不同劑量瑞舒伐他汀治療急性冠脈綜合征的臨床研究①

楊長寶 鄭海軍 邱春光

(1.焦作市人民醫院心內科 河南焦作 454100; 2.鄭州大學第一附屬醫院心內科 鄭州 450052)

不同劑量瑞舒伐他汀治療急性冠脈綜合征的臨床研究①

楊長寶1鄭海軍1邱春光2

(1.焦作市人民醫院心內科 河南焦作 454100; 2.鄭州大學第一附屬醫院心內科 鄭州 450052)

目的 比較不同劑量瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征(ACS)患者血脂、血清高敏C反應蛋白(hs-CRP)及白介素-18(IL-18)影響。方法 將65例ACS患者隨機分為瑞舒伐他汀低劑量組(10mg/d)和高劑量組(40mg/d),每晚給藥1次,用藥2個月后檢測2組患者血脂、hs-CRP及IL-18在血清中的表達。結果 給予瑞舒伐他汀2個月后,高、低劑量組血清中TC、LDL-C、hs-CRP和IL-18表達水平均比治療前降低(P<0.05),HDL-C表達水平升高(P<0.05),TG含量無顯著變化(P>0.05),高劑量組比低劑量組降低的更為明顯(P<0.05)。結論瑞舒伐他汀可明顯降低ACS患者血清中血脂、hs-CRP及IL-18的含量,高劑量組比低劑量組更為有效。

瑞舒伐他汀 急性冠脈綜合征 血脂 高敏C反應蛋白 白介素-181

急性冠脈綜合征(ACS)的發生主要是由于冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂所致。近年來的炎癥學說認為炎癥反應貫穿動脈粥樣硬化的發生、發展、破裂和血栓形成等全過程。hs-CRP作為一種急性時期反應蛋白,是反應機體炎癥反應的敏感指標。IL-18作為炎癥因子,會能夠加速動脈粥樣硬化的發展。藥理研究表明,瑞舒伐他汀在具有降脂作用的同時,還具有抗炎、穩定斑塊的作用。本文通過檢測ACS患者在給予高劑量和低劑量瑞舒伐他汀2個月前后血清炎癥因子hs-CRP及IL-18表達含量及血脂的變化,探討不同劑量瑞舒伐他汀對ACS患者炎癥反應的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取我院2009年3月至2010年10月期間住院并確診為ACS的患者65例,男性49例,女性16例,年齡42～68歲。均符合美國心臟病學會(ACC)、美國心臟病協會(AHA)制定的診斷標準。所有入選者均經過血生化、心電圖、腹部B超、胸透等檢查,排除家族型高膽固醇血癥、未能控制的高血壓、糖尿病、腫瘤、肝腎衰竭等疾病,近4周無感染史、無手術史、無發熱以及未服用調脂藥及炎癥抑制藥物。

1.2 分組及給藥方法

將65例患者隨機分為瑞舒伐他汀低劑量組(32例)和高劑量組(33例)。受試者除接受常規藥物(包括硝酸酯類、阿司匹林、低分子肝素、ACEI類和β-阻滯劑)治療外,于每晚睡前口服瑞舒伐他汀(可定,阿斯利康制藥有限公司),高劑量組(40mg/d),低劑量組(10mg/d)。

1.3 觀察指標

受試者分別于治療前和治療后2個月空腹采集外周靜脈血5ml,分離血清,-80℃保存待檢。血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)使用我院全自動生化分析儀進行測定。ELISA法測定血清中hs-CRP和IL-18的含量,IL-18試劑盒購自美國R&D systems公司,hs-CRP試劑盒購自美國Diagnostic systems laboratories公司。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 2劑量組治療前后血脂的比較

高、低劑量組血清中血脂的含量在治療前無顯著差異。給予瑞舒伐他汀治療2個月后,高、低劑量組TC、LDL-C的含量比各自治療前均下降(高、低劑量組均為P<0.05);2個劑量組HDL-C的表達水平比各自治療前升高(高、低劑量組均為P<0.05);另外,高劑量組比低劑量組的TC、LDL-C、HDL-C含量下降的更為顯著(P<0.05)。2劑量組治療前后TG含量都無顯著變化(P>0.05)。

表1 2劑量組治療前后血脂的比較(±s)

表1 2劑量組治療前后血脂的比較(±s)

注：與本組治療前比較,△P<0.05,與低劑量組比較,※P<0.05

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表2 2劑量組治療前后血清IL-18、hs-CRP比較(±s)

表2 2劑量組治療前后血清IL-18、hs-CRP比較(±s)

注：與本組治療前比較,△P<0.05,☆P<0.01;與低劑量組比較,★P<0.01

?

2.2 2劑量組治療前后血清IL-18、hs-CRP含量的變化

高、低劑量組血清中IL-18、hs-CRP的含量在治療前無顯著差異。給予瑞舒伐他汀治療2個月后,高、低劑量組hs-CRP的含量比各自治療前均下降(高、低劑量組均為P<0.05);2個劑量組IL-18的表達水平也比各自治療前降低(高劑量組P<0.01、低劑量組P<0.05);另外,高劑量組比低劑量組的IL-18、hs-CRP含量下降的更為顯著(P<0.01)。

3 討論

hs-CRP是一種由IL-6和TNF等細胞因子介導的由肝臟合成的急性期反應蛋白,是目前發現的重要的動脈粥樣硬化的炎性標記物,CRP升高與AS形成密切相關。CRP升高可促進細胞粘附分子表達增加,引起內皮細胞和血管壁炎癥反應,導致病灶周圍血管痙攣,加重AS。CRP升高可能侵蝕AS斑塊纖維帽,使纖維帽變薄、易破潰或斑塊不穩定[1]。阻斷hs-CRP的生成及抑制其促炎效應,就有利于減少ACS的發生。

IL-18是由巨噬細胞產生的一種炎癥因子,在人類冠狀動脈粥樣硬化斑塊中可誘導T淋巴細胞、自然殺傷細胞和巨噬細胞產生IFN-γ,抑制平滑肌細胞合成膠原,損傷斑塊的纖維帽,使斑塊易于形成潰瘍、破裂而變得不穩定,從而加速動脈粥樣硬化的發展,使病變得更加廣泛和嚴重。

他汀類藥物選擇性的作用于HMG-CoA還原酶,具有降脂作用。此外,近年來的多項研究表明,他汀類降脂藥物還具有改善血管內皮功能、抑制血管平滑肌增殖、抗氧化、抑制血小板聚集和防止血栓生成、抗炎和穩定粥樣斑塊的作用,是臨床目前最常用的調節血脂的藥物。瑞舒伐他汀作為新一代的他汀類藥物,除降脂作用優于其他的同類藥物外,其安全性和耐受性也是同類藥物中最佳的。近年來,人們也證實了其在抗炎、抗動脈硬化等非調脂方面產生的作用。

本研究檢測了ACS患者在口服低劑量及高劑量瑞舒伐他汀前及2個月后的血脂、血清hs-CRP及IL-18的表達水平,結果表明,在給予瑞舒伐他汀治療2個月后,高劑量組和低劑量組受試者與治療前相比,TC、LDL-C的表達水平降低,HDL-C表達水平升高,同時血清hs-CRP和IL-18的表達也有所降低,但服用高劑量瑞舒伐他汀受試者的TC、LDL-C、HDL-C、hs-CRP和IL-18表達水平變化幅度比低劑量組更大。提示低劑量的瑞舒伐他汀即有較好的降脂及抑制炎癥因子的作用,且其作用呈劑量依賴性。本實驗未觀察到TG的變化,可能與樣本量偏小有關。

因此,瑞舒伐他汀作為一種新型的他汀類藥物,能夠有效地調節血脂,降低動脈粥樣硬化炎性指標,盡早使用可延緩動脈粥樣硬化的病情進展,降低心血管事件的發生率和死亡率,值得臨床推廣使用。

[1]呂曉東,貢聯兵.瑞舒伐他汀[J].中國新藥雜志,2002.

[2]謝良麒,王憲.C反應蛋白與動脈粥樣硬化[J].生理科學進展,2004.

[3]張新軍,章茂順.C反應蛋白作為冠心病的危險預測因子[J].國外醫學·臨床生物化學與檢驗學分冊,2002.

[4]鄭婕,田建會,丁思華.阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征病人炎癥因子的影響[J].青島大學醫學院學報,2008.

R969

A

1674-0742(2011)05(c)-0140-02

楊長寶(1971～):男,漢族,河南省焦作市人民醫院心內科,主治醫師。

2010-12-28