前列腺素E1脂微球載體制劑聯(lián)合甲鈷胺股動脈注射治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床觀察

[摘要] 目的 探討前列腺素E1脂微球載體(商品名為凱時注射液)聯(lián)合甲鈷胺股動脈注射治療糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)的療效。方法 選擇120例DPN患者，隨機分為治療組(凱時聯(lián)合甲鈷胺)和對照組(甲鈷胺聯(lián)合血栓通針)各60例，治療組將凱時10μg加甲鈷胺0.25mg溶于20mL生理鹽水后每日雙側(cè)股動脈注射;對照組則血栓通針20mL加入生理鹽水250mL后靜脈滴注，甲鈷胺0.25mg入小壺。兩組均嚴(yán)格控制血糖，療程均為15d，觀察兩組治療前后的療效，以測定神經(jīng)傳導(dǎo)速度為客觀標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果 治療15d后兩組患者主觀癥狀和體征有較明顯改善，治療組總有效率為91.7%，對照組總有效率為61.7%，兩組療效比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，兩組改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度的程度比較差異也有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論 凱時聯(lián)合甲鈷胺股動脈注射治療DPN療效顯著且安全。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病周圍神經(jīng)病變; 股動脈注射治療; 前列腺素E1脂微球載體; 甲鈷胺

[中圖分類號] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)13-146-02

糖尿病性神經(jīng)病變是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥之一，以糖尿病周圍神經(jīng)病變最多見，隨著檢測手段的不斷提高，其發(fā)生率可達(dá)70%～90%[1]。國外學(xué)者認(rèn)為至少有1/4的糖尿病患者飽受神經(jīng)病變的困擾，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，對患者的病死率也有重要的影響[2，3]。其發(fā)病機制與代謝紊亂、微血管病變及神經(jīng)生長因子減少等因素有關(guān)，此外還可能與血脂、血液流變學(xué)伴發(fā)的營養(yǎng)障礙和維生素缺乏等因素有關(guān)。臨床癥狀以對稱性肢體疼痛、感覺減退、麻木為主要特征，尤以雙下肢為甚。雖然DPN發(fā)病率很高，但目前尚缺乏滿意的治療手段。筆者采用股動脈注射凱時與甲鈷胺治療后，取得了滿意的效果，現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在我院住院的120例DPN患者，其中男72例，女48例，年齡38～78歲，病程6～32年，神經(jīng)病變病程(3±1)年。隨機分為兩組，兩組患者性別、年齡、病程、血糖等方面比較差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選條件

①符合WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn);②四肢末端感覺異常，如麻木、疼痛(如燒灼痛、刺痛、閃擊痛、鈍痛)，或感覺障礙，或膝、跟腱反射減弱或消失，或肢體遠(yuǎn)端無力(常為下肢遠(yuǎn)端對稱性無力);③肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢:四肢運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)<45m/s，感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)<40m/s;④排除其他疾病引起的神經(jīng)病變。

1.3 觀察儀器指標(biāo)

觀察治療后臨床癥狀改善情況，并測定治療前后脛神經(jīng)和腓總神經(jīng)的傳導(dǎo)速度。方法:使用英國產(chǎn)Medlec 034W11B-V4.0型多媒體肌電誘發(fā)電位儀，室溫控制在26～28℃，受檢者平臥清醒下進(jìn)行電刺激，檢測各神經(jīng)的傳導(dǎo)速度。

1.4 方法

兩組均在治療糖尿病的基礎(chǔ)上，嚴(yán)格控制血糖在滿意的水平。治療組將凱時10μg加甲鈷胺0.25mg溶于20mL生理鹽水后每日雙側(cè)股動脈注射;對照組則將血栓通針20mL加入生理鹽水250mL后靜脈滴注，甲鈷胺0.25mg入小壺，療程均為15d。治療前后觀察癥狀、體征變化并檢測血脂、血糖、血肌酐及神經(jīng)電生理變化等。

1.5 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[4]

①顯效:自覺癥狀消失或明顯好轉(zhuǎn)，腱反射明顯好轉(zhuǎn)或恢復(fù)，深淺感覺改善或恢復(fù)正常，MNCV、SNCV較前增加5m/s以上或恢復(fù)正常。②有效:自覺癥狀減輕，腱反射好轉(zhuǎn)，深淺感覺好轉(zhuǎn)，MNCV、SNCV較前稍有增加。③無效:癥狀無減輕，腱反射，深淺感覺無改善，MNCV，SNCV無變化。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包，有關(guān)數(shù)據(jù)采用配對t檢驗或χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

1.7 注意事項

治療組在操作中要求定位準(zhǔn)、推注慢，中間要回抽確定針頭在血管內(nèi)才可推注，注射完畢后要準(zhǔn)確按壓10min。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療15d后，治療組顯效40例，有效15例，無效5例;對照組顯效21例，有效16例，無效23例。兩組臨床癥狀均較治療前改善，但治療組臨床癥狀改善更加明顯，治療組總有效率91.7%，對照組總有效率61.7%，兩組臨床療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

2.2 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

治療后兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度均較治療前改善(P<0.01)，治療組尤為明顯，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

2.3 不良反應(yīng)

兩組患者治療后血常規(guī)、肝腎功能等均無異常變化。對照組有2例患者在靜滴時出現(xiàn)肢體靜脈潮紅、頭暈、頭痛和顏面潮紅等癥狀，均在停藥后消失，未做特殊處理。治療組中1例注射部位出現(xiàn)局部脹痛，減慢注射速度后緩解。

3 討論

DPN是糖尿病的微血管并發(fā)癥之一。多種因素導(dǎo)致DPN的發(fā)生發(fā)展，其中包括代謝紊亂、微循環(huán)障礙、自身免疫反應(yīng)、氧化應(yīng)激、神經(jīng)激素、生長因子缺乏等，其中微循環(huán)障礙是糖尿病并發(fā)癥的重要病理生理基礎(chǔ)，因此，改善微循環(huán)藥物的應(yīng)用在DPN的治療中是重要一環(huán)[5]。前列腺素E1具有強烈的擴(kuò)血管、抗血小板聚集的作用，正常情況下對微循環(huán)的調(diào)節(jié)起著極其重要作用，因此被廣泛應(yīng)用于DPN的治療。

前列腺素E1還可通過增加神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)CAMP含量，調(diào)節(jié)Na+-K+-ATP酶活性，協(xié)同改善神經(jīng)病變[6]，同時國外研究顯示[7，8]，DPN患者在應(yīng)用PGE1治療后疼痛癥狀得到了明顯改善。傳統(tǒng)的前列腺素E1制劑在肺部極易被滅活，在肺氧化酶的作用下，前列腺素E1每通過一次肺循環(huán)約有60%～90%被滅活，作用時間短，要提高治療效果就必須加大劑量，因此也增加了藥物不良反應(yīng)。而本研究所采用的凱時是將前列腺素E1包封在0.2μm的脂微球載體中，由于脂微球的保護(hù)作用，減少了前列腺素E1在肺部的失活，從而延長了藥效;另外，脂微球?qū)用}硬化的血管壁具有特殊的親和力，即具有生物導(dǎo)向作用，從而大大提高了前列腺素E1在病變血管的聚集濃度(靶向作用)，利于其充分發(fā)揮藥理作用。同時也增加了藥物的脂溶性，使PGE1具備了在組織中彌散快、分布均勻、分解慢、用量小、作用持續(xù)時間長等特點。

甲鈷胺是VitB12的衍生物，它通過甲基化的功能參與體內(nèi)甲基轉(zhuǎn)移作用，參與核酸、蛋白質(zhì)及卵磷脂的合成，并促進(jìn)髓鞘形成和軸突再生，從而修復(fù)受損的神經(jīng)細(xì)胞，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度。尤其是大劑量股動脈注射彌可保，甲基B12直接作用于感覺神經(jīng)軸索的膜，阻斷疼痛刺激傳導(dǎo)而引起鎮(zhèn)痛效果[9]。

本研究所用藥物是臨床外周淺靜脈輸液的常用藥物，采用股動脈注射可提高病灶局部的藥物濃度，較外周靜脈高180%～310%，尚能避免藥物的“首過效應(yīng)”，減少了藥物在肺循環(huán)的滅活，從而可減輕藥物對全身的副作用[10]，該兩種藥物可以從不同機制改善微循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)，并且具有協(xié)同作用。研究結(jié)果表明，前列腺素E1脂微球載體制劑聯(lián)合甲鈷胺股動脈注射臨床療效較高(91.7%)，明顯優(yōu)于血栓通針聯(lián)合甲鈷胺治療的對照組(61.7%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。該治療方法簡單，易掌握，痛苦小，臨床亦證實可顯著改善DPN癥狀，可作為DPN的有效治療方法，值得推廣。

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(收稿日期:2010-03-06)