血液透析濾過對頭孢吡肟所致代謝性腦病的臨床觀察

[摘要] 目的 觀察血液透析濾過(HDF)對頭孢吡肟所致代謝性腦病的臨床療效。方法 使用血液透析濾過(HDF)與血液透析(HD)兩種不同的方法治療頭孢吡肟所致代謝性腦病患者，38例患者隨機分為治療組(HDF組)和對照組(HD組)各19例，觀察兩組的療效及清除血β2微球蛋白(β2-MG)的效果。結果 HDF組代謝性腦病完全緩解83.3%，部分緩解16.7%，HDF后血β2-MG顯著下降(P<0.01);HD組代謝性腦病完全緩解16.7%，部分緩解16.7%，無效66.7%，HD前后血β2-MG無顯著性差異(P>0.05)。結論 HDF治療頭孢吡肟所致代謝性腦病的療效顯著，能有效地清除血β2-MG。

[關鍵詞] 頭孢吡肟; 代謝性腦病; 血液透析(HD); 血液透析濾過(HDF)

[中圖分類號] R743.9;R459.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)07-133-02

頭孢吡肟(cefepime)為廣譜第四代頭孢菌素類抗生素，通過抑制細胞壁的生物合成而達到殺菌作用，對革蘭陽性菌和陰性菌均有作用。與第三代頭孢菌素相比，具有抗菌譜更廣、抗菌活性更強的特點，因此頭孢吡肟臨床應用較廣泛，適用于敏感菌所致的下呼吸道感染、下尿路感染和復雜性尿路感染、皮膚和皮膚軟組織感染、復雜性腹腔內感染、婦產科感染、敗血癥等[1]。此藥應用于尿毒癥患者，較容易出現代謝性腦病，對于此類患者，我科進行了血液透析濾過治療，效果非常顯著，現總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

38例患者為2009年3月～2009年10月在我科行規(guī)律血液透析的患者，在出現感染時應用頭孢吡肟(頭孢吡肟的劑量為1g/次，每日2次靜點)，治療過程中出現了代謝性腦病的癥狀，并已排除其他原因造成的腦血管意外。其中男20例，女18例;年齡43～75歲，平均(56.32±8.4)歲;透析時間1.5～3.5年，平均(2.0±0.76)年，每周規(guī)律透析2～3次。

1.2 臨床表現

臨床表現為不同程度的神經精神異常，以精神障礙為主者25例，表現為注意力不集中、表情淡漠、反應遲鈍、思維混亂、幻聽、幻覺及多語等;以意識障礙為主者為8例，表現為嗜睡、譫妄及昏迷等;以抽搐、癲癇發(fā)作為主要癥狀者5例。

1.3 診斷與鑒別診斷

38例患者均符合代謝性腦病診斷標準，但均無顱內出血、腦梗死等病變，電解質、酸堿平衡數值接近正常范圍，患者未服影響精神、神經系統(tǒng)藥物，無癲癇病史。

1.4 方法

38例患者隨機分為兩組各19例，治療組(HDF組)采用Fresenius 4008B +On.1ine血液透析濾過機，聚砜膜F60型血濾器。對照組(HD組)采用日本東麗機、血仿膜透析器行血液透析治療。兩組病例年齡、性別、臨床資料均無顯著性差異。透析條件相同，用碳酸氫鹽作透析液，血流量(250～300)mL/min，置換液流速(60～80)mL/min，透析液流量(500～800)mL/min。每次透析時間4～4.5h，觀察時間為2周，透析6次。

2 檢驗項目與分析

2.1 檢測項目

頭孢吡肟所致代謝性腦病患者行HDF、HD治療前后血中尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、β2-MG的數值。

2.2 統(tǒng)計學處理

計量資料數據以均數土標準差(χ±s)表示，采用兩樣本均數t檢驗，計數資料作χ2檢驗，P<0.05為差異顯著，P<0.01為差異非常顯著。

2.3 療效判斷標準

完全緩解:代謝性腦病臨床癥狀完全緩解;部分緩解:腦病臨床癥狀部分緩解;無效:腦病臨床癥狀無緩解。

3 結果

3.1 療效觀察

HDF組與HD組病人代謝性腦病緩解情況見表1。

3.2 毒素清除情況

HDF、HD治療后血BUN、Scr均明顯下降(P<0.01);但HD治療后β2-MG與治療前對比無明顯改變(P>0.05)，而HDF治療后血β2-MG與治療前比較顯著下降(P<0.01)，見表2。

4 討論

頭孢吡肟屬于第四代頭孢菌素類抗生素，分子量571.5道爾頓。藥代動力學提示該藥幾乎全部經腎臟排泄，腎功能減退時，藥物在體內積聚。臨床應用時，應根據腎功能減退情況，減少用藥劑量，縮短給藥時間。該38例患者為尿毒癥晚期，Ccr<10mL/min。在出現感染的情況下，頭孢吡肟用量每天1～2g靜脈滴注，每天2次，而該12例患者實際用量為1.0g靜脈滴注，每天2次。由于患者腎臟已失去功能，藥物在體內吸收、分布、代謝、排泄功能受到影響。盡管大多數頭孢菌素類抗生素可以通過透析膜而排出體外，但是由于該藥分子量大于500道爾頓，不易穿過透析膜，使用時導致體內頭孢吡肟血濃度及游離型濃度增高，腦脊液中的頭孢吡肟也同步增高，而且頭孢類藥物可拮抗γ-氨基丁酸與其受體結合，從而引起神經毒性反應[2]。血液透析(HD)是常規(guī)血液凈化技術，其溶質清除方式以彌散為主，對中、大分子尿毒物質清除率低，而HDF則可通過對流作用有效地清除中分子物質，與常規(guī)血液透析相比，HDF使用的血液透析濾過器的濾過膜分子截留面積大過彌散和對流兩種形式進行溶質清除。其不僅能有效地清除小分子毒物，而且能有效地清除大、中分子毒物[3]。頭孢吡肟分子量為571.5道爾頓，故HDF對頭孢吡肟所致代謝性腦病的療效顯著。綜上所述，腎功能不全患者在應用頭孢吡肟時應密切注意代謝性腦病的發(fā)生，一旦出現不良反應應及時行HDF治療。

[參考文獻]

[1] 陳光強. 188例注射用頭孢吡肟不良反應報告分析[J]. 現代食品與藥品雜志，2007，17(4):16-17.

[2] 蔣佶泉，陳志南. 馬斯平致精神異常1例[J]. 中國藥物應用與監(jiān)測，2004，1(2):34.

[3] 伍秋霞. 血液透析濾過治療尿毒癥腦病的臨床研究[J]. 廣西醫(yī)學，2001，23(2):255-257.

(收稿日期:2009-08-20)