新生兒窒息后缺氧缺血性腦病早期血清CK-BB動態分析

劉玉美 孫玉環 劉勇

新生兒窒息后缺氧缺血性腦病早期血清CK-BB動態分析

劉玉美 孫玉環 劉勇

目的探討新生兒早期血清CK-BB水平動態變化對窒息后缺氧缺血性腦病(HIE)的診斷價值。方法分別在生后24、48、72 h內采血，采用比色法對57例HIE患兒和31例對照組新生兒血清CK-BB水平進行測定。結果輕、中、重度HIE患兒早期血清CK-BB水平明顯高于同期正常對照組水平(均P＜0.01)，且與腦損傷的程度呈正相關，相互之間有統計學差異(P＜0.01)。結論測定血清CKBB水平可早期判斷新生兒窒息后缺氧缺血性腦病的嚴重程度，并可作為估計預后的重要參考指標。

缺氧缺血性腦病;CK-BB;新生兒

新生兒窒息后缺氧缺血性腦病(HIE)是指各種圍產期窒息引起的部分或完全缺氧、腦血流減少或暫停而導致胎兒或新生兒的腦損傷。是我國新生兒急性死亡和慢性神經系統損傷的主要原因，嚴重影響著新生兒的存活率及生存質量。故早期診斷及分度對指導治療、判斷預后、早期采取干預措施、降低兒童致殘率有著重要的意義。血清CK-BB是神經元損傷的敏感性標志物，具有較高的特異性，如何在臨床癥狀出現以前早期確定腦損傷的程度及預測中樞神經系統的后果，進行早期神經干預，對于防止和減輕中樞神經系統后遺癥顯得尤為重要。本研究測定了57例符合窒息后缺氧缺血性腦病的足月新生兒出生3 d內血清CK-BB的活性，以探討血清CK-BB對HIE患兒早期腦損傷程度及預后評估價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料觀察組57例，符合窒息后缺氧缺血性腦病的足月新生兒，男/女為31/26。按“2000年制定的新生兒缺氧缺血性腦病臨床診斷依據及臨床分度［1］為診斷標準進行診斷和分度。輕度HIE組20例，中度組24例，重度HIE組13例。對照組31例來自無窒息的足月新生兒，男/女為16/ 15。兩組的排除標準均為:先天畸形，腫瘤，母親藥物成癮，嚴重感染，先天代謝性疾病等。出生體重及胎齡資料各組之間經統計學處理差異無顯著性。

1.2 方法分別于生后24、48、72 h內采集新生兒股靜脈血2 ml，3 000 r/min離心10 min，分離血清取上清液，置于-20℃冰箱中待測。CK-BB活性測定采用比色法測定CK-BB活性的免疫抑制酶動力學方法。

1.3 統計學方法所有結果均用SPSS 10.0統計軟件包進行。進行正態性與方差齊性檢驗，符合正態性資料，方差齊。

2 結果

對照組及缺氧缺血性腦病組患兒不同時間血清CK-BB活性測定結果見表1。輕度、中度和重度HIE組24 h內血清CK-BB水平顯著高于對照組(P＜0.01)，且HIE組隨輕、中、重度血清CK-BB水平逐漸升高，相互之間差異有顯著性(P＜0.01);生后48 h內中度和重度HIE組血清CK-BB水平顯著高于對照組和輕度HIE組(P＜0.01)，重度HIE組顯著高于中度HIE(P＜0.01)，中度HIE組和輕度HIE組差異有統計學意義(P＜0.05)，對照組和輕度HIE組血清CK-BB水平均降至正常，二者之間差異無顯著性(P＞0.05);生后72 h內重度HIE組血清CK-BB水平顯著高于對照組、輕度和中度HIE組(P＜0.01)，中度HIE組亦明顯下降，但與對照組相比差異有顯著性(P＜0.01)，中度HIE組和輕度HIE組差異有統計學意義(P＜0.05)，對照組和輕度HIE組之間差異無統計學意義(P＞0.05)。

表1 HIE組與對照組組新生兒不同時間血清CK-BB檢測水平結果(±s，U/L)

表1 HIE組與對照組組新生兒不同時間血清CK-BB檢測水平結果(±s，U/L)

組別例數CK-BB 24h48h72h輕度HIE組77.2028.6819.35 1814.42±3.198.94±3.677.72±3.37中度HIE組1919.61±4.2412.42±3.988.64±3.62重度HIE組1230.15±5.5321.74±4.6412.87±3.92對照組327.63±3.677.24±2.367.64±2.54 F值

3 討論

通過對新生兒窒息后缺氧缺血性腦病發病機制的研究表明，缺氧缺血使腦血流改變導致腦損傷，慢性和部分缺氧缺血，體內血流出現二次重新分配，保證代謝最旺盛部位，大腦皮層失狀旁區及其下部分的白質最易受損，而急性完全性缺氧缺血則不發生血流重新分配，腦損傷發生在基底節等代謝旺盛的部位。缺氧和高碳酸血癥還可導致腦血管自主調節功能障礙，加重腦損傷。同時腦組織代謝發生改變，腦組織無氧酵解增加，組織中乳酸堆積、能量產生急劇減少，最終因能量衰竭，出現一系列使損害進一步惡化并導致腦細胞死亡的瀑布樣反應，鈉-鉀泵和鈣泵功能不足，細胞毒性水腫;鈣離子通道開啟異常，神經細胞內鈣離子超載;自由基生成增多;興奮性氨基酸產生的毒性作用，以及腦血流調節障礙等，最終導致腦細胞水腫、凋亡和壞死［2］。

因此，臨床上早期確定窒息新生兒腦損傷的程度，并對中、重度HIE患兒進行早期神經干預，對于防止和減輕中樞神經系統后遺癥顯得尤為重要。研究表明，早期治療和干預最好起始于生后24 h，并且越早越好，最遲不得超過生后48 h，否則腦損傷會進一步發展加重［3］。當前對新生兒缺氧缺血性腦病的診斷主要是根據病史及臨床表現并結合顱內B超、CT及MR等檢查，而影像學檢查往往由于病情較重，影響了檢查的順應性，應用受到臨床限制，也不利于動態推測病情變化、提供及時治療及判斷預后。

肌酸激酶(CK)也稱肌酸磷酸激酶(CPK)。根據其組成亞基的不同，肌酸激酶(CK)分為三種:肌型肌酸激酶(CKMM)、心型肌酸激酶(CK-MB)、腦型肌酸激酶(CK-BB)。近年來CK-BB被認為是與腦組織有關的特異性蛋白，它分布于神經元和膠質細胞的胞漿中，可以較好反映腦神經元和膠質細胞的損傷程度。當腦細胞受到損害時，可從細胞內釋放。研究發現，HIE患兒腦脊液中酶活性較正常新生兒明顯升高，且較血清酶活性改變更能直接反映腦損傷，故診斷價值更大［4］。然而腦損傷時，腰穿或腦室穿刺可能會給患兒帶來危險性，且技術操作復雜、痛苦，不如靜脈采血經濟、簡單、方便。為此，姚裕家等人作了相關研究，發現血清和腦脊液中CK-BB成密切正相關，原因為腦損傷時血腦屏障滲透性發生改變，腦脊液中CK-BB可透過血腦屏障進入血液。血清CK-BB分析可替代腦脊液CK-BB活性檢測［5］。

研究表明，生后24 h，尤其12 h內血標本檢測CK-BB最有意義，且與近期神經系統后果有關。而生后3 d仍持續高水平，提示腦損傷持續加重，可發展為腦組織壞死、腦水腫及顱內出血，患兒預后較差，病死率及出院時神經系統檢查異常率高。所以當新生兒尤其是那些出生時有宮內窘迫和窒息的新生兒出生6～8 h后血清中檢出CK-BB，應高度警惕新生兒因缺氧缺血所致的腦損傷，盡早采取防治措施，避免腦組織損傷進一步加重。我們的研究發現生后24 h內HIE組血清CK-BB水平達高峰，此后進行性下降，至48～72 h明顯降低甚至正常。結果顯示血清CK-BB在中度及重度HIE組比輕度HIE患兒明顯升高，與臨床分度基本一致。

我們的實驗表明，血清CK-BB動態監測是評價新生兒窒息后缺氧缺血性腦病腦組織損傷程度及評估預后的良好指標。檢測方法方便快捷，痛苦小、損傷小，且易于接受，臨床開展順應性好，值得臨床推廣。

［1］韓玉昆.新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據和臨床分度.中國實用兒科雜志，2000，15(6):379．

［2］韓玉昆，許植之，虞人杰.新生兒缺氧缺血性腦病.北京:人民衛生出版社，2000:105．

［3］張愛梅，劉長云，呂祖芳，等．新生兒缺氧缺血性腦病血清CKBB水平與腦實質CT值的相關性研究．中國優生與遺傳雜志，2006，14(5):90．

［4］Mokuna K，Kato K，Kwai K，et al.Neuron specific enolase and S-100 protein levels in cerebrospinal fluid of patients with various neurological diseases.J Neurosci，1993，60:443．

［5］姚裕家，李順品，李煒如.缺氧缺血性腦病血和腦脊液LDH，CK及同工酶分析和相關性研究.中國圍產醫學雜志，1999，2: 27-29．

261021山東省濰坊市第六人民醫院內兒科

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