銀杏達莫注射液聯(lián)合腦復(fù)康片治療血管性癡呆的臨床研究

[摘要] 目的 觀察銀杏達莫注射液聯(lián)合腦復(fù)康片對血管性癡呆患者的臨床療效。方法 將80病人隨機分為兩組。治療組40例，應(yīng)用銀杏達莫30mL加入生理鹽水靜脈輸注(15d為1個療程，應(yīng)用3個療程)，同時服用腦復(fù)康片0.2g，每次2片，每日3次。對照組40例，服用腦復(fù)康片，每次2片，每日3次，兩組總療程均為2個月。治療前后進行簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)、長谷川癡呆量表(HDS)及SF-36健康狀況調(diào)查問卷評定(中文版)評分。結(jié)果 治療組MMSE、長谷川癡呆量表(HDS)，SF-36評分顯著提高(P<0.01)，對照組MMSE、HDS，SF-36評分提高(P<0.01)，但治療組與對照組對比具有顯著性差異(P<0.05)。結(jié)論 銀杏達莫注射液聯(lián)合腦復(fù)康片治療組明顯優(yōu)于腦復(fù)康片對照組。

[關(guān)鍵詞] 銀杏達莫注射液; 腦復(fù)康膠囊; 血管性癡呆

[中圖分類號] R743 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)07-112-02

血管性癡呆(VaD)是腦血管病后產(chǎn)生的進行性智能障礙綜合征，包括缺血性、出血性及腦缺血缺氧損害引起的癡呆，是老年期癡呆的主要原因(約占80%)[1]。近年來發(fā)病率呈上升趨勢，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，且為家庭和社會造成沉重的負擔(dān)。2007年11月～2009年3月，我們應(yīng)用銀杏達莫注射液聯(lián)合腦復(fù)康片治療血管性癡呆患者取得較好的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院門診及住院部VaD患者80例，男46例，女34例;年齡50～80(66.8±8.6)歲，病程(1.5±1.1)年;合并短暫性腦缺發(fā)作11例，高血壓36例，糖尿病12例，冠心病10例，血脂異常12例，2次及以上腦梗死12例。納入標(biāo)準(zhǔn):①合并缺血性腦血管病者符合1995年全國第四屆腦血管病會議制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn);②符合《中國精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)》及美國精神病學(xué)第4版制定的VaD標(biāo)準(zhǔn)，癡呆的發(fā)病須在腦血管病發(fā)生后的3個月以內(nèi);③簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)檢查，文盲<17分，小學(xué)<20分，中學(xué)及以上<24分;④頭顱CT或MRI檢查證實腦內(nèi)有梗死灶，Hachinski指數(shù)>7分。排除標(biāo)準(zhǔn):①意識障礙;②其他神經(jīng)系統(tǒng)損害所致的癡呆(如阿爾茨海默病);③全身性疾病所致的癡呆;④精神障礙(如抑郁癥);⑤嚴(yán)重心、腎功能不全，消化性潰瘍活動期;⑥活動性癲癇。隨機分為治療組和對照組，各40例，兩組年齡、性別、受教育程度等一般資料比較差異無顯著性(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均采用抗血小板、控制血糖、控制血壓等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，治療組應(yīng)用銀杏達莫30mL加入生理鹽水靜脈輸注(15d為1個療程，應(yīng)用3個療程)，同時服用腦復(fù)康片0.2g，每次2片，每日3次;對照組用腦復(fù)康0.2g，每次兩片，3次/ d口服，連用兩個月。兩組均于治療前、治療后兩個月后進行量表評分。

1.2.2 檢測方法 ①MMSE檢測:包括患者的認知功能，包括定向力、計算力、記憶力、視空間及運用能力、語言能力等;②長谷川癡呆量表(HDS)檢測:檢測患者的癡呆程度;③SF-36量表檢測:檢測患者的日常生活質(zhì)量的變化。由專人進行神經(jīng)系統(tǒng)檢查和量表評分。治療前、治療后檢查血常規(guī)、生化、肝功能、腎功能、心電圖等。

1.2.3 統(tǒng)計學(xué)方法 計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，均數(shù)比較采用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 MMSE積分比較(表1)

2.2 長谷川癡呆量表(HDS)檢測積分比較(表2)

2.3 治療組和對照組對患者生活質(zhì)量的各項指標(biāo)積分比較

兩組均有改善，與治療前比較差異均有顯著性(P<0.05)，治療組和對照組之間有顯著性差異(P<0.05)。見表3。

2.4 不良反應(yīng)

在治療過程中，兩組均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)患者。治療組出現(xiàn)輕度頭暈、腹脹和胃部不適6例;對照組分別為5、8、6例;均經(jīng)對癥處理好轉(zhuǎn)。兩組治療前后血尿常規(guī)及肝腎功能無明顯變化。

3 討論

血管性癡呆的原因較為明確，具有潛在的可逆性，故又稱為可逆性癡呆。銀杏達莫注射液為銀杏葉提取物復(fù)合制劑，主要有效成分為類黃酮、萜內(nèi)酯和雙嘧達莫。銀杏葉提取物具有清除自由基、擴張血管、降低腦血管阻力、促進大腦循環(huán)代謝，減輕腦水腫、拮抗血小板活化因子、影響神經(jīng)介質(zhì)和改善學(xué)習(xí)記憶等作用[2]。萜內(nèi)脂是銀杏葉提取物的主要有效成分，具有拮抗血小板活化因子作用。被認為最有臨床應(yīng)用前景的天然血小板活化因子受體拮抗劑。研究發(fā)現(xiàn)萜內(nèi)脂對缺血后鼠軟腦膜小動脈的擴張有促進作用，并可顯著改善血壓波動，防止或逆轉(zhuǎn)腦缺血后遺癥[3]。海馬損害在癡呆發(fā)生上有特殊意義，萜內(nèi)脂在大鼠大腦局部缺血病灶模型中對大腦有保護作用，萜內(nèi)脂和白果內(nèi)脂可保護氨酸鹽引起大鼠海馬神經(jīng)元損傷，而銀杏黃酮苷是氧自由基有效清除劑，參與清除超氧陰離子，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，從而起到保護腦細胞的作用[4]。雙嘧達莫可抑制血小板的第一相聚集與第二相聚集，因此具有抗血栓形成作用。與萜內(nèi)脂聯(lián)合制劑能更有效地改善腦組織的血流量，進一步改善了腦代謝，有利于病變部位的功能恢復(fù)，尤其可促進血管性癡呆病人認知功能的改善。腦復(fù)康屬于γ-氨咯酸的環(huán)化衍生物?？纱龠M大腦對磷脂和氨基酸的利用，增強大腦對蛋白的合成，促進腦內(nèi)ATP合成及乙酰膽堿合成并增強神經(jīng)興奮的傳導(dǎo)，提高大腦中ATP/ADP比值，促進蛋白質(zhì)合成以及葡萄糖的利用。降低腦血管阻力，增加腦血流量。促進大腦半球經(jīng)胼胝體的信息傳遞，可改善腦組織因缺氧造成的腦損傷，具有促進腦內(nèi)代謝作用。對缺氧所致的逆行性遺忘有改進作用?？梢栽鰪娪洃?，提高學(xué)習(xí)能力?？芍苯幼饔糜诖竽X皮質(zhì)，具有激活、保護和修復(fù)神經(jīng)細胞的作用。主要用于動脈硬化癥及腦血管意外所致的記憶和思維功能減退，亦可用于腦外傷引起的記憶思維障礙[5]，從二者藥物的作用機理來看，具有協(xié)同作用，從理論上可以認為兩藥聯(lián)用能夠改善血管性癡呆患者的認知功能。本研究證實銀杏達莫注射液聯(lián)合腦復(fù)康片治療血管性癡呆二者相輔相成，比單用腦復(fù)康片效果更好，可顯著改善患者的認知功能﹑延緩癡呆的發(fā)生，提高患者的生活質(zhì)量。這亦表明“聯(lián)合治療”對血管性癡呆確實具有治療作用，筆者認為此方法藥物價廉、使用方便、效果好，具有重要的臨床價值。值得基層醫(yī)院推廣。

[參考文獻]

[1] 平井俊策. 診斷癡呆的進程[J]. 日本醫(yī)學(xué)介紹，2005，26(3):107-110.

[2] 朱衛(wèi)，張曉彪. 銀杏葉制劑對腦血管病治療的概況[J]. 國外醫(yī)學(xué):腦血管疾病分冊，1989，6(4):235-238.

[3] Lee W，Singh K. A stuay on cerebra ischemlave perfusion injury invoive merit of PAF[J]. Korpharmacol，1993，29(1):1.

[4] 李新崗. 銀杏葉制劑的心腦血管藥理及其臨床應(yīng)用[J]. 國外醫(yī)學(xué):腦血管分冊，1995，3(6):310.

[5] 董秀珍，周國鈞，程天健. 腦復(fù)康片治療老年癡呆120倒雙盲研究[J]. 老年醫(yī)學(xué)與保健，2000，6(3):137-139.

(收稿日期:2009-12-17)