奧扎格雷聯合降纖酶治療進展性腦梗死50例臨床分析

鐘純正，高元杰

(海南省農墾那大醫院神經內科，海南 儋州 571700)

進展性腦梗死是指發病后神經功能缺失癥狀呈漸進性加重，在發病48 h內仍不斷進展，經過治療及干預病情仍進展惡化甚至死亡，因此有效的治療方法甚為重要。我院2010年2月至2011年2月用奧扎格雷聯合降纖酶治療進展性腦梗死50例，取得滿意療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2010年2月至2011年2月100例住院的腦梗死患者，所有患者均符合全國第四屆腦血管學術會議修訂的診斷標準[1]，并經頭顱CT或MRI證實，除外顱內出血。隨機分成兩組：（1）觀察組50例：男性27例，女性23例；年齡39～83歲，平均60歲；病程10～24 d，平均17 d。其中有高血壓病20例，冠心病13例，糖尿病12例，有卒中史5例，短暫性腦缺血發作（TIA）3例；臨床神經功能缺損程度評分（NDS）輕度（0～15分）9例，中度（16～30分）24例，重度（31～45分）17例；梗死部位：單側基底節20例，雙側基底節8例，腦葉10例，腦干9例，小腦3例。（2）對照組50例：男性26例，女性24例；年齡40～81歲，平均59歲；病程11～12 d，平均18 d。其中有高血壓病19例，冠心病13例，糖尿病9例，有卒中史4例，TIA 3例；NDS輕度（0～15分）10例，中度（16～30分）22例，重度（31～45分）18例；梗死部位：單側基底節22例，雙側基底節6例，腦葉11例，腦干7例，小腦4例，兩組性別、年齡、病程比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 對照組采用阿斯匹林、血栓通治療，大面積腦梗死時予降顱壓及對癥處理常規治療。觀察組在此基礎上用生理鹽水100 ml加降纖酶10 U、5 U、5 U分別于第1、3、5天靜滴，同時予生理鹽水250 ml加奧扎格雷鈉160 mg/d靜滴，連用14 d，避免用其他同類藥物。對合并有高血壓病、糖尿病、冠心病等的患者給予相應處理。觀察兩組治療前、后兩周血小板計數(PLT)、凝血酶原時間(PT)、纖維蛋白原(Fg)、活化部分凝血活酶時間(APTT)及NDS的變化。

1.3 療效判斷標準 NDS減少≥90%為基本治愈；NDS減少46%～89%為顯著進步；NDS減少18%～45%為進步；NDS減少≤17%為無變化；NDS治療后大于治療前為惡化。

1.4 統計學處理 計量資料采用t檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結 果

2.1 兩組NDS比較 觀察組治療前為(20.49±9.24)分，治療后為(6.42±4.19)分，對照組治療前為(20.36±9.75)分，治療后為(13.5±7.09)分；兩組經治療后與治療前比較差異有統計學意義(P＜0.01)，觀察組比對照組降低明顯。觀察組治愈18例,顯著6例，有效率為48.0%。對照組7例，顯著6例，有效率為26.0%；觀察組有效率高于對照組，差異有統計學意義 (P＜0.01)。

2.2 兩組治療前.后實驗指標變化 觀察組治療后PLT較治療前及對照組明顯降低(P＜0.05)，PT延長(P＜0.05)，但仍均在正常范圍內，Fg、APTT無明顯變化(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后PLT、PT、Fg、APTT的比較(±s)

表1 兩組治療前后PLT、PT、Fg、APTT的比較(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照比較，P＜0.05。

組別PLT(×109/L)APTT(s)PT(s)Fg(g/L)觀察組(n=50)對照組(n=50)治療前221±38.4 224±40.2治療后153±37.2*220±35.4治療前10.2±2.2 11.1±2.1治療后15.3±1.2 10.8±2.1治療前3.6±1.2 3.5±1.1治療后3.0±1.2 3.4±1.2治療前34.5±2.4 33.3±2.2治療后41.1±2.1 35.4±2.6

3 討論

進展性腦梗死發生的主要因素是腦血栓形成在繼續、缺血后的腦水腫，其次為缺血區血流量下降等[2]。國內研究表明進展性腦梗死患者的纖維蛋白原濃度及凝血酶活性均異常。進展性腦梗死患者血液黏稠度、血脂及血纖維蛋白原高于穩定型腦梗死患者[3]。降纖酶是一種蛇毒類凝血酶，可以直接促使纖維蛋白及纖維蛋白原分解，降低血漿纖維蛋白原，也可激活內源性t-PA，溶解部分血栓，并可降低血漿黏度，改善血流流變學，增加血流量，防止血栓的進一步擴大。而奧扎格雷[4]是強力血栓素合成酶抑制劑，通過抑制血栓烷A2（TXA2）的產生及促進前列環素（PGI2）的生成而改善兩者間的平衡失調，具有抗血小板聚集和擴張血管作用。兩者聯用，可抑制血小板聚集，抑制血栓形成，促進血管內皮細胞釋放纖維蛋白溶解酶原激活劑，從而促進血栓溶解，使缺血半暗帶的血供盡快恢復，促進神經功能恢復，降低致殘率[5]。本研究對發病＞24 h的進展性腦梗死患者采用奧扎格雷鈉聯合降纖酶治療效果顯著，觀察組療效率為48.0%，明顯優于對照組的26.0%，差異有統計學意義(P＜0.01)；治療后觀察組的NDS為（6.42±4.19)分，明顯低于對照組的（13.5±7.09)分(P＜0.01)，觀察組治療后PLT降低比對照組明顯，觀察組治療后PT延長時間比對照組長，差異有統計學意義[6]。本研究表明，兩者聯用是治療急性進展型腦梗死的安全、有效方法。

[1]陳清棠.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準及臨床療效評定標準[J].中華神經科雜志,1996,29(6):381-383.

[2]蘇志強.進展性卒中[J].黑龍江醫學,2004,28(21):89-91.

[3]黃金忠,趙合慶.進展性腦梗死危險因素分析[J].中國血液流變學雜志,2004,14(1):82-83.

[4]趙利杰,魏崗之.奧扎格雷治療頸動脈系統血栓的研究[J].中國新藥雜志，1998,7:34.

[5]何小蓉,趙立波.丁基苯酞聯合巴曲酶治療急性缺血性腦梗死療效觀察[J].重慶醫學,2009,12:1495-1496.

[6]呂春蓮,趙恩平.奧扎格雷與低分子肝素聯合治療進展性腦梗死的療效觀察[J].海南醫學,2007,19(8):50.