血清胱抑素C、血清肌酐和尿β2-微球蛋白檢測對高尿酸血癥腎損害早期診斷的意義

梁偉玲 丁華榮

（廣東省潮州市潮州醫(yī)院，廣東潮州521000）

高尿酸血癥未經(jīng)適當治療，最終可發(fā)展為高尿酸血癥性腎損害。高尿酸血癥腎損害在歐美國家為一種常見病，在我國因為近年飲食結構改變和生活水平提高，患病率逐年上升。高尿酸血癥腎損害早期表現(xiàn)為尿液濃縮功能受損，后逐漸出現(xiàn)間歇性蛋白尿，以后發(fā)展為持續(xù)性蛋白尿，隨著病情加重，腎小球濾過率下降，血清肌酐（Scr）和尿素氮升高。尿毒癥是17%～25%高尿酸血癥腎損害患者的致死原因，預后不良。如能早期診斷并給予恰當?shù)闹委煟I臟病變可得到有效控制或停止發(fā)展，所以早期診斷非常重要。臨床上，Scr和尿素氮等檢測值超出正常范圍時，腎損害程度已比較嚴重。因此尋求高尿酸血癥患者早期腎損害的有效評價指標日益受到重視。本研究通過對反映腎功能的各種指標進行檢測分析和對比，探討血清胱抑素C（cys C）、尿β2-微球蛋白（β2-MG）對高尿酸血癥腎損害的早期臨床診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年6月～2010年10月在筆者所在醫(yī)院住院的痛風急性發(fā)作患者80例作為研究組。其中男68例，女12例，年齡38～70歲。均符合1977年美國風濕病學會的分類標準及1985年Holmes標準，根據(jù)有高尿酸血癥（血尿酸≥416μmol/L）、間歇發(fā)作急性關節(jié)炎及X線檢查等明確診斷。并排除血液病、噻嗪類利尿藥和惡性腫瘤、化療等所致的繼發(fā)性高尿酸血癥；排除其他腎臟疾病、糖尿病、泌尿系感染及近期使用腎毒性藥物等。健康組選取筆者所在醫(yī)院的正常體檢人群共82例，其中男71例，女11例，年齡38～71歲，并排除糖尿病、泌尿系感染及近期使用腎毒性藥物，既往腎臟疾病史。

1.2 方法

cys C檢測使用乳膠顆粒增強免疫比濁法，采用OLYMPUSAUS 5400全自動生化分析儀；β2-MG測定使用反射比濁法，采用德林特定蛋白儀及配套試劑；Scr檢測采用Jafe速率法，采用奧林巴斯Au-640全自動生化分析儀。

1.3 統(tǒng)計學處理

計量數(shù)據(jù)用（）表示，采用t檢驗，相關性分析使用直線回歸統(tǒng)計。

2 結果

2.1 兩組之間的各項指標比較

健康組82例對象中，cys C、Scr及尿β2-MG均在正常范圍內(nèi)。研究組和健康組體重指數(shù)（BMI）、年齡、scr間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組cys C、尿β2-MG間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組之間的各項指標比較（x± s）

2.2 cys C、尿β2-MG及Scr相關性分析

cys C與尿β2-MG呈顯著正相關（r=0.9232，P＜0.01），與Scr呈顯著正相關（r=0.6913，P＜ 0.01）。cys C與 尿β2-MG的相關性優(yōu)于其與Scr的相關性，并與尿β2-MG、Scr方向一致。

3 討論

高尿酸血癥腎損害是由于血尿酸產(chǎn)生過多或排泄減少形成高尿酸血癥所致的腎損害，主要是尿酸鹽結晶沉積于腎髓質引起的間質性腎炎。高尿酸對腎的直接損害作用可能與其促進血管平滑肌細胞增生、促炎癥反應及對內(nèi)皮功能損害引起高血壓等有關。高尿酸血癥腎損害主要病變?yōu)殚g質性反應和小管受損引起的間質性腎炎、間質纖維化、腎小球硬化等。早期腎損害無明顯臨床癥狀，常規(guī)檢查不能及早診斷，以致錯過最佳治療時機。在臨床上，當Scr和尿素氮升高時，腎功能損害已比較嚴重。早期診斷高尿酸血癥腎損害，對控制該病的發(fā)生發(fā)展有重要的臨床意義。因此，尋求敏感、有效、可行的實驗室指標早期診斷高尿酸血癥腎損害極為重要。

cys C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族中的成員之一，是一項近年才在臨床開展的檢測項目，分子量為13.359Da。機體內(nèi)所有有核細胞都能穩(wěn)定分泌，產(chǎn)生速率恒定，濃度不受年齡、性別、血脂、飲食、炎癥、肝臟疾病等干擾[1]。cys C幾乎全部由腎小球濾過，而且不受大多數(shù)藥物的影響，與腎小球濾過率有很好的相關性，cys C是反映腎小球濾過率的一個良好指標[2]。有研究表明，在腎小球濾過功能發(fā)生改變的早期，可能病理上只有小球基底膜的輕微病變，而與β2-MG相近分子量的cys C在血中濃度已經(jīng)發(fā)生變化[3]。本資料研究組和健康組Scr之間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），而cys C間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），這表明cys C升高的發(fā)生明顯早于Scr的升高，并且cys C升高與腎臟損害的程度成正相關，這說明當腎小球濾過功能還處于輕度受損階段的時候，cys C升高比Scr升高更靈敏、更迅速，更能反映腎小球濾過功能受損程度，是早期診斷高尿酸血癥腎損害的敏感、可靠指標。

β2-MG是由淋巴細胞、血小板、多形核白細胞產(chǎn)生的一種小分子球蛋白，從腎小球自由濾過，速率恒定，其中99.9%在近端腎小管重吸收，并在腎小管上皮細胞中分解破壞，因而正常情況下β2-MG的排出量極微。尿液中排出β2-MG增高，則提示腎小管損害或濾過負荷增加，可作為評價腎小球和腎小管功能的敏感指標。由于β2-MG分子量小，且不與血漿蛋白結合，故可自由濾過腎小球，可較好地評估腎小球濾過功能，腎小球濾過功能受阻時升高比肌酐要靈敏[4]。本資料研究組和健康組Scr之間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），而尿β2-MG間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），表明尿β2-MG的升高比Scr更早、更敏感，這與文獻報道一致。只有當腎小球濾過率嚴重下降時Scr和尿素氮才會升高，其靈敏度不如β2-MG[5]。

綜上所述，cys C和尿β2-MG反映腎小球濾過功能時敏感度、特異度和準確性均優(yōu)于Scr。聯(lián)合檢測cys C和尿β2-MG，可為高尿酸血癥早期腎損害及早提供臨床診斷依據(jù)，做到早期診斷，這將極有利于早期腎損害的預防和控制，值得臨床推廣。

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