貝那普利聯(lián)合氯沙坦對(duì)慢性心力衰竭患者核因子-κB和C-反應(yīng)蛋白的影響

[摘要] 目的 研究貝那普利聯(lián)合氯沙坦對(duì)慢性心力衰竭患者核因子-κB(NF-κB)和高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的影響。方法 40例慢性心力衰竭患者隨機(jī)分為貝那普利組和貝那普利聯(lián)合氯沙坦組。采用超聲心動(dòng)圖測(cè)左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF);免疫細(xì)胞化學(xué)法測(cè)定外周血淋巴細(xì)胞NF-κB活化的陽性率;ELISA法測(cè)定血漿hs-CRP水平，比較兩組治療前后的差異。結(jié)果 治療3個(gè)月后，貝那普利組LVEF低于聯(lián)合治療組(P<0.05);貝那普利組NF-κB活化的陽性率及hs-CRP水平高于聯(lián)合治療組(P<0.05)。結(jié)論 貝那普利聯(lián)合氯沙坦治療慢性心力衰竭患者在改善心功能，降低外周血淋巴細(xì)胞NF-κB活化的陽性率和血漿hs-CRP水平方面優(yōu)于單用貝那普利。

[關(guān)鍵詞] 貝那普利; 氯沙坦; 慢性心力衰竭; 核因子-κB; 高敏C-反應(yīng)蛋白

[中圖分類號(hào)] R541.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701(2010)09-03-02

Influence of Benazepril and Losartan on Nuclear Factor-kB and High-sensitivity C-reactive Protein in Chronic Heart Failure

XU Zhe1 LIAO Chunfeng2 OU Xiping2 MO Long2

1.Department of Cardiology，the Third People’s Hospital of Yueyang City，Yueyang 414000，China;2.Department of Cardiology，Xiangya Hospital of Central South University，Changsha 410008，China

[Abstract] ObjectiveTo investigate the effect of benazepril combined with losartan on nuclear factor-kB(NF-kB) and high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)in chronic heart failure(CHF). MethodsWe divided 40 cases of CHF randomly into benazepril group(n=20)and benazepril plus losartan group(n=20)，measured the left ventricular eject fraction by using echocardiogram，the positive rate of the NF-κB activation in peripheral blood lymocytes by immunohistochemical method and the level of plasma hs-CRP by the enzyme-linked immunosorbant assay and compared the differences of effects before and after treatment in both groups. ResultsAfter three-month treatment，the left ventricular eject fraction of the benazepril group was lower than that of the benazepril plus losartan group(P<0.05)，but the positive rate of the NF-κB activation and the hs-CRP level in the the benazepril group were significantly elevated compared with the benazepril plus losartan group(P<0.05). ConclusionApplication of benazepril combined with losartan in the treatment of CHF is better than application of benazepril alone，and the former can ameliorate the heat function and decrease the positive rate of the NF-κB activation and in peripheral blood lymocytes and the plasma hs-CRP level in the patients with CHF.

[Key words]Benazepril; Losartan; Chronic heart failure; Nuclear factor-kB; High-sensitivity c-reactive protein

目前有報(bào)道[1]血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(angiotensin-converting enzyme inhibitors，ACEIs)聯(lián)合血管緊張素Ⅱ 1型受體阻滯劑(angiotensin II Type 1 Receptor Blockers，ARBs)治療慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)，可以更有效改善心功能及遠(yuǎn)期預(yù)后。而CHF患者存在外周血粒細(xì)胞核因子-kappa B(nuclear factor-kappa B，NF-κB)過度活化以及血清C-反應(yīng)蛋白水平增高[2]，說明CHF伴隨全身炎癥反應(yīng)，通過抑制NF-κB過度活化有利于CHF的治療。本研究探討聯(lián)合ACEIs中的貝那普利和ARBs中的氯沙坦治療CHF患者，與單用貝那普利比較，能否更有效抑制NF-κB過度活化及降低高敏C-反應(yīng)蛋白(high sensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平，從而更有效改善心功能。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

2006年7月～2007年4月在岳陽市第三人民醫(yī)院心內(nèi)科門診及住院治療的40例CHF患者，其中缺血性心肌病17例，高血壓心臟病13例，擴(kuò)張型心肌病10例，均符合以下條件:①無加重心衰的誘因;②收縮壓不低于90mmHg(1mmHg=0.133kPa);③無肝、腎功能損害;④無ACEIs、ARBs、β受體阻滯劑、利尿劑、洋地黃、阿司匹林類藥物禁忌證;⑤排除患有感染性疾病、自身免疫性疾病、近期不穩(wěn)定型心絞痛及急性心肌梗死(3個(gè)月內(nèi))、哮喘或伴有支氣管痙攣的肺心病、惡性腫瘤以及近期使用影響免疫反應(yīng)藥物者。將40例患者隨機(jī)分為貝那普利組和聯(lián)合治療組。貝那普利組患者20例，年齡(41±6)歲，男14例、女6例，心功能Ⅱ級(jí)患者10例、Ⅲ級(jí)10例，病程6個(gè)月～12(中位數(shù)9)個(gè)月。聯(lián)合治療組20例，年齡(41±6)歲，男13例、女7例，心功能Ⅱ級(jí)患者9例、Ⅲ級(jí)11例，病程6～12(中位數(shù)9)個(gè)月。兩組年齡、性別、病情、病程、病因差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

兩組給予以下治療:①倍他樂克 6.25mg，每日2次開始，至12.5～25mg，每日2次;②水腫患者給予氫氯噻嗪25mg，每周2次;③腸溶阿司匹林100mg，每日1次;④貝那普利組在此基礎(chǔ)上服用貝那普利(北京諾華制藥有限公司生產(chǎn))10mg，每日1次;聯(lián)合治療組則服用貝那普利10mg，每日1次及氯沙坦(杭州默沙東制藥有限公司)50mg，每日1次。⑤經(jīng)上述治療后仍有氣促癥狀的患者，加服地高辛0.25mg，每日1次，共觀察3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前、后檢測(cè)兩組患者以下指標(biāo):通過超聲心動(dòng)圖檢查患者的左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF);分離純化外周血淋巴細(xì)胞，免疫細(xì)胞化學(xué)染色法測(cè)定NF-κB活化水平，具體方法參考文獻(xiàn)[3];ELISA法測(cè)定血漿hs-CRP水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行。數(shù)據(jù)以(χ±s)表示，兩組數(shù)據(jù)間比較用兩樣本t檢驗(yàn);組內(nèi)前后比較用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

藥物治療前，兩組LVEF，NF-κB活化的陽性率、血漿hs-CRP水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。藥物治療后，兩組LVEF均明顯增加(P<0.01)，且貝那普利組LVEF低于聯(lián)合治療組(P<0.05)。

藥物治療后，兩組NF-κB活化的陽性率均明顯降低(P<0.01)，且貝那普利組NF-κB活化的陽性率高于聯(lián)合治療組(P<0.05)。藥物治療后，兩組血漿hs-CRP水平均明顯降低(P<0.01)，且貝那普利組血漿hs-CRP水平高于聯(lián)合治療組(P<0.05)。見表1。

3 討論

ACEIs和ARBs聯(lián)合治療CHF，與單用ACEIs比較，能更好改善心功能及預(yù)后，指南[4]將該方案列為IIb類治療措施。但是，有關(guān)ACEIs和ARBs聯(lián)合治療CHF的機(jī)制研究，相對(duì)滯后認(rèn)識(shí)基本停留在對(duì)腎素-血管緊張素系統(tǒng)更完全的抑制。

當(dāng)前研究表明，CHF伴隨全身炎癥反應(yīng)，NF-κB的活化和血漿hs-CRP水平升高參與了CHF的進(jìn)展。單獨(dú)應(yīng)用ACEIs或ARBs均可以抑制NF-κB的活化和降低CRP水平[5～7]。ACEIs聯(lián)合ARBs能否更有效抑制NF-κB的活化和降低CRP水平，從而更好改善心功能值得探討。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過3個(gè)月的隨訪，聯(lián)合治療組在增加LVEF，降低外周血淋巴細(xì)胞NF-κB活化的陽性率和血漿hs-CRP水平方面優(yōu)于貝那普利組。聯(lián)合用藥有利于減輕全身炎癥反應(yīng)，考慮是CHF時(shí)血管緊張素Ⅱ水平增高，血管緊張素Ⅱ可以活化NF-кB導(dǎo)致心血管系統(tǒng)炎癥反應(yīng)[8]，貝那普利可以減少血管緊張素Ⅱ生成，而氯沙坦可以阻斷血管緊張素Ⅱ的各種病理生理作用，二者的互補(bǔ)作用實(shí)現(xiàn)更好的非特異抗炎作用。而作為炎癥反應(yīng)的血清標(biāo)志物hs-CRP在聯(lián)合治療組更明顯下降，更說明聯(lián)合治療更好的非特異抗炎作用。貝那普利聯(lián)合氯沙坦，產(chǎn)生更好的非特異抗炎作用，從而有利于更好改善心功能[8，9]。

貝那普利聯(lián)合氯沙坦治療CHF，產(chǎn)生更好的非特異抗炎作用，有利于更好改善心功能，使我們對(duì)ACEIs和ARBs聯(lián)合治療的作用機(jī)制有了新的認(rèn)識(shí)。

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(收稿日期:2009-12-25)