唑來膦酸聯合VAD方案治療多發性骨髓瘤骨疼的療效分析

李淑英 王雨

唑來膦酸聯合VAD方案治療多發性骨髓瘤骨疼的療效分析

李淑英 王雨

目的觀察唑來膦酸聯合VAD方案化療治療多發性骨髓瘤骨疼療效。方法將確診后的多發性骨髓瘤骨疼的患者隨機分2組，每組20例。唑來膦酸組聯合VAD方案，對照組單純VAD(長春新堿+阿霉素+地塞米松)方案化療。觀察骨疼效果。結果唑來膦酸聯合VAD組骨疼緩解率為95%，單純化療組緩解率86%。結論唑來膦酸聯合VAD化療治療多發性骨髓瘤骨疼的緩解率較單純化療組高，差異有統計學意義。

多發性骨髓瘤;VAD;唑來膦酸

多發性骨髓瘤是骨疼發病率最高的疾病之一，其發病率可達70～95%［1］，發生骨轉移后給患者帶來很大痛苦，主要表現在骨疼、病理性骨折、骨質疏松，高鈣血癥，對患者的生活質量造成很大影響。嚴重時導致死亡［2］，國產唑來膦酸聯合VAD方案化療治療骨疼取得較好效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料與入組標準選取2006-2010年在本科收治的多發性骨髓瘤患者，均經骨髓細胞學、M蛋白檢查確診，經X線，CT骨掃描，磁共振證實為溶骨性改變，全部患者均進行疼痛分級，估計生存期超過三個月，卡氏評分60分，年齡45～70歲，平均57.5歲，男26例，女14例。無明顯心肝腎功能障礙。分期Ⅲ期，隨機分成2組，治療組及對照組。

1.2 治療方法單純化療組20例，用標準VAD方案:長春新堿+阿霉素+地塞米松，28 d一周期。治療組;靜脈滴注NS100 ml+唑來瞵酸4 mg，不少于15 min靜脈滴注，每月一療程，共4療程;聯合VAD方案。4個月后評價療效。

1.3 療效判定

1.3.1 疼痛分數，按WHO分級為0，Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ級:0級無疼痛。Ⅰ級:雖有疼痛，但可耐受，并能正常生活，睡眠不受干擾。Ⅱ級疼痛明顯，不能耐受，要求服用鎮痛藥物，睡眠受干擾。Ⅲ級:疼痛劇烈，不能忍受，需要服用鎮痛藥物，睡眠嚴重受干擾，可伴有自主神經功能紊亂表現或被動體位。

1.3.2 療效評價標準顯效(CR)疼痛分級標準下降Ⅱ級者。有效(PR)，下降Ⅰ級，無效(NC)，疼痛無緩解或加重。

1.3.3 不良反應詳細記錄用藥后不良反應。如:發熱，皮疹，肝功能，血常規異常，胃腸道反應等。

1.4 統計學法應用SPSS10.0軟件統計學處理。P＜0.05為統計學意義。

2 結果

2.1 骨疼痛緩解效果兩組骨疼痛較治療前均有效，單純化療組緩解時間于2周，顯效10例，部分有效7例，有效率86%，并以Ⅰ、Ⅱ級疼痛為主;唑來膦酸組緩解時間為1周，顯效12例，部分有效7例有效率96%，從起效時間及疼痛幅度上明顯提高。有統計學意義。具體見表1。

表1 兩組止疼療效時間比較

2.2 不良反應兩組均有骨髓及胃腸道反應，給予處理后不影響繼續治療，并無明顯差異。其他的不良反應有高熱，持續3 d后緩解。兩組均未有肝腎功能損害。

2.3 kPS評分與治療前比較，兩組KPS評分均升高。唑來膦酸組較單純化療升高，平均20分，有統計學差異。

3 討論

多發性骨髓瘤是漿細胞克隆性增生的惡性腫瘤。溶骨性病變是本病的特征性臨床表現之一。具體表現:骨疼、骨質疏松、病理性骨折和高鈣血癥。常見于Ⅲ期后。主要因為腫瘤細胞釋放破骨細胞激活因子，如白介素、腫瘤壞死因子、甲狀旁腺相關蛋白等，導致破骨細胞活化，骨形成減弱［3］，進行性骨破壞加重，活動受限，嚴重降低生活質量。而雙磷酸鹽類藥物是破骨細胞活動的強效抑制劑，與骨有高度親和力。并能優先轉送到骨形成部位，抑制破骨細胞溶解。

唑來膦酸是國產第三代雙磷酸鹽類。相當于第一代羥乙膦酸其體外作用強10000至100000倍，能顯著降低惡性腫瘤骨轉移的高鈣血癥，降低尿鈣的吸收，并可增加骨礦密度，減少骨代謝紊亂，與鈣強有力的結合，既能阻擋破骨細胞對骨的吸收，又能降低破骨細胞活化因子的活性。抑制破骨細胞分泌成熟。對骨質疏松有一定療效［4］。另有文獻報道該藥在實體瘤骨轉移中已廣泛應用，單藥有效率79%［5］。用藥后，生化指標降低，癥狀改善。

使用VAD方案化療是目前治療多發性骨髓瘤標準性方案?；熌苤苯託?、殺滅腫瘤細胞，減輕腫瘤負荷，促進骨質修復，獲得長期緩解。本研究觀察，唑來膦酸聯合VAD方案化療和單純化療，在緩解多發性骨髓瘤骨疼中的作用。結果顯示兩種方法均有顯著緩解作用。但唑來膦酸組對多發性骨髓瘤骨疼的緩解作用明顯高于單純化療組。本文結果表明，唑來膦酸聯合化療總有效率達95%，顯效60%;單純化療總有效率達86%，顯效50%。由此可見唑來膦酸聯合化療治療多發性骨髓瘤骨疼的療效明顯優于單純化療，且起效快，療效改善明顯，生活質量明顯提高，值得推廣應用。

［1］張天澤.腫瘤學.天津:天津科學技術出版社，1996: 2575-2584．

［2］湯釗猷.現代腫瘤學.上海:上海醫科大學出版社，1993: 1063-1065．

［3］Yeh HS，Berenson JR.Myeloma bone disease and treatment options.Eur J Cancer，2006，42(11):1554-1563．

［4］李紅梅，張學平.伊班膦酸鈉單藥或聯合化療治療惡性腫瘤骨轉移的臨床觀察．臨床薈萃，2006，21(12):882-883．

［5］Coleman RE，Pumbit OP，Black C，et al.I bandronate:a well toinerated new oral bisphospbonate for the treatment of bonemetastases．Breast，1995，4(9):236．

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