小劑量糖皮質(zhì)激素對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血脂水平的影響

[摘要] 目的 探討聯(lián)合短期小劑量糖皮質(zhì)激素療法對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血脂水平的影響。方法 74例活動(dòng)期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為糖皮質(zhì)激素(GC)組和非GC組，所有患者在基線和治療6個(gè)月時(shí)計(jì)算DAS28評(píng)分及測(cè)定血沉、C反應(yīng)蛋白、血脂水平，比較兩組的差異。結(jié)果 系統(tǒng)治療6個(gè)月后，兩組患者DAS28評(píng)分均有下降;HDL-C水平較基線時(shí)升高。但GC組和非GC組之間治療后的血脂水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論 聯(lián)合應(yīng)用短期、小劑量GC治療RA，對(duì)患者的血脂水平亦并無不利影響。小劑量GC有利于患者系統(tǒng)炎癥的控制，從減輕系統(tǒng)慢性炎癥的角度降低患者動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)，從而有利于減少患者的心血管并發(fā)癥。

[關(guān)鍵詞] 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎; 糖皮質(zhì)激素; 血脂; 高密度脂蛋白膽固醇

[中圖分類號(hào)] R593.22 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701(2010)07-11-03

Influence of Low Doses of Glucocorticoid on BloodLipid Level in Rheumatoid Arthritis

LIN Xiaojun LI Weinian HE Zhixiang TANG Chun YE Jinghua

Department of Rheumatology，Guangzhou No.1 People's Hospital，Guangzhou 510180，China

[Abstract] ObjectiveTo explore the effect of low-doses of joint short-term glucocorticoid therapy on lipid levels in patients with rheumatoid arthritis. MethodsWe divided 74 patients with active rheumatoid arthritis randomly into glucocorticoids(GC) group and non-GC group，determined the DAS28 score，erythrocyte sedimentation rate，C-reactive protein，and blood lipid levels in all the patients at baseline and at the end of 6-month treatment and compared the difference between the two groups. ResultsAfter 6-month systemic therapy，the DAS28 scores were decreased and the HDL-C levels were higher than those at the baseline in the two groups. There was no difference in the blood lipid levels between the two groups after therapy. ConclusionLow-doses of joint short-term glucocorticoid therapy may have no adverse effects on the lipid levels in the patients with rheumatoid arthritis. Low doses of glucocorticoid therapy may contribute to controlling inflammation in rheumatoid arthritis patients，thus leading to the reduction of cardiovascular complications in the patients.

[Key words]Rheumatoid arthritis; Glucocorticoid; Blood lipid levels; HDL-cholesterol

目前普遍認(rèn)為小劑量糖皮質(zhì)激素(Glucocorticoids，Gc)有助于控制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)患者的炎癥及改善臨床功能，是RA的重要治療藥物之一。但GC本身亦會(huì)引起血脂升高，誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化。本研究旨在探討短期小劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素療法對(duì)RA患者血脂水平的影響。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象和方法

2003年1月～2009年7月我院風(fēng)濕科門診和住院的初診活動(dòng)性RA患者85例，所有入選患者均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1987年修訂的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)，且其DAS28評(píng)分大于等于3.2，入選時(shí)未曾應(yīng)用抗風(fēng)濕慢作用藥(DMARDs)和糖皮質(zhì)激素。排除標(biāo)準(zhǔn):①應(yīng)用任何可能影響血脂的藥物，包括降脂藥、雌激素及替代藥物等;②伴有肥胖(BMI>30kg/m2)、糖尿病(或糖耐量異常)、大量蛋白尿(24h尿蛋白>1g)等影響血脂的狀態(tài)或疾病。入選患者的年齡為(58±14)歲(38～67歲)，病程(27±15)個(gè)月(6～48個(gè)月)，其中男性14例，女性71例。所有患者均于基線和系統(tǒng)治療6個(gè)月時(shí)測(cè)定血脂和計(jì)算DAS28評(píng)分。所有患者均系統(tǒng)應(yīng)用DMARDs(甲氨喋呤10mg/周+來氟米特10mg/d)，按需使用非甾體類消炎止痛藥。隨機(jī)40例患者在DMARD治療的基礎(chǔ)上加用GC，但每天用量不超過強(qiáng)的松10 mg(或相應(yīng)劑量的其他GC，換算公式為5mg強(qiáng)的松=4mg甲基強(qiáng)的松)，病情控制后GC逐漸減量停藥，一般3個(gè)月停GC，最長不超過半年。85例入選患者中失訪11例，其中GC組失訪3例，非GC組失訪8例，最后共74例納入統(tǒng)計(jì)。

所有患者在基線和治療6個(gè)月時(shí)均測(cè)定血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、載脂蛋白A(ApoA)、載脂蛋白B(ApoB)。并記錄關(guān)節(jié)腫痛數(shù)。

1.2 檢驗(yàn)指標(biāo)的測(cè)定

所有患者空腹抽取靜脈血，TC、TG、LDL-C、HDL-C、ApoA、 ApoB用日本AU2700全自動(dòng)生化儀測(cè)定，ESR用魏氏法測(cè)定，CRP用免疫透射比濁法測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，并對(duì)治療前后GC組和非GC組的血脂水平進(jìn)行單因素方差分析。

2 結(jié)果

兩組患者基線的疾病活動(dòng)度(DAS28評(píng)分)、血脂等均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表1、2。兩組患者在基線和治療6個(gè)月時(shí)的血脂水平見表1、2。系統(tǒng)治療6個(gè)月后，兩組患者的DAS28評(píng)分較入選時(shí)均有下降;GC組的DAS28評(píng)分較非GC組降低;具體分析兩組患者的癥狀、體征和輔助檢查，GC組患者更快出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫痛癥狀的緩解，在治療6個(gè)月時(shí)GC組患者關(guān)節(jié)腫脹數(shù)和晨僵時(shí)間較非GC組減少，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其余指標(biāo)兩組間無明顯差異，見表3。兩組患者血脂水平的組內(nèi)和組間比較，除HDL-C水平較基線時(shí)升高外(P<0.05)，其余血脂指標(biāo)無明顯變化，見表2。且GC組和非GC組之間治療6個(gè)月時(shí)的血脂水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

3 討論

RA是一種以慢性、進(jìn)行性、侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)的全身性自身免疫性疾病，患者的平均壽命比健康人短5～15歲[1]。其中心血管疾病(CVD)是RA患者的主要死亡原因，約占RA死亡事件的半數(shù)[2]，RA患者CVD的發(fā)病率和死亡率比普通人群高三倍[3]。盡管在多數(shù)研究中一些傳統(tǒng)的CVD危險(xiǎn)因素包括高血壓、糖尿病、高膽固醇血癥等在RA患者與對(duì)照人群分布大致相似，嚴(yán)重活動(dòng)的RA患者甚至表現(xiàn)為低TC和LDL-C血癥[3，4]。但活動(dòng)期RA患者更常出現(xiàn)低HDL-C高TC血癥[5，6]。在RA患者中出現(xiàn)如此高發(fā)的心血管死亡事件的原因，除傳統(tǒng)的心血管疾病危險(xiǎn)因素外，流行病學(xué)調(diào)查和臨床研究顯示，疾病本身導(dǎo)致患者持續(xù)暴露于慢性炎癥和免疫失調(diào)可加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[5～8]。此外，患者因關(guān)節(jié)疼痛導(dǎo)致生活方式的改變，如少動(dòng)、缺乏鍛煉等亦會(huì)增加動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)。因此，對(duì)疾病本身的有效治療是降低患者CVD發(fā)病率和延長患者壽命的重要手段。

GC治療RA已經(jīng)有50多年的歷史，目前較被廣泛接受的觀點(diǎn)是小劑量(≤10mg/d)使用有利于控制炎癥，可延緩或阻止早期RA關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞的發(fā)生。通過對(duì)炎癥的控制，RA患者的脂質(zhì)代謝紊亂得以改善[7，8]，從而患者的CVD風(fēng)險(xiǎn)得以降低。我們的研究亦發(fā)現(xiàn)經(jīng)過系統(tǒng)治療后，患者的DAS28評(píng)分下降，HDL-C水平升高，與國外的研究相符。然而，在非RA患者中，GC已被證實(shí)會(huì)導(dǎo)致血脂紊亂，長期(≥6個(gè)月)使用GC是CVD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[9]。一般而言，GC多用于RA的炎癥活動(dòng)期，如何消除炎癥的混雜作用，分析GC對(duì)患者的獨(dú)立的血脂和心血管事件影響是一富于挑戰(zhàn)性的課題。目前有關(guān)GC對(duì)RA患者血脂水平影響的研究不多，且研究結(jié)論并不一致。Carmen等[7]觀察炎癥得到控制的RA患者，在校正年齡、性別等因素后得出加用GC組患者的HDL-C高于不用GC組;Gomez等[10]認(rèn)為長期、小劑量[強(qiáng)的松平均劑量5.1mg/d，療程(86±65)個(gè)月]GC治療與RA患者HDL-C水平的升高相關(guān)。然而亦有研究提示，GC對(duì)RA患者的血脂水平并無影響[8]。我們的觀察發(fā)現(xiàn)聯(lián)合應(yīng)用短期、小劑量GC治療RA，雖然未發(fā)現(xiàn)有HDL-C的升高，但對(duì)患者的血脂水平亦并無不利影響，與Yong-Beom等的結(jié)論一致。然而由于小劑量GC有利于患者關(guān)節(jié)炎癥的控制，從減輕系統(tǒng)慢性炎癥的角度降低患者動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)，有利于減少患者的CVD并發(fā)癥。

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(收稿日期:2009-12-08)