骨化三醇治療腎性骨病療效觀察

王小芳 宋亞彬

骨化三醇治療腎性骨病療效觀察

王小芳 宋亞彬

目的觀察骨化三醇治療腎性骨病的療效。方法對(duì)62例腎性骨病患者除治療基礎(chǔ)疾病、透析(血液或腹膜透析)、補(bǔ)充鈣劑外，同時(shí)口服骨化三醇0.25 μg/d，根據(jù)血清鈣、磷監(jiān)測(cè)結(jié)果隨時(shí)調(diào)整劑量，持續(xù)治療2年。治療前后應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清總鈣、血磷、堿性磷酸酶(ALP)、尿素氮、肌酐;雙能x線吸收測(cè)定法檢測(cè)骨密度。結(jié)果治療后患者血清鈣高于治療前，血清磷、血尿素氮、血肌酐、堿性磷酸酶均低于治療前，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論在腎性骨病患者中應(yīng)用骨化三醇治療，可顯著減輕患者的骨病癥狀，對(duì)尿素氮、肌酐無不利影響，且其不良反應(yīng)少。

尿毒癥;腎性骨病;骨化三醇

骨化三醇(CaI cit ri0 1)的化學(xué)名為1，25(OH)2D3，是已被闡明的40余種維生素D代謝產(chǎn)物中對(duì)骨和鈣代謝最具有生物學(xué)作用的一種，故稱為活性維生素D［1］。有由瑞士羅氏公司生產(chǎn)的“羅蓋全”和青島正大海爾制藥生產(chǎn)的“蓋三淳”。終末期腎衰患者由于腎臟1-α羥化酶的產(chǎn)生減少，導(dǎo)致1，25 (OH)2D3缺乏，腸道吸收鈣能力下降，故造成尿毒癥低鈣血癥［2］。人體內(nèi)甲狀旁腺細(xì)胞內(nèi)存在1，25(OH)2D3受體，低1，25(OH)2D3可刺激甲狀旁腺分泌更多的甲狀旁腺激素，而低鈣血癥又進(jìn)一步加劇繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，使骨組織脫鈣，從而引起腎性骨病。1，25(OH)2D3直接抑制PTH合成與分泌，增加甲狀旁腺對(duì)鈣的敏感性，糾正低鈣血癥，促進(jìn)腸道吸收鈣、促進(jìn)骨鹽沉著、從而調(diào)節(jié)骨代謝抑制骨吸收［3］。目前骨化三醇已成為治療腎性骨病的一線藥物。

1 資料與方法

1.1 一般資料本文尿毒癥合并腎性骨病患者62例，男33例，女29例，年齡16～68歲。慢性腎衰竭病程1～60個(gè)月，原發(fā)病為慢性腎小球腎炎30例，慢性腎盂腎炎4例，高血壓腎損害24例，糖尿病腎病4例;血液透析36例，非血液透析26例。患者用藥前3個(gè)月未服用維生素D制劑及補(bǔ)鈣降磷治療。

1.2 方法患者除治療基礎(chǔ)疾病、透析(血液或腹膜透析)、補(bǔ)充鈣劑外，同時(shí)口服骨化三醇0.25 μg/d(蓋三淳，青島正大海爾制藥)，根據(jù)血清鈣、磷監(jiān)測(cè)結(jié)果隨時(shí)調(diào)整劑量，持續(xù)治療2年。治療前后應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清總鈣、血磷、堿性磷酸酶(ALP)、尿素氮、肌酐;雙能X線吸收測(cè)定法檢測(cè)骨密度。數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)。P≤0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.3 觀察指標(biāo)觀察對(duì)比治療前后患者的骨痛、骨骼畸形、病理性骨折，血清磷、鈣、堿性磷酸酶、肌酐及血尿素氮的變化。血清鈣的正常參考值為2.2～2.7 mmol/L［4］，血清磷的正常參考值為0.87～1.45 mmol/L，堿性磷酸酶的正常參考值為3～13 U/L，每3個(gè)月行脊柱、骨盆、四肢等部位骨骼X線檢查，觀察不良反應(yīng)，以P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量數(shù)據(jù)以(i 4-S)表示，采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 62例患者治療前后的骨痛、骨骼畸形、病理性骨折情況及骨骼X線檢查結(jié)果比較:治療前62例均有不同程度的骨痛、骨骼畸形、病理性骨折，經(jīng)多部位(脊柱、骨盆、四肢)骨骼X線照片檢查均有骨質(zhì)疏松;治療2年后僅12例有骨痛、骨骼畸形、病理性骨折及骨質(zhì)疏松。

2.2 62例患者治療前后的主要生化指標(biāo)比較詳見表1。

表1 62例患者治療前后的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(j-m-s)

2.3 不良反應(yīng)4例服藥后出現(xiàn)輕度頭痛、肌肉酸痛，3例出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，均經(jīng)對(duì)癥處理后緩解。在常規(guī)口服給藥時(shí)骨化三醇的主要不良反應(yīng)為高鈣血癥但極少出現(xiàn)。因?yàn)殁}在小腸吸收需要鈣結(jié)合蛋白的中介，鈣結(jié)合蛋白的合成又受骨化三醇調(diào)節(jié)，故只要骨化三醇不過量，即使過量的鈣亦不會(huì)被吸收。但在長(zhǎng)期大量使用骨化三醇時(shí)可能會(huì)引發(fā)高血鈣、異位組織鈣化、脂代謝異常等副作用。應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血鈣、鈣磷乘積及i PTH水平，并根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果來調(diào)整劑量等。為減少高血鈣發(fā)生率，最好夜間睡眠前腸道鈣負(fù)荷最低時(shí)服藥。

3 討論

腎性骨病是尿毒癥患者的常見合并癥，包括纖維性骨炎、腎性骨軟化癥、骨質(zhì)疏松癥和腎性骨硬化癥。其發(fā)病是多種因素綜合作用的結(jié)果，包括磷潴留、低鈣血癥、活性維生素D降低、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、慢性代謝性酸中毒、鋁在骨的聚集致骨礦化障礙等［5～6］，但主要病因?yàn)?，25(OH)2D3缺乏、繼發(fā)性甲旁亢。在腎性骨病患者中早期應(yīng)用骨化三醇治療，可顯著減輕患者的骨病癥狀及X線檢查的骨質(zhì)疏松表現(xiàn)，對(duì)尿素氮肌酐無不利影響，且其不良反應(yīng)少，使用方便，值得臨床推廣應(yīng)用。

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