科學使用布洛芬

布洛芬又叫異丁苯丙酸，是丙酸衍生物類的代表藥物，屬于非甾體抗炎鎮痛藥，是我國解熱鎮痛藥市場上的支柱產品之一。用于扭傷、勞損、下腰疼痛、肩周炎、滑囊炎、肌腱及腱鞘炎、牙痛和術后疼痛、類風濕性關節炎、骨關節炎以及其他血清陰性關節疾病。也可用于減輕普通感冒或流行性感冒引起的發熱。

布洛芬在臨床應用中有自己的特色。目前世界衛生組織僅推薦撲熱息痛和布洛芬作為安全有效的解熱藥在兒科應用。同為安全有效的退熱藥，在體溫高于39.2℃時，布洛芬比同劑量的撲熱息痛更有效，且退熱時間較之更持久。布洛芬的優點還在于它優越的鎮痛作用，比阿司匹林大16~32倍，臨床上經常用于各種關節炎、牙痛、術后疼痛以及癌痛的止痛。另外，它對胃腸的副作用較輕，易耐受，是此類藥物中胃腸刺激性最低的，各種不良反應比阿斯匹林要少而輕。目前在以布洛芬為主料的制劑中有13種劑型被列入我國非處方藥目錄，是制劑品種最多的OTC解熱鎮痛藥之一。

藥理作用

它的作用機制是通過抑制體內一種稱為環加氧酶(COX)的物質，進而抑制前列腺素的合成來止痛。前列腺素會致局部組織充血、腫脹、發熱，使“痛感”信號放大，因此人們會感到疼痛異常。止痛藥抑制了前列腺素，就等于減弱或者消除了疼痛感。

除了抑制前列腺素的合成外，布洛芬的其它作用也有助于它的抗炎鎮痛特性，如抑制白細胞活動及溶酶體釋放，從而降低局部周圍神經對緩激肽等致痛物質的痛覺敏感性，減少組織沖動，起到鎮痛作用。

本藥用于治療痛經的機理可能是應用其對前列腺素的抑制，使子宮內壓下降、宮縮減少的作用。

治療痛風是通過消炎、鎮痛來緩解痛風，但不能糾正高尿酸血癥。

腎毒性反應，嚴重者可導致腎功能衰竭

與其他同類解熱鎮痛藥相比，布洛芬的不良反應較低，在正常劑量以內，服用不超過5天，是有效而安全的。但如果大量、長期服用，可能會導致腎損害。

美國最新的《醫學年鑒》宣稱，有1%的使用布洛芬的人，會發生腎功能衰竭。臨床上因為長期服用布洛芬而導致腎損害的例子屢見不鮮。特別是一些深受骨關節炎、類風濕關節炎之苦的患者，長年靠服用布洛芬止痛，更容易出現腎損害。慶幸的是，一般來講布洛芬所造成的腎損害是可逆性的，停藥之后大部分可恢復。

不良反應，源于抑制COX-1

非甾體抗炎鎮痛藥共同的機理是通過抑制環加氧酶(COX)的活性，從而抑制前列腺素的生成。該酶催化花生四烯酸生成類花生酸，包括前列腺素、凝血烷A2和白細胞三烯。

我們人體目前已知存在兩種COX異構體，COX-1和COX-2。

抑制COX-2的活性為抑制疼痛和炎癥所必需;而COX-1的主要功能為調節腎的血液動力學和水鹽平衡;保護胃腸粘膜，限制胃酸分泌;還可以調節血小板聚集，調節外周血管阻力。所以抑制COX-1的活性對治療疼痛和炎癥沒有或極少有效果。

傳統的非甾體抗炎鎮痛藥為COX的非特異性抑制劑，在抑制COX-2合成而起治療作用同時，又抑制COX-1的合成，比如阿司匹林、吲哚美辛、氟比洛芬，所以副作用較大。

而布洛芬屬于COX-2偏好性抑制劑，它在小劑量下抑制COX-2的同時并不明顯抑制COX-1，但在較大劑量時也抑制COX-1。所以在小劑量、短期用藥的前提下，不良反應較非選擇性抑制劑輕。

所以，如果是過量服用或者長期服用，布洛芬也會出現毒副作用。最常見的就是胃腸道反應，另外還有部分患者出現一定程度的腎損害。

不適于服用布洛芬的人群

過敏性鼻炎、哮喘和鼻息肉患者 這類人群多屬于高敏體質，在初次使用布洛芬時要謹慎，防止加重或誘發哮喘。有的兒童感冒后或者劇烈運動就容易出現哮喘癥狀。這類兒童一般不能用布洛芬、阿司匹林和吲哚美辛等非甾體抗炎藥退熱，可以選擇對乙酰氨基酚。

有活動性消化道潰瘍者和長期大劑量糖皮質激素使用者布洛芬最常見的不良反應是胃腸道癥狀，如消化不良、胃燒灼感、胃痛、惡心、嘔吐，長期服用布洛芬的患者中15%會出現上述癥狀，但多數人都能耐受，一般停藥后上述癥狀可以消失。少數人會出現胃潰瘍和消化道出血，也可能導致潰瘍穿孔，因此，有消化性潰瘍患者禁用或謹慎使用。糖皮質激素如強的松本身能誘發胃腸道潰瘍，合用布洛芬會加重腸道發生潰瘍的危險性。

腎功能不全者慎用正常腎功能者腎小球濾過率受布洛芬影響相對較小，而對于低循環血量和有腎臟疾病的患者，腎素-血管緊張素和腎上腺素能使神經系統呈亢進狀態。因此，此時腎臟對布洛芬毒性作用的敏感性增加，易致腎損害。

體弱多病和年老者尤其是心臟病患者或因患其他疾病已引起腎血流量減少者，在使用布洛芬時，應慎之又慎。另外，老年患者往往本身就有肝腎功能減退，尤其不宜長時間服用。臨床上曾經出現連續服用布洛芬半個月而導致急性肝功能衰竭的病例。

使用禁忌

不能與氨基糖苷類抗生素聯用布洛芬與氨基糖苷類抗生素聯用可能導致急性腎功能衰竭。布洛芬會引起腎血流量的減少;而氨基糖苷類抗生素(如妥布霉素和慶大霉素)是已知的有明顯腎毒性作用的藥物，主要損害腎間質和腎小管，兩藥聯用后，其腎毒性作用會顯著增強。特別是兒童或者青少年，在短期內(有的患兒用藥僅一天)就出現腎功能損傷，起病非常迅速，使用時間越長，病情越嚴重，甚至有可能發展成不可逆腎衰竭。臨床上有致死病例，所以要格外小心。

不能與阿司匹林同服很多老年人因為有潛在的心血管事件的危險因素，所以常年服用少量阿司匹林，來減少血栓事件的發生。阿司匹林通過抑制環氧化酶來預防血栓的形成，而布洛芬等非甾體抗炎藥也能和阿司匹林競爭抑制這個酶，會導致阿司匹林的預防效果顯著降低甚至無效。這類人群退熱首選對乙酰氨基酚，而抗炎鎮痛可以選擇萘普生。

不能與酒、咖啡、可樂同服布洛芬對胃黏膜有較大刺激性，咖啡中含有的咖啡因及可樂中含有的古柯堿都會刺激胃酸分泌，所以會加劇布洛芬對胃黏膜的毒副作用，甚至誘發胃出血、胃穿孔。與酒同飲會增加胃腸道副作用，增加潰瘍風險。

不能與口服降糖藥同服布洛芬和口服降糖藥同服時，能使后者的血藥濃度增高。

控制用量布洛芬產生的毒性多屬于劑量依賴性，所以要嚴格控制服藥的量。比如兒童用于退燒，通常選擇每公斤體重10~20毫克，每隔6小時1次，一天最多不能超過4次。成人每次200毫克，每日1~3次，每日最多不超過800毫克;緩釋劑可每次300毫克，每日1~ 2次。關節炎患者長期用藥，更要注意不能超過每日的最大限量(成人最大限量一般為2.4克)。凡每周用量超過2.4克者，應在醫師指導下用藥，以免造成不必要的腎功能損害。

小貼士

寶寶退熱

由于布洛芬是一種長效藥物，所以一般不用于普通發熱。臨床多選擇撲熱息痛(對乙酰氨基酚)來退燒，布洛芬多用于控制持久高熱的情況。歐美兒童病毒性感染引發的高熱，如果使用布洛芬，容易出現瑞氏綜合征而引起嚴重的后果，因此很少它來退熱，最常選擇的是撲熱息痛。但是中國兒童很少發生瑞氏綜合征，因此持續高燒不退的患兒可以選擇布洛芬。它和撲熱息痛是世界衛生組織推薦的兩種退熱藥，也是較為安全的退燒藥。它的優點是退熱平穩且持久，控制退燒時間平均約6 小時左右，最高可達8 小時。而且它對于39℃以上的高熱退燒效果比撲熱息痛要好。

另外，退燒藥除了嚴格控制用量以外，還要控制服藥頻率。有的家長見孩子退燒一會又燒起來，又著急給孩子重復服藥，這是錯誤的，應該遵醫囑或者按照說明書的頻率服用。