。
　　2　與2型糖尿病有關的因素
　　遺傳因素：和1型糖尿病類似，2型糖尿病也有家族發病的特點。因此很可能與基因遺傳有關。這種遺傳特性2型糖尿病比1型糖尿病更為明顯。例如：雙胞胎中的一個患了1型糖尿病，另一個有40％的機會患上此痛：但如果是2型糖尿病，則另一個就有70％的機會患上2型糖尿病。
　　肥胖：2型糖尿病的一個重要因素可能就是肥胖癥。遺傳原因可引起肥胖，同樣也可引起2型糖尿病。身體中心型肥胖病人的多余脂肪集中在腹部，他們比那些脂肪集中在臀部與大腿上的人更容易發生2型糖尿病。
　　年齡：年齡也是2型糖尿病的發病因素。有一半的2型糖尿患者多在55歲以后發病。高齡患者容易出現糖尿病也與年紀大的人容易超重有關。
　　現代的生活方式：吃高熱量的食物和運動量的減少也能引起糖尿病，有人認為這也是由于肥胖而引起的。肥胖癥和2型糖尿病一樣，在那些飲食和活動習慣均已“西化”的美籍亞裔和拉丁美商人中更為普遍。
　　3　與妊娠型糖尿病有關的因素
　　激素異常：妊娠時胎盤會產生多種供胎兒發育生長的激素，這些激素對胎兒的健康成長非常重要，但卻可以阻斷母親體內的胰島素作用，因此引發糖尿病。妊娠第24周到28周期是這些激素的高峰時期，也是妊娠型糖尿病的常發時間。
　　遺傳基礎：發生妊娠糖尿病的患者將來出現2型糖尿病的危險很大(但與1型糖尿病無關)。因此有人認為引起妊娠糖尿病的基因與引起2型糖尿病的基因可能彼此相關。
　　肥胖癥：肥胖癥不僅容易引起2型糖尿病，同樣也可引起妊娠糖尿病。
　　
　　糖尿病的臨床診斷
　　糖尿病的診斷依據是血糖和臨床癥狀。以下診斷標準為《中國2型糖尿病防治指南》2007版所推薦見表1。
　　
　　診斷要求的幾點說明
　　1　以下情況可確診為糖尿病
　　(1)具有典型癥狀，空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后血糖≥11.1 mmol／L。
　　(2)沒有典型癥狀，僅空腹血糖≥7.0 mmol／L或餐后血糖≥11.1 mmol／L應再重復一次。仍達以上值者，可以確診為糖尿病。
　　(3)沒有典型癥狀，僅空腹血糖≥7.0 mmol／L或餐后血糖≥11.1 mnol／L糖耐量實驗2小時血糖≥11.1mmol／L者可以確診為糖尿病。
　　2　以下情況可排除糖尿病
　　(1)如糖耐量2小時血糖7.8～11.1 mmol/L之間，為糖耐量受損：如空腹血糖6.1～7.0mmol／L為空腹血糖受損，均不診斷為糖尿病。
　　(2)若餐后血糖<7.8 mmol／L及空腹血糖<5.6mmol／L可以排除糖尿病。
　　3　注意事項
　　(1)嚴重癥狀和明顯高血糖者，要求血糖值超過以上指標即可確診。
　　(2)在急性感染、外傷、手術或其他應激情況下，雖測出明顯高血糖。亦不能立即診斷為糖尿病。
　　(3)無癥狀者不能依一次血糖值診斷。必須另一次也超過診斷標準。
　　(4)兒童糖尿病多數癥狀嚴重，血糖高，尿糖、尿酮體陽性，無需做糖耐量試驗少數癥狀不嚴重者，則需測空腹血糖或糖耐量試驗。
　　
　　糖尿病的治療
　　早在上世紀50年代以前，中外治療方案均以低碳水化合物、高脂肪、高蛋白質飲食為主。據臨床實踐證明，這種飲食結構對糖尿病病人的胰島功能并無益處，而高脂肪飲食還會加重糖尿病病人的血管病變，高蛋白飲食則會致糖尿病腎病的發生率增高。當前醫學專家則提倡高碳水化合物量，降低脂肪比例，控制蛋白質攝入的飲食結構，對改善血糖耐量有較好的效果，具體治療方法總結如下：
　　1　人體免疫治療
　　通過激發人體免疫入手治療糖尿病是現在非常領先的方法!在學術期刊、市場推廣文獻中可以經常見到。相關報道頗多。目前最領先的是日本進口的“幾丁聚糖”為首選，通過人體免疫系統的細胞激發來治療糖尿病取得非常驚人的效果。
　　2　飲食定時定量
　　根據年齡、性別、職業、標準體重【(身長100)x0.9】估計每日所需總熱量。男性比女性每天所需熱量要高約5％。而年齡大小不同所需熱量也有差異，一般是每公斤體重需要熱量千卡數為青少年>中年人>老年人，平均各高5％～10％每公斤體重／日。而不同體力勞動者每天消耗能量也不同。輕體力勞動者每公斤體重每日消耗30～35kcal熱量；中等體力勞動者每公斤體重每天消耗35～40kcal熱量：重體力勞動者每公斤體重每天需40kcal以上熱量。一般來說，孕婦、乳母、營養不良者及消耗性疾病應酌情增加，肥胖者酌減，使病人體重保持正常體重的5％左右，常可使病情得到滿意控制。
　　3　合理調整三大營養素的比例
　　飲食中糖、脂肪、蛋白質三大營養素的比例，要合理安排和調整。既達到治療疾病的目的，又要滿足人體的生理需要。目前，美國糖尿病協會(ADA)主張：糖尿病病人飲食中碳水化合物應占總熱量的55％～60％：蛋白質攝入量不應超過每日總熱量的15％。以每日每公斤體重0.8～1.2g為宜。發育期的青少年及孕婦、乳母或特殊職業者及其他合并癥的病人可酌加至1.5g左右；每日脂肪攝入總量不能超過總熱量的30％，以每日每公斤體重0.6～1.0g為好，如肥胖病人，尤其有血脂過高或有動脈硬化者，脂肪攝入量應視具體情況進行調整。
　　4　飲食計算及熱量計算
　　供給機體熱能的營養素有3種：蛋白質、脂肪、碳水化合物。其中碳水化合物和蛋白質每克可供熱能4kcal(1kcal=4.184kj)，脂肪每克供熱能9kcal。糖尿病病人可據其勞動強度將每人每天需要的總熱量(kcal)按照碳水化合物占69％、蛋白質占15％、脂肪占25％的比例分配，求出各種成分供給的熱能，再按每克脂肪產熱9kcal，碳水化合物及蛋白質每克產熱4kcal換算出供給該病人不同營養成分需要的重量，可一日三餐或四餐。三餐熱量分布為早餐15，午餐、晚餐各25。四餐熱量分布為早餐17，其余三餐各27。例如：一個體重60kg的中等體力勞動者，正常體型的成年糖尿病病人，按每日每公斤體重40kcal的熱量計算，一天總熱量為24 00kcal，按以上比例分配即1440kcal熱量來自碳水化合物，360kcal熱量來自蛋白質，600kcal來自脂肪。提供這些熱量需供給360g碳水化合物，90g蛋白質，66g脂肪。
　　
　　糖尿病昏迷的急救原則
　　以往有糖尿病史，突然昏迷。又找不到其他病因，首先懷疑糖尿病昏迷，可按昏迷的急救原則急救。
　　(1)病人平臥頭側向一邊，保持呼吸道通暢，清除嘔吐物，防止誤吸引起窒息。
　　(2)細心觀察病情變化，一旦發現呼吸停止，立即進行人工呼吸。
　　(3)迅速呼叫“120”急救電話。將病人迅速送往醫院急救。
　　由于糖尿病引起的昏迷，除了低血糖的原因外，血糖顯著升高還可引起高滲性昏迷，所以在昏迷原因不清楚時不要隨便給病人喂食糖水，以免加重病情。而且給意識不清的病人喂糖水容易造成嗆咳甚至窒息。
　　
　　糖尿病的預防
　　1　不暴飲暴食，生活有規律，吃飯要細嚼慢咽，多吃蔬菜，盡可能不在短時間內吃含葡萄糖、蔗糖量大的食品，這樣可以防止血糖在短時間內快速上升，對保護胰腺功能有幫助，特別是有糖尿病家族史的朋友一定要記住!
　　2　性生活有規律，防止感染性疾病；不要吃過量的抗生素。有些病毒感染和過量抗生素會誘發糖尿病。
　　3　糖耐量不正常或有糖尿病家族史的朋友可以在最大限度內防止糖尿病的發生：每年吃3個月的煙酰胺、Vb1、Vb6、甲基Vbl2(彌可保)增強胰腺功能；在季節更替時吃半個月的Vc、Ve，劑量要大，可以提高自身免疫力、清除自由基。(也可以每年分兩段時間肌注Vbl2。每次兩周，一天一支。)
　　4　多加鍛煉身體，少熬夜。糖尿病是一種常見的多發病，在我國目前大約有2000萬～3000萬糖尿病患者。此病到目前為止是一種不能根治，但可以良好控制的疾病。如果在專科醫師的指導下，正確運用好現在的三類基本療法，包括飲食、運動、降糖藥物在內的綜合療法，而進行終生性治療、絕大多數患者可以如正常人一樣生活、工作、頤養天年。糖尿病患者應學會自我保健知識，積極預防各種慢性并發癥發生、發展，避免致殘、致死，從流行病學資料來看，如果控制空腹血糖<7.2mm01／L (130mg／d1)，餐后血糖<8.9mmol／L(160mg/dl)，糖化血紅蛋白<8％者極少發生并發癥，亦是延緩其發生、發展的有效措施。所以糖尿病患者必須遵循嚴格控制高血糖，堅持治療達標的原則，才是治療糖尿病的根本保證，不能偏聽、偏信社會上的“游醫”所謂“包醫、根治糖尿病”的謬論。
　　5　糖類攝入。這是相對來說，糖尿病人不能吃糖是指日常飲食不能直接食用蔗糖和葡萄糖，果糖是可以吃的，果糖的分解不需要胰島素的參與。但是蜂蜜的主要成分是果糖與葡萄糖，請患者慎食蜂蜜。
　　
　　糖尿病人的飲食禁忌
　　1　不適宜吃精糧：動物內臟、蟹黃、魚卵、雞皮、豬皮、豬腸；花生、瓜子、核桃、松子、甘蔗、水果、土豆、芋頭、甘薯、藕、淀粉、荸薺等。
　　2　烹飪方式最好是清燉、水煮、涼拌等，不可太威，食鹽攝入量6g以下為宜。
　　3　忌辛辣：戒煙限酒。
　　
　　發病趨勢
　　近20年來，我國共進行了四次不同程度的糖尿病流行病學調查，1980年、1994年、1996年、2002年。盡管調查方法和診斷標準不同，但在2002年之前的流行病學調查結果均顯示糖尿病的患病率在4％以下。中國中醫科學院糖尿病研究總院通過對近5萬名20歲以上的人群進行血糖檢測，糖尿病的總患病率已達11.28％!根據《中國糖尿病控制現狀》報告表明，我國已成為糖尿病發病的“重災區”，是全球糖尿病第二大國，并且以每天至少3000人的速度增加，每年增加超過120萬人，預測至2010年我國糖尿病人口總數將猛增至8000萬至1億人。更讓人憂心的是，越來越多的孩子也成了糖尿病患