乙肝抗纖湯聯合干擾素治療乙肝后肝纖維化 60例

河南省開封市第一人民醫院(開封 475004）

乙肝抗纖湯聯合干擾素治療乙肝后肝纖維化 60例

李宏河南省開封市第一人民醫院(開封 475004）

目的:觀察益氣活血、疏肝健脾類中藥配合干擾素治療乙肝后肝纖維化的療效。方法:采用乙肝抗纖湯(黃芪、丹參、冬蟲夏草、鱉甲、川芎、蜈蚣、當歸、漢防己等）配合干擾素治療本病 60例,并設對照組,觀察兩組間治療前后 HBV-DNA、HBeAg、肝功能、血清透明質酸(HA）、Ⅳ型膠原(IV-C）、層粘蛋白(LN）水平變化情況。結果:兩組在 HBV-DNA及HBeAg轉陰率方面差異無顯著性(P＞0.05）,治療組天冬氨酸轉氨酶(AST）、丙氨酸氨基轉氨酶(ALT）下降較對照組差異有非常顯著性(P＜0.01）。治療組血清 HA、lV-C、LN水平下降程度較對照組差異有非常顯著性(P＜0.01）。結論:本方法對本病有益氣活血,疏肝健脾的功效,可協同干擾素抗病毒的作用和增強協同保肝、抗纖維化的作用。

肝纖維化 /中西醫結合療法 補益劑 /治療應用 @乙肝抗纖湯

肝纖維化是慢性乙型肝炎向肝硬化發展的重要 環節,也是預防與控制肝硬化的最有利時機。為尋找有效的治療方法,阻斷和逆轉肝纖維化發生和發展,2005～ 2009年,筆者采用自擬乙肝抗纖湯配合干擾素治療乙型肝炎后肝纖維化 60例,取得了較好療效,現報道如下。

臨床資料120例觀察對象均為本院住院乙肝病例,肝功能異常,HBV-DNA(+）,且血清透明質酸(HA）、Ⅳ型膠原 (Ⅳ -C）、層粘蛋白 (LN）中至少有 1項升高的患者,120例患者隨機分為治療組與對照組,其中治療組 60例,男 47例,女 13例;平均年齡 47歲。對照組 60例,男 45例,女 15例;平均年齡 41歲。兩組在性別構成和年齡上差異無顯著性(P＞0.05）。所有患者診斷均符合《病毒性肝炎防治方案》的標準[1]。

治療方法對照組采用安達芬(國藥準字 S19980 082）300萬 u,肌肉注射,第 1周 1d1次,后隔日 1次,療程為 3個月。

治療組在對照組的基礎上加用乙肝抗纖湯:由黃芪 30g,丹參、冬蟲夏草各 20g,鱉甲 18g,川芎、蜈蚣各15g,當歸、漢防己各 12g,柴胡 9g等。由本院制劑室煎藥機生產煎劑 ,每袋 150mL,2次 /d,口服,療程為 3個月。治療期間兩組均服用常規保肝藥。

療效標準分別觀察兩組患者治療前后血清HBV-DNA、HBeAg、肝功能、 HA、LN、Ⅳ -C變化。

統計學方法 兩組轉陰率比較用卡方檢驗,

治療結果兩組患者治療前后 HBV-DNA、HBeAg變化情況比較兩組治療前 HBeAg全部陽性,治療后治療組轉陰 20例,轉陰率 33%;對照組轉陰 17例,轉陰率 28%。治療組治療前 HBV-DNA陽性 60例,治療后轉陰 36例,轉陰率 60%;對照組治療前陽性 60例,治療后轉陰 30例,轉陰率 50%。兩組治療后兩項轉陰率差異均無顯著性(P均＞0.05）。

兩組患者治療前后肝功能變化情況比較見表 1示,治療后兩組 AST、ALT均顯著降低 (P均 ＜0.01）,治療后組間比較,差異有顯著性(P＜0.01）,治療組優于對照組。治療組治療后血清總膽紅素顯著降低(P＜0.01）。兩組治療前后血清白蛋白(A）、血清白蛋白與球蛋白比值(A/G）比較及治療后組間比較,差異均無顯著性(P均＞0.05）。

表1 兩組治療前后肝功能指標變化比較(±s）

表1 兩組治療前后肝功能指標變化比較(±s）

注:與本組治療前比較,△P＜0.01;與對照組治療后比較,▲P＜0.01。

組 列 時間 n AST(IU/L） ALT(IU/L） TBIL(μmol/L） A(g/L） A/G治療組 治療前1.4±0.5 1.5±0.4對照組 治療前治療后 60 145±46.4 46± 14.3△▲186±57.1 58± 18.6△▲治療后 60 153±51.6 6087± 24.8△167±53.7 96± 34.4△38.41±12.5 26.47± 8.5△32.6±9.4 34.4±11.5 36.65±11.3 30.34±10.7 33.8±12.7 34.5±12.3 1.3±0.6 1.4±0.5

兩組患者治療前后血清 HA、LN、IV-C水平下降情況比較見表 2示,兩組治療前后血清 HA、LN、IV-C差值比較,差異均有顯著性(P＜0.05）,其中 HA差異更為顯著。

表2 兩組治療前后血清 HA、LN、IV-C水平下降情況比較(ng/L,±s）

表2 兩組治療前后血清 HA、LN、IV-C水平下降情況比較(ng/L,±s）

注:與對照組比較,△P＜0.05,▲ P＜0.01。

組 別 n HA LN IV-C治療組 60 69.34± 24.36▲ 43.46± 35.43△ 36.25± 6.42△對照組 60 37.58± 17.69 26.79± 18.52 21.38± 9.15

討論肝纖維化中醫認為屬于“脅痛”、“積聚”范疇,是由于正氣虛弱,濕熱邪毒侵襲人體,造成氣滯血瘀、脈絡不通,血瘀于肝而成。自擬乙肝抗纖湯是由黃芪、冬蟲夏草、鱉甲、當歸、丹參、漢防己、川芎 、蜈蚣、柴胡等組成,具有活血化瘀、解毒散結、扶正祛邪的作用。黃芪扶正益氣,冬蟲夏草補虛益氣,能平補陰陽,抵抗邪氣,使得正氣復;柴胡理氣,丹參、川芎、當歸行氣活血化瘀;鱉甲軟堅散結,漢防己清熱除濕,蜈蚣解毒散結、活血通絡[2],全方共湊益氣除濕,活血化瘀、解毒散結,使正氣復,濕熱除,邪毒散,瘀得化,脈絡通而病愈。近年來的研究表明,它們的有效成分及其制劑具有較好的抗肝纖維化作用。

現代醫學認為,肝纖維化是肝臟內彌漫性細胞外基質過度沉積引起,它的發生、發展和轉歸取決于纖維增生和纖維分解的“凈效應”。干擾素可以抗肝纖維化[3],為探討其聯合中藥對乙型肝炎及肝炎后肝纖維化的治療作用,我們進行了本研究。本文結果表明,治療組和對照組間 HBeAg及 HBV-DNA轉陰率間無顯著性差異(P＞0.05）,提示乙肝抗纖湯對 HBV無明顯的治療作用,這可能與組方中缺少具有清熱解毒功效的抗病毒藥物有關。國內外大多數資料表明,干擾素對HBeAg、HBV-DNA轉陰的有效率在 0%～ 40%,本文結果顯示,安達芬與中藥聯用對 HBeAg轉陰的有效率在 30.4%～ 36%,這與文獻相符。兩組治療后 AST、ALT均較治療前有明顯下降(P＜0.01）,且治療組AST、ALT下降較對照組差異有非常顯著性(P＜0.01提示兩藥聯用在保肝降酶方面具有協同增效作用。現代藥理研究黃芪可明顯減少總膠原及Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ型膠原在大鼠肝臟的病理性沉積,使膠原蛋白含量明顯降低,并明顯減輕受損肝細胞的變性、壞死,活躍巨噬細胞吞噬功能,且隨療程延長而增強[4]。冬蟲夏草能提高機體的免疫,改善肝功能,能明顯減輕其肝纖維化程度。血清 HA、LN、IV-C水平不僅是反映肝纖維化程度的指標,而且與肝病血瘀程度有關[5],丹參、川芎、柴胡活血化瘀,疏肝理氣,具有顯著的抗脂質過氧化物、抗慢性肝損傷等作用[6];兩組治療后血清 HA、LN、Ⅳ-C水平均較治療前下降,治療組下降水平較對照組比較差異有非常顯著性(P＜0.01）,提示兩藥聯用在抗肝纖維化方面亦具有協同增效作用。

[1] 中華醫學會傳染病寄生蟲病學會.病毒性肝炎防治方案(試行）[J].中華傳染病雜志 ,1995,13(4）:241-247.

[2] 陳仁壽.國家藥典中藥實用手冊[M].南京:江蘇科學技術出版社,2005:548-561.

[3] 王 慈,張清月,張 鑫.病毒性肝炎抗病毒治療進展[J].中國實用醫藥,2009,4(15）:232-233.

[4] 王迎霞,郭全合 ,韓衛坤,等.黃芪、丹參聯合治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床研究 [J].中國民康醫學雜志,2008,23(1）:368-369.

[5] 沈吉云,燕惠生,趙淑援.檢測血清 HPCII、HA、LN對慢性肝病血瘀證的診斷價值[J].中華實用中西醫結合雜志,1999,12(3）:370-371.

[6] 吳 荔,黃賢樟.軟肝抗纖方防止四氯化碳致大鼠肝纖維化的實驗研究[J].廣州中醫藥大學學報,2004,21(4）:291-294.

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1000-7369(2011）01-0026-03

(收稿 2010-07-12;修回 2010-08-10）