不同輸液材料中硫酸阿托品微泵給藥時含量變化研究

任志生，楊治國，杜志強，牛慧云

（包頭醫學院第三附屬醫院，包頭市 014030）

不同輸液材料中硫酸阿托品微泵給藥時含量變化研究

任志生＊，楊治國，杜志強，牛慧云

（包頭醫學院第三附屬醫院，包頭市 014030）

目的：考察輸液材料對硫酸阿托品的吸附性。方法：模擬臨床硫酸阿托品微泵給藥環境，以0.9%氯化鈉溶液制備濃度為0.5μg·mL－1硫酸阿托品溶液，加入內標物非那西丁，以常用流速5mL·h－1連續泵10h，分別在0、1、2、4、6、8、10h時于聚丙烯（PP）注射器口、玻璃注射器口、PP注射器+聚氯乙烯（PVC）延長管口及玻璃注射器+PVC延長管口取樣，稀釋5倍后采用高效液相色譜法進行硫酸阿托品的含量測定。結果：硫酸阿托品經微泵給藥10h內4種流出液樣品含量與0h比較變化不明顯（P＞0.05）。結論：微泵給藥中的PP和PVC輸液材料10h內對硫酸阿托品無吸附作用。

硫酸阿托品；微泵給藥；輸液材料；高效液相色譜法；含量

臨床搶救有機磷中毒患者時常采用硫酸阿托品微泵給藥進行治療，此方法具有血藥濃度恒定、劑量易于掌握、硫酸阿托品中毒發生率低等優點[1]。據報道[2]，含聚氯乙烯（PVC）等高分子材料的輸液包裝材料對多種藥物有吸附作用。為考察輸液材料是否對阿托品微泵給藥有影響，筆者在本文中考察了聚丙烯（PP）注射器與PVC延長管等不同輸液材料在微泵給藥方式下對硫酸阿托品含量的影響，以為臨床安全、有效、合理的微泵使用硫酸阿托品提供理論依據。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

LC-6A高效液相色譜儀，包括SPD-6AV紫外檢測器、C-R3A數據處理機（日本島津公司）；pHS-3F型pH計（上海精密科學儀器有限公司）；WZ-50C6T微量注射泵（浙江大學醫學儀器有限公司）；50mL玻璃注射器、50mL一次性PP注射器（山東威高集團股份有限公司）；一次性使用延長管（PVC，浙江玉升醫療器械股份有限公司，批號：20090504）。

1.2 試藥

硫酸阿托品標準品（批號：0040-9109，含量：98.9%）、非那西丁標準品（批號：NIC-100095，含量：99.1%）均由中國藥品生物制品檢定所提供；硫酸阿托品注射液（徐州萊恩藥業有限公司，批號：0701132，規格：5mg·mL－1）；非那西丁原料藥（山東梁山康民制藥有限公司，批號：080625，含量：99.0%）。

2 方法與結果

2.1 色譜條件

[3]色譜條件進行了部分調整。色譜柱：Alltech C18（250mm×4.6mm，5μm）；流動相：乙腈-水（25∶75），含0.1%三乙胺，磷酸調節pH值至3.0；檢測靈敏度：0.02AUFS；流速：1mL·min－1；檢測波長：210nm；柱溫：30℃；此色譜條件下硫酸阿托品最低檢測限為16ng（S/N＝3∶1），非那西丁最低檢測限為0.08μg（S/N＝3∶1）。取硫酸阿托品與非那西丁標準品溶液及2h時硫酸阿托品、非那西丁流出液（“2.2.2”項中PP注射器+PVC延長管）進樣，色譜見圖1。

圖1 高效液相色譜圖A.硫酸阿托品+非那西丁；B.2h時硫酸阿托品、非那西丁流出液；1.硫酸阿托品；2.非那西丁Fig1 HPLC chromatogramsA.atropine sulphate+phenacetin；B.atropine sulphate and phenacetin effluent liquid at 2h；1.atropine sulphate；2.phenacetin

2.2 非那西丁含量測定

2.2.1 非那西丁標準曲線、精密度、回收率試驗。準確稱取非那西丁標準品25mg，置于25mL容量瓶中，加入0.9%氯化鈉溶液溶解并稀釋至刻度，制成濃度為1mg·mL－1的溶液，再依次加入0.9%氯化鈉溶液稀釋成64、32、16、8、4μg·mL－1的標準溶液，分別進樣20μL，記錄色譜。以峰面積（Y）為縱坐標，濃度（c）為橫坐標，回歸得線性方程為：Y＝3332.1271c+822.8117（r＝0.9996，n＝5）。

低、中、高濃度（4、16、64μg·mL－1）的日內RSD分別為2.54%、1.68%、1.73%（n＝5），日間 RSD 分別為 2.40%、2.15%、3.26%（n＝5）。

取非那西丁原料藥以0.9%氯化鈉溶液制備3份濃度約為4μg·mL－1的溶液，加入適量非那西丁標準液，使標準品濃度分別為 8、16、32μg·mL－1，測得回收率分別為（101.47±2.11）%、（101.83±1.58）%、（99.73±3.14）%（n＝5）。

2.2.2 微泵給藥時非那西丁含量變化。模擬臨床微泵給藥方式，以0.9%氯化鈉溶液制備濃度為16μg·mL－1非那西丁溶液50mL，以流速5mL·h－1，連續泵入10h，分別在0、1、2、4、6、8、10h時于PP注射器口、玻璃注射器口、PP注射器+PVC延長管（PP+PVC）口及玻璃注射器+PVC延長管（玻璃+PVC）口取樣，進行含量測定，以0h含量為100.00%，其他時間點含量與0h含量相比，使用SPSS16.0進行單因素方差分析，結果見表1。

表14 種流出液樣品中非那西丁含量變化比較（%%）Tab1 Changes of phenacetin concentrations in 4kinds of effluent liquids（%%）

由表1可見，微泵給藥時，非那西丁在不同材料中含量無顯著性差異（P＞0.05），未觀察到PP注射器及PVC延長管對非那西丁具有吸附作用，因此，可使用非那西丁作為內標物進行硫酸阿托品的含量測定。

2.3 硫酸阿托品含量測定

2.3.1 硫酸阿托品標準曲線、精密度、回收率試驗。精密稱取硫酸阿托品標準品40.0mg，加入0.9%氯化鈉溶液定容至100mL容量瓶，冷藏避光保存。取上述貯備液依次稀釋成濃度為240、160、120、80、40μg·mL－1的硫酸阿托品標準曲線溶液，加內標物非那西丁，使非那西丁濃度為80μg·mL－1。進樣，以標準品峰面積與內標物峰面積之比為縱坐標Y，濃度為橫坐標c，求得回歸方程為：Y＝0.02213c－0.1427（r＝0.9989，n＝5）。

低、中、高濃度（40、120、240μg·mL－1）硫酸阿托品日內RSD分別為2.39%、1.76%、1.58%（n＝5），日間RSD分別為4.12%、2.73%、3.08%（n＝5）。

用0.9%氯化鈉溶液制備濃度約為40μg·mL－1硫酸阿托品溶液3份，分別加入適量硫酸阿托品標準貯備液，使阿托品標準品濃度為 80、120、160μg·mL－1，測得回收率分別為（101.22±2.17）%、（103.08±1.43）%、（102.25±2.14）%（n＝5）。

2.3.2 微泵給藥時硫酸阿托品含量變化。以0.9%氯化鈉溶液制備濃度為0.5μg·mL－1硫酸阿托品標準品溶液，加入非那西丁內標物使濃度為80μg·mL－1，以常用流速5mL·h－1連續泵10h，分別在0、1、2、4、6、8、10h時于PP注射器口、玻璃注射器口、PP+PVC口及玻璃+PVC口取樣，稀釋5倍后進行含量測定，以0h含量為100.00%，其余時間點含量與0h含量相比，結果見表2。

表24 種流出液樣品中硫酸阿托品含量變化比較（%%）Tab2 Changes of atropine sulphate concentrations in 4kinds of effluent liquids（%%）

使用SPSS16.0進行單因素方差分析，結果，4組間含量比較均無顯著性差異（P＞0.05）。表明硫酸阿托品在玻璃注射器、PP注射器及PVC延長管的0.9%氯化鈉溶液中10h內含量變化不明顯，未觀察到PP注射器及PVC延長管對硫酸阿托品注射液有明顯吸附。說明硫酸阿托品在0.9%氯化鈉溶液中10h內可以使用PP注射器及PVC延長管微泵給藥方式。

3 討論

本試驗以非那西丁作為內標物，因不能確定非那西丁在PP及PVC材料中的吸附情況，故在同一色譜條件下對非那西丁進行了吸附性考察試驗，結果表明在上述色譜條件下，非那西丁的線性、精密度、穩定性、回收率良好，在以上4組輸液系統中連續泵入10h含量無明顯變化，因此排除了PP及PVC材料對非那西丁的吸附作用。

在色譜分析中，筆者在流動相中加入一定比例的三乙胺可改善色譜峰拖尾現象。試驗過程中曾選用冰醋酸調節pH值，但加入冰醋酸后色譜基線不如磷酸穩定，故最終選擇磷酸調節pH值。

參考文獻

[1] 鐘志越，何岱昆，黎 俊，等.阿托品微量泵持續靜脈推注在治療急性有機磷農藥中毒中的臨床應用[J].中國臨床醫學，2009，5（16）：816.

[2] 黃義昆，梁健成，馬善祥.聚氯乙烯輸液袋對環孢素的吸附性考察[J].中國藥房，2008，19（4）：298.

[3] 趙雪娥，譚幫華.HPLC法測定硫酸阿托品注射液的含量[J].華西藥學雜志，2000，15（3）：212.

Changes of Atropine Sulphate Concentration with Micro-syringe Pump of Different Infusion Container Material

REN Zhi-sheng，YANG Zhi-guo，DU Zhi-qiang，NIU Hui-yun
（The Third Affiliated Hospital of Baotou Medical College，Baotou 014030，China）

OBJECTIVE：To investigate the adsorptivity of infusion container material to atropine sulphate.METHODS：Micro-syringe pump environment of atropine sulphate was simulated.Atropine sulphate 0.5μg·mL－1was prepared with 0.9%sodium chloride using phenacetin as internal standard.Atropine sulphate was given by micro-syringe pump at flow rate of 5mL·h－1for 10h.The samples were obtained on PP syringe mouth，glass syringe mouth，PP syringe+PVC extended mouth of pipe and glass syringe+PVC extended mouth of pipe at 0，1，2，4，6，8and 10h.The concentration of atropine sulphate was determined by RP-HPLC after diluted 5times.RESULTS：There were no significant changes in the concentrations of atropine sulphate of four groups after micro-syringe pump administration for 10h，compared with 0h（P＞0.05）.CONCLUSION：Atropine infusion is not absorbed by micro-syringe pump which composed by PP and PVC materials within 10h.

Atropine sulphate；Micro-syringe pump；Infusion container material；HPLC；Content

R971；R979.3；R927.2

A

1001-0408（2011）17-1609-02

＊主任藥師。研究方向：臨床藥學。電話：0472-5182599。E-mail：bfyyyjkzr@163.com

2010-07-15

2010-12-17）