伐昔洛韋聯(lián)合烏體林斯治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的臨床療效

[摘要] 目的 探討伐昔洛韋聯(lián)合烏體林斯對(duì)復(fù)發(fā)性生殖器皰疹(RGH)的療效。方法 將94例復(fù)發(fā)性生殖器皰疹(GH)患者隨機(jī)分為烏體林斯組48例與對(duì)照組46例，比較兩組復(fù)發(fā)情況，結(jié)果 治療組年復(fù)發(fā)率為60.42%，對(duì)照組年復(fù)發(fā)率為82.61%，兩組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)業(yè)意義(χ2=5.650，P<0.05)。結(jié)論 烏體林斯聯(lián)合伐昔洛韋能降低GH的復(fù)發(fā)率。

[關(guān)鍵詞] 烏體林斯; 生殖器皰疹; 復(fù)發(fā)率

[中圖分類號(hào)] R752.1;R697+.16 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701(2010)07-146-02

生殖器皰疹(genital herpes，GH)是主要由單純皰疹I(lǐng)I病毒(herpes simplex virus-Ⅱ，HSV-2)引起的急性外生殖器部位、易反復(fù)發(fā)作的皰疹性疾病，是一種常見的性傳播疾病。復(fù)發(fā)性生殖器皰疹指初次感染生殖器皰疹后，在外陰原發(fā)部位又出現(xiàn)水皰、潰瘍，多次發(fā)作。每年復(fù)發(fā)次數(shù)超過(guò)6次則為頻發(fā)性 GH。該病治療后易復(fù)發(fā)，頑固難愈，使患者非常苦惱。烏體林斯系多功能免疫增強(qiáng)劑，它的主要成分是滅活的草分枝桿菌，其細(xì)胞壁成分作為一種免疫刺激劑可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，已廣泛用于結(jié)核、病毒和寄生蟲等感染性疾病的治療。我們用伐昔洛韋及烏體林斯治療復(fù)發(fā)性GH，并探討其作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 病例與方法

1.1 病例選擇

以2006年10月～2009年6月間我科就診的GH患者共94例為研究對(duì)象，RGH診斷均符合2000年我國(guó)衛(wèi)生部疾病控制司和全國(guó)性病麻風(fēng)病控制中心聯(lián)合頒布的GH診斷標(biāo)準(zhǔn)。半年內(nèi)未使用任何免疫抑制劑、免疫增強(qiáng)劑或免疫調(diào)節(jié)劑。同時(shí)除外以下情況:妊娠及哺乳期婦女、結(jié)核、腫瘤、器官移植、嚴(yán)重心肝腎疾病或全身衰竭、自身免疫性疾病者。所有病例就診前6個(gè)月內(nèi)有過(guò)3次以上生殖器皰疹病史，就診前1個(gè)月內(nèi)沒(méi)有接受其他抗病毒治療。

1.2 臨床資料及分組

隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組48例，對(duì)照組46例。治療組男性28例，女性20例;年齡20～50歲，平均(28.42±6.34)歲;病程7個(gè)月～3年，平均(9.53±2.31)個(gè)月。對(duì)照組男性27例，女性19例，年齡18～49歲，平均(27.34±7.51)歲;病程6個(gè)月～2.5年，平均(8.62±3.48)個(gè)月。兩組病例除8例外均有婚外性接觸史。全部患者均用過(guò)不同的藥物治療，不久后復(fù)發(fā)。兩組病例年齡、性別、病程、誘發(fā)因素均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)具有可比性。

1.3 治療方法

對(duì)照組患者采用抑制療法，即每日服伐昔洛韋(湖北科益藥業(yè)股份有限公司)300mg，1次/d，連服4個(gè)月，在此期間若復(fù)發(fā)，于復(fù)發(fā)期改為300mg，2次/d，6d后改為300mg，1次/d。治療組除上述治療外，同時(shí)給予烏體林斯(中德合資成都金星健康藥業(yè)有限公司生產(chǎn))1.72μg肌注，每周1次，連續(xù)10次。

1.4 療效觀察

在4個(gè)月治療期間以及此后8個(gè)月的隨訪期間，囑患者每月復(fù)診1次，若有復(fù)發(fā)隨時(shí)復(fù)診。記錄每位患者的復(fù)發(fā)情況，包括復(fù)發(fā)頻度、復(fù)發(fā)間隔時(shí)間、復(fù)發(fā)時(shí)皮膚損害的嚴(yán)重程度、服藥后的不良反應(yīng)等。前4個(gè)月治療期間，每隔2個(gè)月復(fù)查1次血尿常規(guī)和肝腎功能。治療期間停用其他抗病毒藥物和生物制劑及外用藥。禁止性生活，禁酒、忌食辣椒等刺激性食物。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 復(fù)發(fā)頻率比較

兩組患者治療后復(fù)發(fā)情況，見表1。從表1可見治療組治療后每年復(fù)發(fā)總例數(shù)比對(duì)照組少，兩組比較差異有顯著性(P<0.05)。

2.2 安全性評(píng)價(jià)

94例患者中9例出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)，均不影響治療。治療組48例患者中，4例出現(xiàn)頭暈、頭痛、胃部不適，2例有惡心、嘔吐感。B組46例中3例頭暈，2例皮膚瘙癢。兩組不良反應(yīng)率分別為12.5%、10.87%。所有病例治療前后查血常規(guī)、肝腎功能均無(wú)明顯變化。

3 討論

目前大多數(shù)學(xué)者都認(rèn)為病毒潛伏感染和免疫缺陷是復(fù)發(fā)性GH反復(fù)發(fā)作的重要原因。原發(fā)感染后，病毒可潛伏于脊髓后根神經(jīng)節(jié)中，當(dāng)有焦慮、緊張勞累、性生活過(guò)度、酗酒等誘發(fā)因素時(shí)，病毒即可活動(dòng)而使本病反復(fù)[1]。鄧占才等人報(bào)道伐昔洛韋每日抑制療法對(duì)生殖器皰疹的復(fù)發(fā)有顯著的抑制作用[2]。伐昔洛韋是阿昔洛韋的L-纈氨酸酯，口服易被人體吸收，在體內(nèi)99%以上的伐昔洛韋迅速水解出母體藥阿昔洛韋而發(fā)揮抗病毒作用[3]。它能選擇性抑制病毒DNA聚合酶，使其失活，從而阻止了病毒的復(fù)制，但并不能清除潛伏在骶神經(jīng)節(jié)中的HSV，停藥后易復(fù)發(fā)[4]。烏體林斯是由草分枝桿菌F.U.36的浸泡液和耐酸桿菌類細(xì)胞組成，系多功能免疫增強(qiáng)劑，進(jìn)入人體后，T淋巴細(xì)胞受到刺激，釋放出多種淋巴因子，作用于單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)，使之向病灶部位聚集活化，對(duì)病原體進(jìn)行吞噬、殺傷和清除。同時(shí)NK細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞亦活化、增多，具有顯著的免疫增強(qiáng)作用。本文結(jié)果表明，伐昔洛韋聯(lián)合烏體林斯能顯著降低其復(fù)發(fā)率。這可能是伐昔洛韋的抗病毒作用與烏體林斯的免疫增強(qiáng)作用協(xié)同所致。該法可明顯降低復(fù)發(fā)性生殖器皰疹復(fù)發(fā)，值得在臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 賴偉紅. 生殖器皰疹臨床研究的某些進(jìn)展[J]. 國(guó)外醫(yī)學(xué):皮膚性病學(xué)分冊(cè)，2000，26，(3):162-166.

[2] 鄭占才，劉永生，白彥萍，等. 伐昔洛韋抑制療法和間歇療法預(yù)防生殖器皰疹復(fù)發(fā)作用比較[J]. 中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2003，17(4):258-259.

[3] Ormrod D，Scott LJ，Perry CM. Valaciclovir:a review of its long term utility in the management of genital herpes simplex virus and cytomegalovirus infections[J]. Drugs，2000，59(4):839-763.

[4] 倪容之. 現(xiàn)代皮膚病治療學(xué)[M]. 北京:人民軍醫(yī)出版社，1997:22.

(收稿日期:2009-12-09)