諾氟沙星片的工藝改進

　　摘要：目的：提高諾氟沙星片的溶出度。方法：采用正交試驗設計方法進行優選。結果：諾氟沙星片的溶出度得到顯著提高。結論：改進后的諾氟沙星片制造工藝穩定可行。
　　關鍵詞：諾氟沙星片 正交設計 工藝改進
　　中圖分類號：R944 文獻標識碼：A文章編號：1672-3791(2011)02(a)-0000-00
　　
　　諾氟沙星片為抗菌類非處方藥藥品。本品為氟喹諾酮類抗菌藥，具廣譜抗菌作用，尤其對需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性高，對下列細菌在體外具良好抗菌作用：腸桿菌科的大部分細菌，包括枸椽酸桿菌屬、陰溝腸桿菌、產氣腸桿菌等腸桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、弧菌屬、耶爾森菌等。諾氟沙星體外對多重耐藥菌亦具抗菌活性。對青霉素耐藥的淋病奈瑟菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。諾氟沙星為殺菌劑，通過作用于細菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復制而導致細菌死亡。質量標準中增加了對該品種的溶出度檢查。為了滿足標準要求，我們采用正交試驗設計對諾氟沙星片的制造工藝進行改進，得到了滿意結果，使該片的溶出度有很大提高，達到了標準要求。
　　
　　1 儀器與試藥
　　1.1 儀器
　　粉碎機（30B2型，上海藥機三廠）；混料機（CH-150型，上海藥機一廠）；顆粒機（搖擺式160型，上海藥機一廠）；壓片機（旋轉式ZP-33型，上海藥機一廠）；溶出度測定儀（RC-6D型，天津市國銘醫藥設備有限公司）。
　　1.2 試藥
　　諾氟沙星（批號201011024，河南康泰制藥廠）；玉米淀粉（20100621，吉林松源玉米工業總公司）；糊精（批號20101101，沈陽東源糊精廠）；硬脂酸鎂（批號20100501，湖洲展望化學藥業有限責任公司）；羧甲基淀粉鈉（批號20101021，湖洲展望化學藥業有限責任公司）；吐溫-80（批號20100921，沈陽市試劑五廠）。
　　
　　2 實驗方法
　　2.1 因素的確定
　　通過理論分析、資料查證，結合多年的生產實踐經驗，確定諾氟沙星片溶出度的影響因素。因素A：粘合劑用量；因素B：吐溫-80用量；因素C：崩解劑用量。
　　2.2 擬定因素的水平數（見表1）。
　　
　　表1因素水平表
　　選擇適當的正交表進行試驗設計。
　　根據因素數和水平數，我們選擇L4（2.3）正交表。按實驗方案進行實驗，記錄實驗結果。（見表2）
　　表2L4（2.3）正交表及實驗結果
　　
　　2.3 方差分析結果
　　表3
　　
　　3 結果（見表2.3）
　　由附表2.3得知：I1A<