藥液稀釋容量對長春新堿致兔血管損傷的影響1)

章飛飛,韋義萍,高 文,關 穎,廖海濤

藥液稀釋容量對長春新堿致兔血管損傷的影響1)

章飛飛,韋義萍,高 文,關 穎,廖海濤

[目的]探討抗腫瘤藥物長春新堿不同藥液稀釋容量對血管損傷的影響。[方法]采用兔耳自身對照法進行低容量(實驗組)和高容量(對照組)靜脈穿刺,48 h后光學顯微鏡下觀察兔耳緣靜脈局部病理改變。[結果]實驗組內皮細胞增生、血管周圍水腫、管腔出血顯著重于對照組,差異有統計學意義(P<0.05或 P<0.01)。[結論]靜脈輸注的藥液稀釋容量過低,增加了藥液濃度及刺激性,亦增加了化療藥物對靜脈損傷的危險性,臨床實踐中應根據藥物性質選擇合理的稀釋容量,以減少對靜脈血管的損傷。

稀釋容量;長春新堿;靜脈損傷

長春新堿注射劑是從夾竹桃科植物長春花中提取的一種生物堿,經現代科技精制成無菌中藥制劑,為常用植物抗腫瘤藥。長春新堿的給藥途徑是靜脈給藥,因其作為生物堿制劑,刺激性強、毒性大,可引起不同程度的靜脈炎,病變的血管顏色變成暗紅色或暗黃色,皮膚色素沉著,局部疼痛,觸摸病變的血管呈條索狀,嚴重者可導致血栓性靜脈炎,發生血流受阻[1],給病人帶來巨大的軀體和精神痛苦,嚴重影響病人的生存質量。為探討抗腫瘤藥物導致靜脈炎的發生機制,筆者采用不同藥液稀釋容量對兔耳靜脈輸入長春新堿,觀察其靜脈損傷程度及靜脈炎病理反應。現將結果報道如下。

1 材料與方法

1.1 材料 選擇實驗用健康家兔12只(由廣西醫科大學實驗動物中心提供),雌雄不限,體重2.5 kg±0.5 kg,集中飼養,用備皮刀刮去雙耳毛發,水清洗備用。將兔隨機編為1號～12號,其左側耳緣靜脈為實驗組,右側為對照組。靜脈注射藥物采用注射用硫酸長春新堿,規格:每支1mg,按照不同分組用0.9%氯化鈉注射液稀釋備用。

1.2 方法

1.2.1 操作方法 用速眠新Ⅱ0.15 mL/kg對實驗兔進行肌肉注射麻醉,將實驗兔放置在固定盒內,暴露兔耳,選擇耳緣靜脈,局部碘伏消毒。雙側耳緣用微量輸液泵(WZ-50C6)靜脈推注藥液,劑量均為0.20 mg/kg,速度均為0.5 mL/min。左側耳緣靜脈推注的長春新堿采用0.9%氯化鈉注射液10 mL稀釋(實驗組),右側耳緣靜脈推注的長春新堿采用0.9%氯化鈉注射液20 mL稀釋(對照組)。推注藥物前后均用0.9%氯化鈉注射液沖管。

1.2.2 標本采集 注射48 h后于雙側耳緣靜脈以穿刺點前2 cm處為中心,切下面積為 0.6 cm2(長 1.5 cm、寬 0.4 cm)的靜脈及其耳郭組織。用10%甲醛固定24 h,送病理科進行石蠟包埋,常規病理切片,HE染色,光學顯微鏡下觀察。

1.3 觀察指標 觀察血管內皮腫脹、血管周圍水腫、炎細胞浸潤、管壁增厚、管腔充血、纖維增生、內皮細胞增生、血管周圍出血、血栓形成等病理改變,損傷程度由輕到重按照等級評定,分別為無、輕微、陽性、強陽性。病理結果由同一病理科醫生盲法進行評價[2]。比較不同藥液稀釋容量對兔耳緣靜脈損傷程度。

1.4 統計學方法 所有數據輸入SPSS 13.0軟件,用兩個獨立樣本比較的M ann-Whiteney U檢驗。

2 結果(見表 1)

表1 兩組兔耳緣靜脈損傷程度比較 只

3 討論

血栓性靜脈炎簡稱靜脈炎,是指靜脈化學炎性反應,其病理特點為血管內膜增生、管腔變窄、血流緩慢[3]。引起靜脈炎的因素很多,主要有輸入濃度高、刺激性強的藥物,或因靜脈內長期放置刺激性較大的塑料導管,或是物理及自然因素、各種微粒等因素[4],也可由于在輸液過程中護理人員操作不規范引起局部靜脈的損傷感染。化療藥物致靜脈炎最主要的原因是藥物本身的理化因素,如化療藥物的刺激性、滲透壓、濃度和酸堿度等。長春新堿屬于發泡性化療藥物,即強刺激性藥物,且pH值偏低,在靜脈輸注過程中可導致酸堿平衡失調,并損傷血管內皮,引起血管通透性增加,靜脈和毛細血管周圍組織缺血、缺氧,發生組織滲漏性損傷或靜脈炎,嚴重者導致局部組織壞死。

3.1 不同藥液稀釋容量致靜脈炎的影響 臨床護理工作中,化療藥物較多采用外周靜脈注射。藥物濃度高,輸入速度快,超過了血管緩沖應激的能力,或在血管受損處堆積,均可使血管內膜受刺激導致內膜炎[5]。本動物實驗研究顯示,在總藥物劑量不變(0.20 mg/kg)的情況下,控制藥液輸入速度為0.5mL/m in時,改變藥液稀釋容量,即改變藥液濃度,則化療藥物對靜脈損傷的程度不同。注射藥物后48 h,實驗組血管內皮細胞增生、血管周圍水腫、管腔充血程度顯著重于對照組(P<0.05或 P<0.01)。說明在藥物劑量和輸入速度不變的情況下,藥液稀釋容量越低,即藥物濃度越高,對靜脈的損傷程度越大,結果與禹冬梅等[6]的研究報道相一致。

3.2 血管內皮損傷機制 在致炎因素的作用下,局部循環會很快發生血流動力學變化,即血管口徑和流速的改變,炎區代謝障礙,無氧代謝過程增強,酸性中間產物堆積,使毛細血管后靜脈平滑肌麻痹而擴張,同時炎癥介質使毛細血管和細靜脈壁通透性增高,血漿外滲,血液濃縮,黏性增加,血流緩慢,軸流和邊流界限消失,形成靜脈性充血或血流停滯。同時血管內皮損傷后釋放出各種血管活性物質和大量細胞因子,導致原來細胞的分裂周期和信號傳導發生改變,還影響了細胞的增殖活性,從而引起內皮細胞增生。本研究病理切片結果表明,實驗組出現血管擴張淤血,大量內皮細胞增生,而對照組個別出現輕度管腔充血,少許內皮細胞增生,兩組比較差異有統計學意義(P<0.05或 P<0.01)。說明增加藥液稀釋容量、降低藥物濃度能降低化療藥物對血管內皮細胞的損傷。

3.3 血管周圍組織損傷機制 在生理狀態下,血管內皮細胞連接的致密程度和變化控制了血液成分和組織成分的通透和滲出。化療藥物屬細胞毒類藥物,在殺傷腫瘤細胞的同時,對正常細胞和組織亦有一定的損傷,作用于細胞代謝周期的各個階段,影響DNA和蛋白質的合成,使血管內皮細胞壞死脫落,血管通透性迅速增加,導致血細胞、大分子物質滲出引起血管周圍組織水腫。本研究病理切片結果表明,實驗組出現大部分區域間質水腫,而對照組個別出現小區域水腫,兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。M ichael等[7]研究表明,輸液靜脈炎發生率隨藥物刺激性的增加而升高,增加藥液的稀釋容量,即降低了藥物濃度,同時亦降低了藥物的刺激性,從而能有效降低靜脈炎的發生率及嚴重程度。

本實驗采用實驗兔雙側耳緣靜脈自身對照研究的方式,增加了實驗的可信度和兩組之間的均衡性和可比性。但由于實驗樣本量的限制,未進行大樣本動物實驗,同時,僅研究了化療藥物注射后48 h的病理改變,對局部血管的遲發性反應未進行觀察。只有采用多樣本的科學實驗,才能建立重復性好、科學性強的動物模型,以幫助護理科研工作者更加深入了解病理變化、找尋更加有效的防護措施,解決護理實踐中的實際問題,切實提高化療病人的生活質量。

[1] 胡瑞霞,常俊麗,李賀娟.長春新堿化療致靜脈炎的預防護理[J].中外健康文摘,2007,4(8):1091-1092.

[2] 陳一芬,李如青,龐素珍,等.化療藥物致兔耳靜脈損傷防護措施的實驗研究[J].山西護理雜志,2002,14(1):11-12.

[3] 李樹貞.現代護理學[M].北京:人民軍醫出版社,2000:268.

[4] 呂艷.靜脈輸液并發靜脈炎預防性護理的研究進展[J].護理研究,2003,17(8):880.

[5] 羅彩樹.靜脈炎發生原因及防治護理進展[J].全科護理,2010,8(9A):2331-2333.

[6] 禹冬梅,薛旗山,趙秋紅,等.兩種方法輸入諾維本的靜脈反應比較[J].中國現代醫藥雜志,2005,7(1):69-70.

[7] M ichael R,Stephen H,Bonnie W,et al.Relationship betw een peripheral intravenous catheter dwell tim e and the developmen t of ph lebitis and in filtration[J].Infusion Nursing,2001,24(5):332-341.

Influence of drug fluid dilution capacity on vincristine induced vascular injury in rabbits

Zhang Feifei,WeiYiping,GaoWen,etal
(Nursing College ofWenzhou M edical University,Zhejiang 325035 China)

Objective:To probe into the influence of different physic liquor dilution volume of anti-tumor drug vincristine induced blood vessels injures in rabbits.Methods:To carry out venous paracentesis of rabbits ear of low-volume group(as test group)and high-volume group(as control group)by adopting ow n control.Local pathological changes of rabbitear veins were observed under opticalmicroscope after 48hs.Results:The endothelial cell hyperp lasia,circumvascular edem a and intraluminal hemorrhage in low-volume group rabbits were higher than that in high-volume group rabbits.Therewere statistical significant differencesbetween the two groups(P<0.05 or P<0.01).Conclusion:The over-low of physic liquor dilution volume may increase drug concentration and stimulatory,and may increase the risksof chemotherapeuticson venous in juries.In clinic p ractice,one shou ld chose reasonab le dilution volume based on drugs property so as to reduce injuriesof veins.

physic volume;vincristine;venous in jury

R 471

B

10.3969/j.issn.1009-6493.2011.03.004

1009-6493(2011)1C-196-02

1)為廣西科學基金資助項目,編號:桂科自0832161。

(本研究得到病理學專家鄧卓霖教授的幫助,特此感謝。)

章飛飛(1981—),女,碩士,工作單位:325035,溫州醫學院護理學院;韋義萍(通訊作者)、高文、關穎、廖海濤工作單位:530021,廣西醫科大學護理學院。

2010-06-17;

2010-10-25)

(本文編輯 呂佩)

·調查研究·