甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍緩釋片治療初診2型糖尿病效果觀察

奚亞楠 郭曉珍

甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍緩釋片治療初診2型糖尿病效果觀察

奚亞楠 郭曉珍

目的觀察甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍緩釋片治療初診2型糖尿病(T2 dM)的效果。方法

選取78例T2 dM門診患者，隨機分為兩組，觀察組:每晚20:00皮下注射甘精胰島素，并每日一片二甲雙胍緩釋片;對照組:每晚22:00皮下注射諾和靈N，并每日一片二甲雙胍緩釋片。觀察治療前和治療3個月后兩組患者的空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)、糖化血紅蛋白(HbA1 c)、體重指數(BMI)及低血糖發(fā)生的情況。結果兩組患者治療3個月后血糖和HbA1 c均明顯下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，治療前后BMI無明顯變化。兩組患者治療3個月后血糖、HbA1 c及BMI的變化，經比較無統(tǒng)計學意義，但觀察組低血糖發(fā)生率明顯低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結論甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍緩釋片治療T2 dM可良好控制血糖，且低血糖發(fā)生率較低。

2型糖尿病;甘精胰島素;二甲雙胍緩釋片

2型糖尿病(T2 dM)的發(fā)病基礎是胰島素抵抗(IR)和(或)胰島素分泌異常，有效地控制血糖可減少糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生。多年來T2 dM患者多數在口服降糖藥失效后才使用胰島素，現主張早期使用胰島素對殘余胰島功能恢復有益。本研究通過對78例初診T2 dM患者予以甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍緩釋片治療，觀察其治療效果及低血糖發(fā)生情況。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料78例T2 dM患者均符合1999年WHO診斷標準，其中男38例，女40例，年齡34～72歲，平均(46.5± 10.2)歲。入選對象先行飲食控制和運動治療4周，血糖控制仍不佳，空腹血糖(FBG)＞7.8 mmol/L或(和)餐后2 h血糖(2 hPBG)＞11.1 mmol/L。患者均未用過降糖藥物，排除嚴重的心、腦、腎功能不全，重度感染及糖尿病急性并發(fā)癥，嚴重的未能控制的高血壓、增殖性視網膜病變、肝腎功能受損等。78例患者隨機分為兩組，觀察組40例，其中男18例、女22例，年齡36～70歲，平均(44.2±9.6)歲;對照組38例，其中男20例、女18例，年齡34～72歲，平均(47.1±10.1)歲。

1.2 方法觀察組:予以每晚20:00皮下注射甘精胰島素(賽諾菲.安萬特公司)，同時每日早餐后口服二甲雙胍緩釋片500 mg(成都恒瑞制藥有限公司)。對照組:每晚22:00皮下注射諾和靈N(諾和諾德公司)，同時每日早餐后口服二甲雙胍緩釋片500 mg。依據FBG值給予胰島素起始劑量: FBG7.8 mmol/L-10 mmol/L起始劑量為8U，FBG＞10 mmol/L起始劑量為10U。胰島素劑量根據血糖測定值每3～5天調整一次。目標血糖值:3.9 mmol/L＜FBG＜7.0 mmol/L，4.4 mmol/L＜2 hPBG＜11.1 mmol/L。達到目標血糖值后每周測一天毛細血糖譜(用德國羅氏快速血糖儀監(jiān)測指尖血糖)，共五次，時間分別為空腹、三餐后2 h和凌晨3點。在整個治療過程中繼續(xù)飲食和運動療法。入組時和治療3月后所有患者均測量身高、體重、血壓，計算體重指數(BMI)=體重(kg)/身高2(m2)。治療前和治療后3個月采靜脈血，測定FBG、2 hPBG、HbA1 c。血糖采用HITACHI 7600全自動生化化學分析儀測定，HbA1 c測定采用親和色譜法。同時觀察低血糖發(fā)生的次數(有典型低血糖癥狀或血糖＜4 mmol/L者)［1］和藥物的副反應。

1.3 統(tǒng)計學處理數據用SPSS11.5軟件進行統(tǒng)計分析。治療前后比較采用配對t檢驗，治療后兩組數據采用兩樣本t檢驗;P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組各項指標治療前后比較治療前兩組的性別、年齡、FBG、2 hPBG、HbA1 c、BMI等指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。治療3個月后，兩組患者FBG、2 hPBG、HbA1 c均較治療前明顯降低，(P＜0.01)差異具有統(tǒng)計學意義。見表1。

2.2 副反應對照組中有4例在服用二甲雙胍緩釋片后出現上腹部不適，未作特殊處理;有4例出現低血糖反應，給予口服糖水及調整胰島素劑量后未再次出現低血糖事件。觀察組中有3例出現輕度上腹部不適，未作特殊處理;有1例出現低血糖反應，給予進食后未再次出現低血糖事件。1例患者出現下肢輕度可凹陷浮腫，予以適當限鹽，一周后癥狀消失。兩組患者均無嚴重低血糖事件。觀察組低血糖發(fā)生次數明顯少于對照組，兩者比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表1 四組患者各項血液學指標治療前后的比較(例，±s)

表1 四組患者各項血液學指標治療前后的比較(例，±s)

1)與同組治療前比較，*P＜0.01

例數BMI(kg/m2)HBA1 c(%)FBG(mmol/L)2 hPBG(mmol/L)對照組38治療前24.37±4.688.83±1.219.46±1.2114.62±3.57治療后25.04±4.336.75±0.82*6.33±0.79*9.36±2.98*觀察組40治療前25.62±3.978.23±1.059.21±1.3813.57±4.08治療后24.96±5.076.81±0.95*6.58±0.92*8.68±2.36*

3 討論

英國糖尿病前瞻性研究(UKPDS)證實，良好的血糖控制，可避免、阻止或延緩T2 dM患者的多種并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展。美國糖尿病學會(ADA)的處理原則中強調，達到并維持正常血糖的目標，通過生活方式干預和二甲雙胍啟動治療，對于沒有達到目標的患者盡早加用基礎胰島素，即早晨或睡前使用長效胰島素類似物甘精胰島素，或睡前使用中效胰島素。盡早啟用基礎胰島素，可有效降低空腹血糖，緩解葡萄糖毒性及脂肪毒性，減緩胰島B細胞功能衰退。

甘精胰島素是利用基因重組技術合成的長效胰島素類似物，其A鏈的第21位門冬氨酸被甘氨酸替代，而在B鏈的31、32位增加了2個精氨酸分子，加入少量鋅，其性質更加穩(wěn)定;皮下注射(PH為7.4)后形成結晶沉淀，緩慢穩(wěn)定均勻釋放胰島素單位，作用時間持續(xù)24 h［2］，模擬人生理性胰島素分泌，更接近生理基礎胰島素分泌，從而提供更好的血糖控制。只在睡前給藥一次即可維持24 h的基礎胰島素水平，血糖濃度無明顯主峰，而是代以平坦的吸收相，很少發(fā)生低血糖［3］。

二甲雙胍主要作用機制為抑制肝葡萄糖輸出，也可改善外周組織對胰島素的敏感性、增加對葡萄糖的攝取和利用，尚有體重減輕、血脂譜改善、血小板聚集性降低、動脈壁平滑肌細胞和成纖維細胞生長受抑制等，被認為可能有助于延緩或改善糖尿病血管并發(fā)癥。［4］二甲雙胍緩釋片采用羥丙甲纖維素為緩釋材料，具有與二甲雙胍普通片同等的降糖效果，但作用長久，1次/d的作用，可覆蓋24 h，且不良反應輕微［5］。

本研究采用了“一次服藥、一次注射”的治療方案，提高了患者的依從性，簡化了T2 dM的治療。本研究結果表明兩種治療方案均能明顯降低FBG及2 hPBG，并使FBG及2 hPBG達到達標水平，同時使HbA1 c也明顯下降。故臨床療效顯著。眾所周知，低血糖反應是阻礙胰島素治療的最主要原因［6］。本研究表明，睡前皮下注射甘精胰島素的安全性優(yōu)于睡前皮下注射諾和靈N，其低血糖事件發(fā)生少。

綜上所述，選用甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍緩釋片治療2型糖尿病是使血糖達標的一種良好方法，且治療過程安全、方便。

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［4］陸再英，鐘南山，謝毅，等.內科學．第7版.人民衛(wèi)生出版社，2008，(1):783．

［5］紀立農，陳穎麗，高蕾莉，等.鹽酸二甲雙胍緩釋片治療2型糖尿病的隨機對照臨床研究.中國處方藥，2006，20(5):64．

［6］Takino T，Yasui H，Yoshitake A，et al.A new halogenated antidiabetic vanadyl compex，bis(5-iodopicolinato)oxovanadium(IV): in vitro，and in vivo insulinomimetic evaluations and met allokinetic analysis.J Biol lnorg Chem，2001，6(2):1332-1421．

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